المحتوى
- العدوى المصاحبة لفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد
- متى تبدأ العلاج
- نظرة عامة على خيارات أدوية التهاب الكبد الفيروسي
- الآثار الجانبية الشائعة
- قبل البدء في علاج التهاب الكبد الوبائي
- زراعة الكبد
أفادت الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) أن التهاب الكبد الفيروسي - الذي يشمل التهاب الكبد A و B و C - هو اليوم السبب الرئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم ، مع فقدان الأرواح أكثر من الإيدز والسل والملاريا. .
لا يوجد حاليا لقاح ضد التهاب الكبد سي.
العدوى المصاحبة لفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد
يميل معدل انتشار العدوى المصاحبة لفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد الوبائي إلى الاختلاف حسب الدراسة ، لكن الأبحاث تشير بقوة إلى أن معدل الإصابة بفيروس التهاب الكبد سي بين الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية يصل إلى 30 في المائة في الولايات المتحدة وأوروبا.على الصعيد العالمي ، يبلغ العبء الإجمالي لفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد الفيروسي حوالي 4-5 ملايين شخص ، أو ما بين 10-15 في المائة من سكان فيروس نقص المناعة البشرية.
إن متعاطي المخدرات عن طريق الحقن (IDUs) هم الأكثر عرضة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية / HCV ، مع انتشار يتراوح بين 82 في المائة إلى 93 في المائة. على النقيض من ذلك ، تبلغ نسبة العدوى المصاحبة عن طريق الانتقال الجنسي حوالي 9 بالمائة.
في حين أن الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال (MSM) لا يتعرضون بطبيعتهم لخطر متزايد للإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي ، يمكن أن يرتفع الخطر إلى 23 بالمائة في الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال الذين يمارسون الجنس مع سلوكيات عالية الخطورة - مثل الشركاء الجنسيين المتعددين أو الجنس الجماعي أو حتى الأدوية المشتركة التي تؤخذ عن طريق الأنف أو الفم.
يعاني الأشخاص المصابون بالعدوى المصاحبة عمومًا من حمولات فيروسية أكبر من نظرائهم المصابين بالعدوى الأحادية ، مما يؤدي إلى تقدم سريع إلى التليف ، وتليف الكبد ، وسرطان الخلايا الكبدية (النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الكبد). علاوة على ذلك ، فإن الأشخاص المصابين بالعدوى المرافقة معرضون لخطر الإصابة بالسمية الكبدية المرتبطة بمضادات الفيروسات القهقرية بمقدار ثلاثة أضعاف (سمية الكبد) من المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية وحده.
توضح هذه الأرقام الحاجة إلى تحديد أكبر لفيروس التهاب الكبد سي بين الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، بالإضافة إلى علاجات أكثر فعالية لإزالة عدوى التهاب الكبد سي أو على الأقل إبطاء تقدم المرض.
متى تبدأ العلاج
متى تبدأ HCV يمكن أن تكون مشكلة معقدة. بشكل عام ، يُنصح بعلاج التهاب الكبد سي في الأفراد الذين ثبتت إصابتهم بتشوهات الكبد المرتبطة بفيروس التهاب الكبد. توصي وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية (DHHS) حاليًا ببدء علاج التهاب الكبد الفيروسي (سي) في الأفراد المصابين بالعدوى المصاحبة الذين يعانون من تليف كبير ويكونون أكثر عرضة للإصابة بتشمع الكبد.
بسبب الاحتمالية الكبيرة للآثار الجانبية للأدوية - جنبًا إلى جنب مع حقيقة أن العلاج لا يضمن تمامًا إزالة فيروس التهاب الكبد الوبائي - يعتمد قرار العلاج إلى حد كبير على استعداد المريض ، بالإضافة إلى تقييم مؤشرات الإنذار لنجاح العلاج (على سبيل المثال ، النمط الوراثي لفيروس التهاب الكبد الوبائي ، التهاب الكبد سي العبئ او الحمل الفيروسي).
ومع ذلك ، من المهم ملاحظة أن أدوية التهاب الكبد C التي تتحسن باستمرار تقلل بسرعة الحواجز التي تحول دون العلاج ، مع فوائد العلاج التي تفوق بكثير العواقب المحتملة.
توصي وزارة الصحة والخدمات الإنسانية كذلك باستخدام العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) في جميع المصابين بالعدوى المرافقة بغض النظر عن تعداد CD4 ، والذي ثبت أنه يبطئ من تطور المرض المرتبط بفيروس التهاب الكبد C. علاوة على ذلك:
- بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من انخفاض عدد خلايا CD4 (أقل من 200 خلية / مل) ، يجب تأخير علاج HCV حتى وقت زيادة CD4. إن اختيار الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية مرهون كليًا بالتفاعلات المحتملة بين الأدوية والعقاقير ، وكذلك السميات المتداخلة. (الشاغل الرئيسي هو أن بعض الأدوية المستخدمة في علاج التهاب الكبد سي يتم استقلابها في نفس المسارات مثل بعض مضادات الفيروسات القهقرية ، مما يقلل من فعالية الأدوية لكليهما مع زيادة مخاطر الآثار الجانبية).
