المحتوى
- فهم HER2
- أهمية الاختبار
- متى تختبر
- أنواع الاختبارات
- نتائج الإختبار
- التغييرات في حالة HER2
- التشخيص الخاطئ
فهم HER2
تحدث بروتينات HER2 على سطح خلايا الثدي ، سواء كانت سرطانية أو طبيعية. يحمل الجين الذي لدينا جميعًا (HER2 أو ERBB2) التعليمات أو مخططًا لتصنيع هذه البروتينات.
تحتوي كل خلية على نسختين من الجين. عندما تكون هناك نسخ إضافية من هذا الجين (تضخيم HER2) ، تكون النتيجة زيادة عدد مستقبلات HER2 على سطح خلايا الثدي (HER2 overexpression). بينما تحتوي خلايا الثدي الطبيعية على هذه المستقبلات ، فإن خلايا سرطان الثدي الإيجابية HER2 لديها ما يصل إلى 100 ضعف.
بشكل مبسط ، عندما ترتبط عوامل النمو في الجسم بهذه المستقبلات الإضافية ، فإنها ترسل إشارات للخلية (في هذه الحالة ، خلايا سرطان الثدي) للانقسام وتؤدي إلى نمو خارج عن السيطرة.
الإستروجين والبروجستيرون وسرطان الثدي الإيجابي HER2أهمية الاختبار
من المهم الحصول على نتيجة دقيقة لحالة HER2 من أجل علاج سرطان الثدي الإيجابي HER2 بأكبر قدر ممكن من الفعالية. يتضمن ذلك خيار العلاجات المستهدفة مثل أدوية Herceptin (trastuzumab) و Perjeta (بيرتوزوماب) و Tykerb (lapatinib) و Nerlynx (neratinib) التي تتناول هذا البروتين تحديدًا.
يمكن أن تختلف أيضًا أنواع العلاج الكيميائي المحددة لسرطان الثدي التي تعمل بشكل أفضل مع حالة HER2.
تعد حالة HER2 الدقيقة مهمة أيضًا في علاج سرطان الثدي الإيجابي HER2 النقيلي. يمكن أن يختلف نمط النقائل ، وكذلك علاج مواقع محددة من النقائل ، بناءً على حالة HER2.
ما يقرب من 25 في المائة من المصابين بسرطان الثدي سيكونون إيجابيين HER2. في الماضي ، ارتبطت هذه الحالة بسوء التشخيص. الآن بعد أن أصبحت هناك علاجات مستهدفة يمكن أن تتداخل مع هذه المستقبلات ، فإن تشخيص سرطان الثدي الإيجابي HER2 أفضل بكثير.
متى تختبر
يجب أن يخضع كل شخص مصاب بأي نوع من أنواع سرطان الثدي (الارتشاح) لاختبار الورم لمعرفة حالة HER2. يُعرّف سرطان الثدي "الغازي" بأنه أي سرطان يتجاوز المرحلة 0 أو سرطان في الموقع.
يجب اختبار جميع مراحل سرطان الثدي الأخرى ، من المرحلة الأولى إلى المرحلة الرابعة ، لمعرفة حالة HER2 في وقت التشخيص وقبل بدء العلاج.
إذا لم تكن متأكدًا من حالة HER2 الخاصة بك ، فتأكد من سؤال طبيب الأورام الخاص بك.
دليل مناقشة سرطان الثدي
احصل على دليلنا القابل للطباعة لموعد طبيبك التالي لمساعدتك في طرح الأسئلة الصحيحة.
كرر الاختبار
هناك أيضًا ظروف يجب فيها تكرار الاختبار. وتشمل هذه:
- في وقت التكرار ، سواء كان تكرارًا محليًا أو إقليميًا أو نقيليًا
- إذا انتشر سرطان الثدي مع أي نقائل جديدة
- إذا شعرت أنت وطبيب الأورام أن اختبار HER2 الذي أجريته ليس دقيقًا مثل الاختبارات الأحدث
أنواع الاختبارات
هناك نوعان من الاختبارات التي يمكن إجراؤها على الورم لتحديد ما إذا كانت إيجابية HER2 أم لا. يتم إجراء ذلك في المختبر باستخدام عينة من الورم:
- HER2 المناعية (IHC): IHC هو قياس عدد مستقبلات البروتين HER2 على سطح خلايا سرطان الثدي ، أو فرط إفراز HER2.
