العلاجات المناعية لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة

المحتوى

• كيف يعمل العلاج المناعي في NSCLC
• خيارات الأدوية
• آثار جانبية
• موانع
• كلمة من Verywell

يعدل العلاج المناعي بعض جوانب الجهاز المناعي للجسم للمساعدة في إدارة عدد من الأمراض ، بما في ذلك سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). بعض السرطانات لها سمات جزيئية مميزة. من خلال تحديدها من خلال الاختبارات الجينية ، يمكن للأطباء اختيار دواء للعلاج المناعي مصمم لمهاجمة المريض محدد نوع NSCLC بطريقة أكثر استهدافًا.

تتضمن بعض أمثلة عقاقير العلاج المناعي المستخدمة لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة: Opdivo و Keytruda و Tecentriq. نظرًا للطريقة التي تركز بها العلاجات المناعية على ما يقود إلى الإصابة بالسرطان ، فإن مثل هذه العلاجات المناعية غالبًا ما تؤدي إلى آثار جانبية أقل وأقل حدة من العلاج الكيميائي.

كيف يعمل العلاج المناعي في NSCLC

NSCLC هو أكثر أنواع سرطان الرئة شيوعًا. يمكن أن ينمو داخل الرئتين وقد ينتقل (ينتشر) إلى مناطق أخرى من الجسم.

يعمل العلاج المناعي في NSCLC من خلال تعديل عمل نقاط فحص الجهاز المناعي. يمكن استخدام العلاج مع العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي و / أو الجراحة.

نقاط فحص الجهاز المناعي هي بروتينات طبيعية لجهاز المناعة تمنع تدمير الخلايا السليمة والعادية. قد تختلف الخلايا السرطانية عن الخلايا السليمة للشخص في الطرق التي تحفز الخلايا التائية في الجهاز المناعي على التعرف عليها وتدميرها قبل أن تسبب مشاكل.

ولكن عندما ترتبط الخلايا السرطانية ببروتينات نقطة تفتيش الجهاز المناعي وتعطيلها ، فقد يتجاهلها جهاز المناعة في الجسم ، مما يسمح للسرطان بالنمو والانتشار.

مثبطات نقاط التفتيش المناعية هي فئة من أدوية العلاج المناعي. إنهم يحجبون بعض نقاط فحص الجهاز المناعي حتى يتعرف الجسم على الخلايا السرطانية على أنها غير طبيعية ويشن هجومًا عليها. هناك مجموعة متنوعة من مثبطات نقاط التفتيش المناعية ، بعضها يستخدم لعلاج NSCLC.

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة

العلاجات المناعية المستخدمة لعلاج NSCLC هي أجسام مضادة وحيدة النسيلة. يتم إنشاء هذه المنتجات في بيئة معملية وهي مصممة للارتباط بمستقبلات معينة في الجسم.

في حالة NSCLC ، يتم إنتاج معظم الأجسام المضادة وحيدة النسيلة للارتباط بمستقبلات PD-1 على الخلايا التائية أو بروتينات PD-L1 على الخلايا السرطانية ، على الرغم من تفاعل بعضها مع مستقبلات أخرى.

يرتبط PD-1 بالبروتينات الموجودة على سطح الخلايا السليمة ، مما يمنع الخلايا المناعية من مهاجمة الخلايا السليمة ، ويعتبر نقطة تفتيش رئيسية في الجهاز المناعي تشارك في NSCLC.

عندما ينتج ورم الرئة بروتينات PD-L1 أو PD-L2 ، يمكن لهذه البروتينات أن ترتبط بمستقبل PD-1 على الخلايا التائية وتمنع جهاز المناعة من محاربة الخلايا السرطانية. هذا يسمح للخلايا السرطانية بالبقاء والتكاثر ، مما يؤدي إلى تطور السرطان.

الأدوية التي تمنع PD-1 ، والتي تسمى الأجسام المضادة PD-1 أو مثبطات نقطة تفتيش PD-1تعديل جهاز المناعة بحيث يستجيب ويهاجم الخلايا السرطانية.

العلاج بالأجسام المضادة وحيدة النسيلة

خيارات الأدوية

تمت الموافقة على العديد من العلاجات المناعية لعلاج NSCLC. يتداخل كل من Opdivo (nivolumab) و Keytruda (pembrolizumab) و Tecentriq (atezolizumab) و Durvalumab (Imfinzi) مع إجراء PD-1 ؛ يتفاعل Yervoy (ipilimumab) مع مستقبل CTLA-4 ، وهو بروتين مناعي آخر.