- بالنسبة للأفراد الذين يتلقون العلاج المضاد للفيروسات القهقرية بالفعل ، يجب النظر في مراجعة العلاج لتقليل الآثار الجانبية المحتملة ، مع فوائد التغيير مرة أخرى التي تفوق المخاوف بشأن التطور المحتمل لمقاومة عقاقير فيروس نقص المناعة البشرية.
- بالنسبة للأفراد غير المعالجين الذين يعانون من تعداد CD4 يزيد عن 500 خلية / مل ، قد يختار الأطباء تأخير العلاج المضاد للفيروسات القهقرية حتى الانتهاء من علاج التهاب الكبد الوبائي.
نظرة عامة على خيارات أدوية التهاب الكبد الفيروسي
لطالما كان العمود الفقري لعلاج HCV هو مزيج من مضاد للفيروسات ألفا (أو PEG-IFN) وريبافيرين. إن PEG-IFN عبارة عن مزيج من ثلاثة مضادات فيروسية تحفز الخلايا لإنتاج كمية كبيرة من الإنزيمات القادرة على قتل الفيروس والخلايا المضيفة المصابة. Ribavirin ، عامل آخر مضاد للفيروسات ، يتداخل مع استقلاب الحمض النووي الريبي الضروري لتكاثر الفيروس.
أحدث مضادات الفيروسات المباشرة (DAAs) قادرة بشكل متزايد على علاج مجموعة متنوعة من الأنماط الجينية لالتهاب الكبد C دون استخدام PEG-INF ، وفي كثير من الحالات ، ribavirin. من خلال القيام بذلك ، يتم تقليل الآثار الجانبية المرتبطة بعلاج التهاب الكبد الفيروسي بشكل كبير ، وكذلك مدة العلاج.
من بين DAAs المعتمدة حاليًا المستخدمة في علاج عدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن (بأمر موافقة إدارة الغذاء والدواء):
| دواء | وافقت ل | المقررة ب | الجرعات | المدة الزمنية |
| Epclusa (سوفوسبوفير + فيلباتاسفير) | الأنماط الجينية 1 و 2 و 3 و 4 و 5 و 6 مع تشمع الكبد لدينا | ريبافيرين في حالات تليف الكبد اللا تعويضي وبدون ريبافيرين في جميع الحالات الأخرى | قرص واحد يومياً مع أو بدون طعام | 12-16 أسبوعًا |
| زيباتير (الباسفير + جرازوبريفير) | الطرز الوراثية 1 و 4 مع أو بدون تليف الكبد | ريبافيرين أو بدون ريبافيرين ، اعتمادًا على النمط الجيني وتاريخ العلاج | قرص واحد يومياً مع أو بدون طعام | 12-16 أسبوعًا |
| داكلينزا (داكلاتاسفير) | الأنماط الجينية 3 بدون تليف الكبد | سوفالدي (سوفوسبوفير) | قرص واحد يوميا مع الطعام | 12 أسبوعًا |
| تكنيفي (أومبيتاسفير + باريتابريفير + ريتونافير) | الأنماط الجينية 4 بدون تليف الكبد | ريبافيرين | قرصين يوميا مع الطعام | 12 أسبوعًا |
| فيكيرا باك (أومبيتاسفير + باريتابريفير + ريتونافير ، مُعبأ مع داسابوفير) | الطرز الجينية 1 مع أو بدون تليف الكبد | ريبافيرين أو يؤخذ من تلقاء نفسه ، عند الحاجة | قرصان من أومبيتاسفير + باريتابريفير + ريتونافير تؤخذ مرة واحدة يوميًا مع الطعام ، بالإضافة إلى قرص واحد من داسابوفير يؤخذ مرتين يوميًا مع الطعام | 12-24 أسبوعًا |
| هارفوني (سوفوسبوفير + ليديباسفير) | النمط الجيني 1 مع أو بدون تليف الكبد | مأخوذة من تلقاء نفسها | قرص واحد يومياً مع أو بدون طعام | 12-24 أسبوعًا |
| سوفالدي (سوفوسبوفير) | الأنماط الجينية 1 و 2 و 3 و 4 المصابة بتليف الكبد ، بما في ذلك تلك المصابة بتليف الكبد أو سرطان الخلايا الكبدية (HCC) | بيج إنتيرفيرون + ريبافيرين ، ريبافيرين بمفرده ، أو أوليسيو (سيميبريفير) مع أو بدون ريبافيرين ، عند الحاجة | قرص واحد يومياً مع أو بدون طعام | 12-24 أسبوعًا |
| اوليسيو (سيميبريفير) | النمط الجيني 1 مع أو بدون تليف الكبد | بيج إنتيرفيرون + ريبافيرين ، أو سوفالدي (سوفوسبوفير) ، عند الحاجة | كبسولة واحدة يوميا مع الطعام | 24-48 أسبوعًا |
الآثار الجانبية الشائعة
واحدة من الاهتمامات الرئيسية حول علاج العدوى المصاحبة لفيروس نقص المناعة البشرية / التهاب الكبد الوبائي هي الآثار الجانبية المحتملة التي قد تحدث نتيجة للعلاج. على الرغم من أن إدخال الجيل الجديد من الأدوية قد أحدث تحولًا في علاج عدوى التهاب الكبد الوبائي ، فلا يمكن التقليل من أهمية التحديات التي يواجهها بعض المرضى.
