هل يمكن أن تزيد أدوية الستاتين من نسبة النجاة من سرطان الرئة؟

المحتوى

• كيف هؤلاء يعملون
• دواعي الإستعمال
• أنواع وجرعة
• فعالية
• آثار جانبية
• موانع والتفاعلات

هناك أدلة متزايدة على أن عقاقير الستاتين المستخدمة لتقليل الكوليسترول والوقاية من النوبات القلبية يمكن أن تقلل من خطر الوفاة وتحسن أوقات البقاء على قيد الحياة لدى المصابين بسرطان الرئة. قد تساعد الأدوية أيضًا في التغلب على مقاومة الأدوية لبعض أدوية العلاج الكيميائي ، مما يطيل عمر الأشخاص المصابين بمرض متقدم.

ومع ذلك ، لا تعتبر العقاقير المخفضة للكوليسترول جزءًا تقليديًا من علاج سرطان الرئة ، ويمكن أن تختلف فعاليتها بناءً على نوع ومرحلة السرطان لديك. إذا تم استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول بشكل غير لائق ، يمكن أن تسبب ضررًا خطيرًا ، بما في ذلك تسمم الكبد وتلف العضلات ومرض السكري من النوع 2. هناك أيضًا دليل ، وإن كان ضعيفًا ، على أن العقاقير المخفضة للكوليسترول قد تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي.

كيف هؤلاء يعملون

الستاتينات هي فئة من الأدوية تعرف باسم مثبطات إنزيم إنزيم HMG-CoA ، وتتمثل وظيفتها الأساسية في تقليل مخاطر الإصابة بالنوبات القلبية. بالإضافة إلى تقليل الكوليسترول ، يمكنهم تثبيت وتقليل حجم اللويحات في الشرايين وكذلك منع تكوين جلطات الدم. يمكن أن تساعد الأدوية في تقليل خطر الإصابة بنوبة قلبية لدى الأشخاص الذين لديهم مستويات طبيعية من الكوليسترول.

في السنوات الخمس عشرة الماضية ، تم تكريس قدر كبير من الأبحاث لتأثير استخدام الستاتين على معدلات الوفيات والبقاء على قيد الحياة لدى الأشخاص المصابين بسرطان الرئة وسرطان الثدي وسرطان الكلى وسرطان القولون ، حيث أشارت الدراسات إلى أنه يمكنهم إطالة فترة البقاء على قيد الحياة لدى الأشخاص. مع مرض متقدم.

لا تزال آلية هذه الاستجابة لدى الأشخاص المصابين بسرطان الرئة غير معروفة. تشير الدراسات إلى أن الستاتين قد يحسن وظيفة الجين المعروف باسم EGFR (مستقبل عامل نمو البشرة) الذي يشارك في إصلاح الحمض النووي التالف. في الأشخاص الذين يعانون من طفرات EGFR المرتبطة بسرطان الرئة ، يُعتقد أن العقاقير المخفضة للكوليسترول تعمل على تحسين النتائج عن طريق إبطاء التقدم العام للمرض ، بما في ذلك السرعة التي تنمو بها خلايا الورم وتنتشر (تنتقل).

ما مدى سرعة نمو وانتشار سرطان الرئة؟

مراجعة 2019 في البحوث الدوائية يدعم الرأي القائل بأن العقاقير المخفضة للكوليسترول يمكن أن تزيد من بقاء سرطان الرئة ، لكنه يقر بأن الفوائد يمكن أن تختلف بشكل كبير بناءً على مرحلة السرطان ومتى يتم استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول.

يبدو أيضًا أن الفعالية تتأثر بما إذا كانت خلايا سرطان الرئة لديها طفرات جينية معينة في EGFR ، وهو أمر يعاني منه واحد فقط من كل ثلاثة أشخاص مصابين بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC).

أفادت دراسات أخرى أن العقاقير المخفضة للكوليسترول يمكنها التغلب على مقاومة فئة من العقاقير تعرف باسم مثبطات التيروزين كيناز EGFR (EGFR TKIs) ، وبالتالي زيادة فعالية الأدوية وكذلك فترات البقاء على قيد الحياة لدى الأشخاص المصابين بسرطان الرئة في المرحلة الرابعة. وتشمل هذه الأدوية مثل Tarceva (erlotinib) و Iressa (gefitinib).

