أدوية الدوبامين لعلاج مرض باركنسون

المحتوى

• ليفودوبا في علاج الأعراض الحركية
• أدوية الدوبامين الأخرى
• ناهضات الدوبامين
• مثبطات COMT ومثبطات MAO
• الحد الأدنى

العلاج القياسي الذهبي لمرض باركنسون هو العلاج الدوائي. تعمل جميع الأدوية المتاحة تقريبًا على زيادة مستوى الدوبامين في الدماغ. إن الطريقة التي يحقق بها دواء معين هذا العمل الفذ لها علاقة كبيرة بفعاليته وآثاره الجانبية المحتملة.

ليفودوبا في علاج الأعراض الحركية

ليفودوبا هو الخط الأول من أدوية خلايا المخ التي تستخدم ليفودوبا كعنصر بناء لتصنيع المزيد من الدوبامين. يعمل Levodopa عن طريق تطبيع الأعراض الحركية عمليًا ، مما يجعلك تشعر بأنك أقل تيبسًا وأكثر قدرة على الحركة وأكثر مرونة. لسوء الحظ ، فهو لا يعالج شلل الرعاش ولا يمكنه إيقاف عملية المرض الأساسية نفسها.

ليفودوبا أيضا آثار جانبية. يمكن عادة القضاء على الآثار الجانبية ، التي يمكن رؤيتها في وقت مبكر ، عن طريق الجمع بين ليفودوبا وأدوية أخرى. على سبيل المثال ، أحد الآثار الجانبية الرئيسية لليفودوبا عند استخدامه بمفرده هو الغثيان - نتيجة لتدفق الكثير من الدوبامين في مجرى الدم في الجسم بدلاً من الدماغ. للوقاية من الغثيان وتعزيز كمية ليفودوبا التي تصل إلى الدماغ ، غالبًا ما يتم إعطاء ليفودوبا مع نوع آخر من الأدوية يسمى مثبط دوبا ديكاربوكسيلاز (DDI). يمنع DDI تحويل الليفودوبا إلى الدوبامين في مجرى الدم في الجسم مما يسمح لمزيد من ليفودوبا بالوصول إلى الدماغ ومنع الغثيان.

تسمى الآثار الجانبية طويلة المدى لليفودوبا بالتقلبات الحركية وخلل الحركة. تشير التقلبات الحركية إلى انخفاض في الفائدة المعتادة من جرعة من ليفودوبا. تعود الأعراض قبل موعد الجرعة التالية. خلل الحركة من ناحية أخرى هو حركات الرجيج غير المنضبط التي يسببها ليفودوبا.

الشكل الأكثر شيوعًا من DDI المستخدم في معظم البلدان هو carbidopa. يُعرف مزيج ليفودوبا وكاربيدوبا بالاسم التجاري Sinemet.

في معظم البلدان ، يتم تحديد مستويات جرعة carbidopa / levodopa ككسر - البسط (الرقم العلوي) هو كمية carbidopa في كل قرص ، والمقام (الرقم السفلي) كمية ليفودوبا. على سبيل المثال ، يتكون مزيج 25/100 من 25 ملليغرام من كاربيدوبا و 100 ملليغرام من ليفودوبا. يتوفر أيضًا Carbidopa / levodopa في صيغة خاضعة للرقابة تُعرف باسم Sinemet CR. تسمح تركيبات Sinemet ذات الإطلاق الخاضع للرقابة بوقت إطلاق أبطأ للليفودوبا في مجرى الدم ، مما يساعد على تهدئة تقلبات التآكل في نهاية الجرعة ، بالإضافة إلى حركة النوم الليلي (البطء والتصلب).

أدوية الدوبامين الأخرى

على الرغم من أن ليفودوبا يعالج أعراض مرض باركنسون بشكل فعال ، إلا أن المرض لا يزال يتطور ويزداد سوءًا بمرور الوقت. يضر مرض باركنسون بخلايا الدماغ التي تصنع الدوبامين أو التي تحول ليفودوبا إلى دوبامين. مع تقدم المرض ، تزداد صعوبة تحفيز إنتاج الدماغ للدوبامين. لذلك ، نحتاج إلى طرق بديلة للحفاظ على مستويات الدوبامين في الدماغ عالية بما يكفي لدعم الأداء الطبيعي للحركة.