- التهجين في الموقع (ISH): ISH هو مقياس لعدد نسخ HER2 في كل خلية من خلايا سرطان الثدي ، أو تضخيم HER2. هناك نوعان من فحوصات ISH المختلفة: التألق في الموقع التهجين (FISH) والمجال الساطع ISH.
تميل المدينة العالمية للخدمات الإنسانية إلى أن تكون أرخص في الأداء وعادةً ما تعود النتائج بسرعة ، وهذا هو سبب استخدامها أولاً. ومع ذلك ، يُعتقد أن تقنية FISH هي الأكثر دقة ، وغالبًا ما تستخدم عندما لا تكون نتائج IHC نهائية.
نظرًا لأن هذه المنطقة تتغير بسرعة كبيرة ، فمن المهم التحدث إلى طبيب الأورام الخاص بك حول الاختبار الذي أجريته وسبب تفضيل هذه الطريقة بالذات.
نتائج الإختبار
على الرغم من أنها تهدف إلى فعل الشيء نفسه ، إلا أن هذه الاختبارات لها نتائج محتملة مختلفة.
نتائج IHC المحتملة أكثر دقة:
| نتيجة IHC | حالة HER2 overexpression |
|---|---|
| 0 | سلبي |
| 1+ | سلبي |
| 2+ | خط الحدود |
| 3+ | إيجابي |
نتائج اختبار FISH أكثر وضوحًا ، على الرغم من أن النتائج الملتبسة (غير النهائية) ممكنة.
| نتيجة FISH | حالة HER2 overexpression |
|---|---|
| إيجابي | تم الكشف عن تضخيم الجين HER2 |
| سلبي | لا يوجد تضخيم جيني HER2 |
وفقًا لإرشادات ASCO / CAP لعام 2013 ، إذا عاد اختبار HER2 كخط حدودي / ملتبس ، فيجب إجراء اختبار منعكس (الشروع على الفور في اختبار آخر) بمقايسة بديلة.
تعني النتائج الإيجابية لـ IHC 3+ و FISH أنك ستعالج بالأدوية التي تستهدف سرطانات الثدي الإيجابية HER2.
محددات
على الرغم من أهمية الاختبارات ، إلا أن هناك قيودًا مهمة على اختبار HER2 يجب وضعها في الاعتبار:
- عدم الدقة (الأخطاء): في بعض الأحيان ، تكون نتائج الاختبار غير حاسمة. في هذه الحالات ، قد تكون هناك حاجة لاختبار عينة أخرى ، مما يعني أنه يجب على المرضى الامتثال للاختبار المتكرر من أجل الحصول على نتيجة دقيقة.
- التباين: قد تكون هناك أجزاء من الورم تختبر إيجابية HER2 وأخرى تختبر HER2 سلبية.
- يتغيرون: يمكن أن تغير الأورام حالة HER2 ، وبالتالي فإن النتائج التي قد تتلقاها بعد اختبار واحد قد لا تكون صحيحة طوال مدة دورة المرض.
يمكن أن يساعدك فهم المزيد حول التغييرات في حالة HER2 على فهم قيود الاختبار هذه بشكل أفضل.
التغييرات في حالة HER2
غالبًا ما يعتقد الناس أن الخلايا السرطانية هي استنساخ لخلية شاردة واحدة ، ولكن هذا ليس هو الحال ببساطة. تستمر الخلايا السرطانية في تطوير طفرات وتغييرات جديدة. يمكن أن تحتوي أجزاء مختلفة من كتلة ورم واحد على خلايا سرطانية بخصائص مختلفة (عدم تجانس الورم) ، ويمكن أن تصبح هذه التغييرات أكثر وضوحًا عندما يتطور الورم ، كما هو الحال مع تكرار المرض أو انتشاره.