أشارت العديد من الدراسات التي أجريت على الحيوانات والمختبرات أيضًا إلى أن العقاقير المخفضة للكوليسترول لها خصائص مضادة للسرطان قد تساعد في الوقاية من سرطان الرئة ، على الرغم من أن مجموعة الأبحاث الحالية لا تدعم ذلك.

النجاة من سرطان الرئة حسب النوع والمرحلة

دواعي الإستعمال

لا توجد إرشادات للاستخدام المناسب للعقاقير المخفضة للكوليسترول في الأشخاص المصابين بسرطان الرئة. مع ذلك ، تشير الدراسات إلى أن بعض الأشخاص المصابين بسرطان الرئة قد يكونون مرشحين للعلاج إذا كانت فوائد العلاج تفوق المخاطر. وتشمل هذه عوامل مثل:

• نوع السرطان: من المرجح أن يستفيد الأشخاص المصابون بـ NSCLC من استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول. من غير المرجح أن يستفيد المصابون بسرطان الرئة صغير الخلايا (SCLC) ، وهو شكل أقل شيوعًا من المرض.
• مرحلة السرطان: الأشخاص الذين يعانون من المرحلة 4 من NSCLC هم أيضًا أكثر عرضة للفوائد مقارنة بالأشخاص الذين يعانون من المرحلة 1 إلى المرحلة 3 من NSCLC حيث تكون الاستجابة بشكل عام رمزية إلى غير مهمة.
• الملف الجيني: الأشخاص المصابون بطفرات سرطان الرئة EGFR يستجيبون بشكل أفضل للعلاج بالعقاقير المخفضة للكوليسترول. يمكن للأشخاص الذين يعانون من طفرات معينة من KRAS الاستفادة أيضًا من أن الطفرة مرتبطة بمقاومة EGFR TKI. يمكن تأكيد كلا الطفرتين من خلال الاختبارات الجينية.
• توقيت العلاج: الأشخاص المصابون بمرض متقدم والذين بدأوا في استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول بعد يميل التشخيص إلى الاستجابة بشكل أفضل من الأشخاص الذين كانوا بالفعل يتناولون العقاقير المخفضة للكوليسترول قبل التشخيص.

لا يوجد حاليًا ما يشير إلى استخدام عقاقير الستاتين في علاج سرطان الرئة. يجب اعتبار أي استخدام للأدوية خارج التسمية تجريبيًا أو يقتصر على البحث السريري.

من يجب أن يتناول عقاقير الستاتين ومتى

أنواع وجرعة

تشير الدراسات إلى أن الستاتينات المحبة للدهون (القابلة للذوبان في الدهون) مثل ليبيتور (أتورفاستاتين) وزوكور (سيمفاستاتين) ترتبط بأوقات بقاء أطول لدى الأشخاص المصابين بسرطان الرئة مقارنةً بالستاتينات المحبة للماء (القابلة للذوبان في الماء) مثل برافاشول (برافاستاتين) وكريستور (روسوفاستاتين) ) و ليسكول (فلوفاستاتين). ليس من الواضح تمامًا سبب ذلك.

بشكل عام ، تتماشى جرعات الستاتين المستخدمة في الأبحاث الطبية بشكل وثيق مع تلك المستخدمة للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية. من بين النوعين الشائعين في أبحاث سرطان الرئة ، يتم وصف الجرعات عادة على النحو التالي:

• ليبيتور: 10 ملليجرام (مجم) إلى 80 ملليجرام يوميًا
• زوكور: 10 مجم إلى 40 مجم يوميًا

لا ينبغي أن توحي هذه الجرعات بأي حال من الأحوال بأنها مفيدة في علاج سرطان الرئة. يجب استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول فقط تحت إشراف الطبيب وقد لا تكون مناسبة للجميع.