بالنسبة للأشخاص الذين يبدأون العلاج لأول مرة ، فإن الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لعلاج التهاب الكبد الوبائي (تحدث في 5٪ على الأقل من الحالات) هي:
- إبكلوس: التعب والصداع
- زيباتير: تعب ، صداع ، غثيان
- داكلينزا: إرهاق ، صداع ، غثيان ، إسهال
- تكنيفي: ضعف جسدي ، تعب ، غثيان ، أرق
- فيكيرا باك: تعب ، غثيان ، حكة في الجلد ، تفاعل جلدي ، أرق ، ضعف ، إرهاق
- هارفوني Harvoni: التعب والصداع
- Sovaldi + PEG / INF + ribavirin: التعب والأرق والغثيان والصداع وفقر الدم
- سوفالدي + ريبافيرين: التعب والصداع
- أوليسيو + بيج / إنف + ريبافيرين: طفح جلدي ، حكة في الجلد ، غثيان ، ألم عضلي ، ضيق في التنفس
في حين أن العديد من الآثار الجانبية عابرة ، وتختفي في غضون أسبوع أو أسبوعين من البدء ، فقد تطول بعض الأعراض وتنتهي (خاصة في العلاجات القائمة على PEG / INF). تحدث مع طبيبك على الفور إذا كانت الأعراض مقلقة و / أو مستمرة.
قبل البدء في علاج التهاب الكبد الوبائي
يعد فهم الآثار الجانبية المحتملة وتوقعها أمرًا أساسيًا لإضفاء الطابع الفردي على العلاج وتحقيق أهداف العلاج المثلى. عبء حبوب منع الحمل ، وجداول الجرعات ، والتغييرات الغذائية (أي زيادة تناول الدهون لمن يتبعون حمية قليلة الدسم) ليست سوى بعض المشكلات التي يجب معالجتها لضمان استعداد المريض بشكل أفضل.
وبينما يمكن اعتبار اختيار الدواء مفتاحًا لنجاح العلاج ، فإن الالتزام بالعقاقير يعتبر أيضًا أمرًا أساسيًا. إنه لا يتعلق فقط بنتائج أفضل ولكن في كثير من الحالات يقلل من حدوث وشدة الآثار الجانبية. في الواقع ، يعد الالتزام دون الأمثل عاملاً من عوامل احتمالية فشل العلاج كما هو الحال بالنسبة لأحداث العلاج الضائرة.
زراعة الكبد
يعد تليف الكبد الناتج عن عدوى التهاب الكبد الفيروسي (سي) المزمن مؤشرًا رئيسيًا لعمليات زرع الكبد في الولايات المتحدة وأوروبا واليابان ، على الرغم من أنه من المعروف أن الفيروس يتكرر في حوالي 70 في المائة من متلقي الزرع في غضون ثلاث سنوات. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تؤدي إصابة التطعيم نفسه إلى إصابة ما بين 10 إلى 30 بالمائة من المرضى بتليف الكبد خلال فترة خمس سنوات.
بالنسبة للأفراد الذين يحتاجون إلى زراعة كبد ، فإن بدء العلاج الثلاثي لفيروس التهاب الكبد سي يقلل بشكل كبير من خطر فقدان الكسب غير المشروع بنحو 30٪.
على الرغم من المخاطر الترابطية ، من المهم ملاحظة أن معدل بقاء المريض قابل للمقارنة مع جميع المؤشرات الأخرى لزراعة الكبد - مع معدلات البقاء على قيد الحياة بعد الجراحة بين 68٪ و 84٪ خلال السنوات الخمس الأولى.
من المحتمل أن تؤدي أدوية الجيل الجديد من فيروس التهاب الكبد الوبائي إلى تعزيز هذه النتائج ، مع تهدئة المستوى العالي من الآثار الجانبية للأدوية المرتبطة بالعلاج.