لا يمكن تغيير حالة HER2 فقط. قد تتغير حالة مستقبلات هرمون الاستروجين (ER) ومستقبلات البروجسترون (PR) أيضًا عندما يتكرر الورم أو ينتقل ، ويشار إلى هذا التغيير في حالة المستقبل على أنه عدم التوافق. قد يتغير الورم من كونه إيجابيًا إلى سلبي لأحد هذه المستقبلات ، أو بالعكس ، من سلبي إلى إيجابي.
تكون فرصة الاختلاف بين الورم الأصلي والورم الخبيث الأول أو الثاني (إما من السلبي إلى الإيجابي أو من الإيجابي إلى السلبي) كما يلي:
| الحالة | تغيير تغيير الوضع |
|---|---|
| HER2 | 19.6 في المائة |
| ER | 20.7٪ |
| العلاقات العامة | 40.7٪ |
في دراسة أجريت عام 2016 ، تغيرت حالة ما يقرب من 20 في المائة من الأورام من HER2 إيجابي إلى HER2 سلبي ، أو العكس. إن معرفة ما إذا كان الورم قد تغير أمرًا مهمًا للغاية في اختيار أفضل خيارات العلاج.
طالما تم اكتشاف التغيير (عن طريق إجراء اختبار متكرر) بحيث يمكن التوصية بأفضل العلاجات ، فلا يبدو أن التغيير في حالة المستقبل يلعب دورًا كبيرًا في التشخيص. في هذه الدراسة ، كان للأورام التي كانت مخالفة لـ HER2 (التي تغيرت لتصبح إما إيجابية أو سلبية) تشخيص مشابه لتلك الأورام التي لم تغير حالة مستقبل HER2.
وجدت هذه الدراسة تناقضًا بين النقائل الأصلية والورم الخبيث الأول أو الثاني ، ولكن قد يحدث خلاف بين الورم الأول والثاني أيضًا.
التشخيص الخاطئ
إذا كان ورمك إيجابيًا بالفعل HER2 ولكنك تحصل على نتيجة سلبية HER2 ، فقد لا تتلقى علاجات محسنة للبقاء على قيد الحياة.من ناحية أخرى ، إذا كانت حالة HER2 الخاصة بك سلبية حقًا ولكنك حصلت على نتيجة إيجابية لحالة HER2 ، فإنك تخاطر بالتعرض للآثار الجانبية للعلاجات التي تستهدف HER2 مع فائدة قليلة (على الرغم من أن بعض الأشخاص الذين يعانون من HER2 سلبيون لديهم أورام استجابت لها. هذه العلاجات المستهدفة).
كلمة من Verywell
يجب إجراء اختبار HER2 ، جنبًا إلى جنب مع اختبار مستقبلات هرمون الاستروجين والبروجسترون ، على جميع أنواع سرطانات الثدي الغازية (من المرحلة الأولى إلى المرحلة الرابعة) في وقت التشخيص وقبل إجراء أي علاج (باستثناء الاستئصال الجراحي في بعض الأحيان).
يجب أيضًا تكرار الاختبار إذا كان لديك اختبار ظهر على أنه غير محدد ، أو إذا شعر طبيب الأورام الخاص بك بأن نوعًا مختلفًا من الاختبار أكثر دقة ، أو إذا تكرر السرطان أو انتشر. يمكن أن تتغير حالة الورم HER2 بمرور الوقت ، حتى في مناطق مختلفة من الورم الواحد.
تعد حالة HER2 الدقيقة مهمة في اختيار أفضل خيارات العلاج للسرطان مع تقليل الآثار الجانبية للعلاجات الأقل احتمالية أن تكون فعالة. هناك بعض الجدل حول أفضل اختبارات HER2 ، ويتم تقييم الاختبارات الأحدث والمعدلة اليوم. ما يعنيه هذا هو أنه من المهم طرح الأسئلة وأن تكون المدافع الخاص بك في رعاية مرضى السرطان.
هل من الجيد أم السيئ الإصابة بسرطان الثدي الإيجابي HER2؟