فعالية

خلص تحليل أجري في عام 2019 للدراسات القائمة على الملاحظة إلى أن استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول في الأشخاص المصابين بسرطان الرئة المتقدم أدى إلى تحسين البقاء على قيد الحياة بنسبة 21٪ مقارنة بمجموعة مماثلة من الأشخاص الذين لا يتناولون العقاقير المخفضة للكوليسترول.

علاوة على ذلك ، فإن أولئك الذين استخدموا عقاقير الستاتين بعد تشخيصهم بسرطان الرئة لديهم زيادات أكبر في أوقات البقاء على قيد الحياة من أولئك الذين استخدموها قبل تشخيصهم (تحسن 32٪ مقابل 14٪ على التوالي).

من حيث أوقات البقاء الفعلية ، دراسة أجريت عام 2016 في المجلة سرطان الرئة ذكرت أن استخدام العقاقير المخفضة للكوليسترول في الأشخاص المصابين بسرطان الرئة النقيلي أدى إلى زيادة البقاء على قيد الحياة من ثلاثة إلى سبعة أشهر (زيادة كبيرة بالنظر إلى أن المرحلة الرابعة من NSCLC لها متوسط ​​فترة بقاء لمدة أربعة أشهر).

عند استخدامه في الأشخاص الذين يتلقون علاج EGFR TKI ، يبدو أيضًا أن الستاتين يطيل البقاء على قيد الحياة بدون تقدم من 6.1 شهرًا إلى 8.9 شهرًا ، بزيادة قدرها 45٪.

على الرغم من النتائج الإيجابية ، لا تتفق جميع الدراسات مع هذه النتائج. تحليل شامل نُشر في إصدار يناير 2019 من تصميم الأدوية وتطويرها وعلاجها خلص إلى أن العقاقير المخفضة للكوليسترول أظهرت تحسينات في الدراسات القائمة على الملاحظة (التي تقيس نتائج "العالم الحقيقي") ولكن ليس في أي من الدراسات العشوائية الخاضعة للرقابة (التي تقيس النتائج في بيئة مضبوطة).

(تعتبر دراسات التحكم العشوائية المعيار الذهبي للبحوث السريرية نظرًا لأنها يمكن أن تستبعد أو تضع أي عوامل قد تؤثر على النتائج في سياقها).

استنادًا إلى مجموعة الأدلة الحالية ، تبدو فوائد العقاقير المخفضة للكوليسترول في الأشخاص المصابين بسرطان الرئة واعدة ، ولكن لا يزال استخدامها مثيرًا للجدل.

10 طرق لتحسين النجاة من سرطان الرئة

آثار جانبية

تُعد أدوية الستاتين من بين الأدوية المزمنة الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة ، ولكنها لا تخلو من مخاطرها. الآثار الجانبية الشائعة لـ Lipitor و Zocor ، وهما أكثر الأدوية شيوعًا في علاج الستاتين الرئة ، هما (حسب ترتيب التكرار):

ليبيتور

• زكام

• الم المفاصل

• إسهال

• ألم محيطي (ألم في الأطراف)

• التهاب المسالك البولية

• معده مضطربه

• غثيان

• تشنجات عضلية

• ألم عضلي

• الأرق

• إلتهاب الحلق

زوكور

• التهاب شعبي

• وجع بطن

• الرجفان الأذيني (عدم انتظام ضربات القلب)

• التهاب المعدة

• الأكزيما

• دوار

• داء السكري من النوع 2

• الأرق

• ألم عضلي

• التهاب المسالك البولية

• وذمة (تورم الأنسجة)

• صداع الراس

• التهاب الجيوب الأنفية

• تآمر

تحدث هذه الآثار الجانبية في 2٪ على الأقل من مستخدمي ليبيتور أو زوكور.

في حالات نادرة ، يمكن أن تحدث آثار جانبية شديدة مع الاستخدام المستمر للعقاقير المخفضة للكوليسترول ، وقد يتطلب بعضها تدخلًا طبيًا. وتشمل هذه:

• انحلال الربيدات، وهو انهيار الأنسجة العضلية الذي يمكن أن يؤدي إلى تلف الكلى
• إصابة الكلى الحاد، مرتبط بشكل أساسي بانحلال الربيدات ولكن أيضًا بسبب البروتينات التي يسببها الدواء (بروتين الدم المرتفع)
• إصابة الكبد التي يسببها الدواء ، بسبب زيادة إنزيمات الكبد
• مرض الرئة الخلالي، التهاب وتندب بطانة الرئتين

هذه الآثار الجانبية نادرة بشكل استثنائي ، حيث تحدث في ثلاث حالات فقط من كل 20000 حالة.