نظرًا لأن خلايا إنتاج الدوبامين تتلف بسبب المرض ، يجب علينا استهداف الخلايا الأخرى التي قد لا تنتج الدوبامين ولكنها تعمل على استخدام الدوبامين الموجود بشكل أكثر فعالية. يمكن لفئتين من الأدوية القيام بذلك:

• الأدوية التي تحفز الخلايا التي تستخدم الدوبامين مباشرة - "منبهات الدوبامين"
• الأدوية التي تمنع تحلل الدوبامين في الجسم وبالتالي تزيد من المستويات المتاحة للدماغ - "مثبطات COMT و MAO"

ناهضات الدوبامين

هناك عدد قليل من ناهضات الدوبامين مثل:

• (ميرابيكس) براميبيكسول
• (طلب) روبينيرول
• (نيوبرو) روتيجوتين

تحاكي كل هذه الأدوية تأثيرات الدوبامين في مستقبلات الدوبامين المختارة ، وهي خلايا تعزز تأثير الدوبامين في الدماغ.

يمكن أن تنتج هذه الأدوية آثارًا جانبية مثل الدوخة ، وانخفاض ضغط الدم ، والاضطرابات النفسية ، لذا يجب أن تبدأ كجرعة منخفضة جدًا ، وتزداد تدريجياً فقط تحت إشراف طبيب أعصاب الشخص.

مثبطات COMT ومثبطات MAO

تعمل مثبطات COMT (كاتيكول- O- ميثيل ترانسفيراز) ومثبطات MAO-B (مونوامين أوكسيديز النوع ب) على منع انهيار وتعطيل الدوبامين في الجسم والدماغ. إذا تم حظر أو تثبيط COMT ، على سبيل المثال ، يمكن أن يصل المزيد من ليفودوبا إلى نظام التحكم الحركي في الدماغ. أكثر مثبطات COMT شيوعًا هو Comtan (entacapone). نادرًا ما يستخدم Tasmar (tolcapone) بسبب احتمال تلف الكبد. مثبطات COMT مفيدة بشكل خاص للأشخاص الذين يعانون من تقلبات حركية.

ولكن مثل معظم الأدوية ، فإن مثبطات COMT و MAOI لها آثار جانبية. على سبيل المثال ، يصاب بالإسهال خمسة إلى عشرة بالمائة من المرضى الذين يتناولون مثبطات COMT. هذا يعني عادة أنه يجب إيقاف الدواء. يعاني اثنان إلى ثلاثة بالمائة من الأشخاص الذين يتناولون التولكابون من مشاكل خطيرة في الكبد تتطلب مراقبة دقيقة لوظائف الكبد عند تناول الدواء أو التوقف عن استخدام الدواء تمامًا. لا يعاني Entacapone من مشاكل سمية الكبد هذه.

تمنع مثبطات MAO-B ، مثل (Eldepryl) selegiline و (Azilect) rasagiline ، إنزيم MAO-B من تكسير الدوبامين في الدماغ نفسه.

يستخدم السيليجيلين في المقام الأول لمنع أو تخفيف تقلبات المحرك في نهاية الجرعة. آثاره خفيفة للغاية. كان يعتقد ذات مرة أن السيليجيلين يعمل كدواء وقائي للأعصاب يمنع المزيد من الضرر للخلايا العصبية الدوبامين في الدماغ. اتضح أن هذا التأثير العصبي للسيليجيلين صغير أو غير موجود.

يستخدم Rasagiline في الغالب في مرض باركنسون المبكر والمتوسط ​​لتقليل التقلبات الحركية.

الحد الأدنى

في حين أن ليفودوبا هو أفضل دواء لعلاج المشاكل الحركية لمرض باركنسون ، يمكن في بعض الأحيان البدء في استخدام الأدوية الأخرى مثل ناهضات الدوبامين أو مثبطات MAO ، خاصة إذا كانت أعراض الشخص خفيفة أو عند المرضى الأصغر سنًا. يمكن أيضًا إضافة هذه الأدوية إلى علاج ليفودوبا للتحكم في التقلبات الحركية.

النبأ السار هو أنه على الرغم من أن مرض باركنسون غير قابل للشفاء ، إلا أن هناك طرقًا للتعامل مع المرض وتحسين الأداء اليومي ونوعية الحياة اليومية لأحبائك.