مخاطر الاصابة بسرطان الثدي

في الماضي ، كانت هناك اقتراحات بأن العقاقير المخفضة للكوليسترول قد تسبب سرطان الثدي. كان هذا مرتبطًا بتجربة إكلينيكية استمرت خمس سنوات في عام 1996 حيث أصيبت 12 امرأة في برافاشول بسرطان الثدي مقارنة بواحدة في العلاج الوهمي. منذ ذلك الحين ، لم تجد ثماني مراجعات شاملة للدراسات القائمة على الملاحظة والعشوائية أي ارتباط بين الستاتين وخطر الإصابة بأي سرطان ، بما في ذلك سرطان الثدي.

الآثار الجانبية لعقاقير الستاتين التي يجب أن تعرفها

موانع والتفاعلات

يُمنع استعمال الستاتينات في الأشخاص الذين لديهم فرط حساسية معروف للدواء النشط أو أي من المكونات الأخرى غير النشطة. فرط الحساسية للأدوية أمر نادر للغاية ولكن يمكن أن يحدث.

كما يتم منع الستاتينات أثناء الحمل بسبب تأثيرها على مستويات الكوليسترول. الكوليسترول أمر حيوي لنمو وتطور الجنين. اقترحت بعض الدراسات أن استخدام الدواء يمكن أن يسبب الإجهاض. يجب إيقاف العقاقير المخفضة للكوليسترول في اللحظة التي يتم فيها التعرف على الحمل ولا ينبغي استخدامها في الأمهات المرضعات. هناك القليل من الأدلة على أن العقاقير المخفضة للكوليسترول تسبب تشوهات خلقية.

يُمنع استخدام الستاتينات في الأشخاص المصابين بأمراض الكبد النشطة (المصحوبة بأعراض) ويجب استخدامها بحذر شديد عند الأشخاص الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد أو إدمان الكحول. يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد بشكل روتيني للأفراد المعرضين لمخاطر عالية لتحديد وعلاج السمية الكبدية (سمية الكبد).

هل من المقبول شرب الكحول أثناء استخدام الستاتين؟

تفاعل الأدوية

تستخدم الستاتينات إنزيم الكبد المعروف باسم السيتوكروم P450 (CYP450) لعملية التمثيل الغذائي ويمكن أن تتفاعل مع الأدوية الأخرى التي تعتمد على CYP450 في عملية التمثيل الغذائي. عندما يتم تناول العقاقير المخفضة للكوليسترول مع هذه الأدوية ، يمكن أن تتنافس على الإنزيم المتاح ، مما يؤدي إلى ارتفاع مستويات الأدوية أو انخفاضها بشكل سريع. يمكن للأدوية الأخرى التي تثبط CYP450 تحديدًا أن تقلل من فعالية الستاتينات.

من بين الأدوية أو فئات الأدوية ذات الاهتمام:

• مضادات حيوية مثل كلاريثروميسين وإريثروميسين
• الأدوية المضادة للصرع مثل Dilantin (الفينيتوين) و Tegretol (كاربامازيبين)
• مضادات الفطريات مثل سبورانوكس (إيتراكونازول) ونيزورال (كيتوكونازول)
• أدوية الفايبرات مثل Lopid (جمفبروزيل) و Atromid-S (كلوفيبرات)
• عصير جريب فروت
• مثبطات الأنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة البشرية كاليترا (لوبينافير بلس ريتونافير) وبريزيستا (دارونافير)

لتجنب التفاعلات الدوائية ، أخبر طبيبك دائمًا عن أي وصفة طبية ، أو بدون وصفة طبية ، أو غذائية ، أو عشبية ، أو دواء ترفيهي تتناوله.