تُعطى كل هذه الأدوية في شكل حقن في الوريد (عن طريق الوريد) كل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع تقريبًا.

دواء	مستقبل
Opdivo (نيفولوماب)	PD-1
كيترودا (بيمبروليزوماب)	PD-1
تسنتريك (أتزوليزوماب)	PD-L1
إيمفينزي (دورفالوماب)	PD-L1
Yervoy (ipilmumab)	CTLA-4

Opdivo (نيفولوماب)

تمت الموافقة على Opdivo لعلاج عدد من السرطانات ، بما في ذلك NSCLC النقيلي الذي تطور أثناء أو بعد العلاج الكيميائي القائم على البلاتين.

المرضى الذين يعانون من NSCLC الذين لديهم تغييرات في جينات EGFR أو ALK يجب أن يكون لديهم تطور مستمر للورم على الرغم من العلاج مع العلاج المعتمد من إدارة الغذاء والدواء والذي يستهدف السرطان بهذه التغيرات الجينية قبل بدء Opdivo.

Nivolumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة يرتبط بمستقبل PD-1 ويمنع تفاعله مع PD-L1 و PD-L2 ، مما يقلل من تثبيط الجهاز المناعي بواسطة علاج السرطان.

كان هذا الدواء فعالًا في تحسين بقاء المرضى في التجارب السريرية قبل الموافقة عليه وأظهر أيضًا فوائد في الاستخدام الواقعي منذ الموافقة على NSCLC في عام 2018.

جرعة لـ NSCLC: 240 ملليجرام كل أسبوعين أو 480 ملليجرام كل أربعة أسابيع

كيترودا (بيمبروليزوماب)

Keytruda معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج NSCLC المتقدم. يمكن استخدامه في NSCLC النقيلي غير الحرفي عندما لا توجد طفرة EGFR أو انتقال ALK ويكون نصف الخلايا الورمية على الأقل إيجابية لـ PD-L1.

تمت الموافقة على Keytruda أيضًا لعلاج سرطان الرئة NSCLC المتقدم غير الحرفي جنبًا إلى جنب مع العلاج الكيميائي ، بغض النظر عما إذا كانت خلايا الورم إيجابية PD-L1.

وقد تمت الموافقة عليه كعلاج من الدرجة الأولى مع العلاج الكيميائي للـ NSCLC النقيلي.

يعزز بيمبروليزوماب عمل الخلايا التائية ضد الخلايا السرطانية عن طريق منع الورم من تثبيط الاستجابة المناعية للخلايا التائية. يمنع هذا الجسم المضاد أحادي النسيلة PD-L1 و PD-L2 من التفاعل مع مستقبل PD-1 عن طريق الارتباط به تنافسيًا.

يرتبط العلاج بهذا الدواء ببقاء أطول للأشخاص الذين لديهم NSCLC المتقدم.

جرعة لـ NSCLC: 200 مجم كل ثلاثة أسابيع

تسنتريك (أتزوليزوماب)

Tecentriq معتمد من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج النقائل غير الحرشفية غير الحرشفية بالاشتراك مع بيفاسيزوماب ، باكليتاكسيل ، وكاربوبلاتين للأشخاص الذين ليس لديهم تغيرات وراثية EGFR أو ALK. تمت الموافقة عليه أيضًا لعلاج NSCLC النقيلي مع تطور المرض أثناء أو بعد العلاج الكيميائي المحتوي على البلاتين.

عند استخدامه للأشخاص الذين لديهم تغيرات جينية في EGFR أو ALK ، يتم استخدامه فقط في حالة حدوث تطور للمرض على الرغم من استخدام العلاج المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لـ NSCLC مع هذه التغييرات الجينية.

Atezolizumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة يرتبط بـ PD-L1 ويمنع تفاعلاته مع مستقبلات PD-1 وتلك الخاصة بـ B7.1 ، وهو بروتين ينشط جهاز المناعة ، للتغلب على الورم الذي يتوسط تثبيط استجابة مناعية الجسم المضادة للسرطان.

لقد ثبت أن هذا العلاج يحفز تقلص الورم ، فضلاً عن تحسين البقاء على قيد الحياة ورضا المريض عند استخدامه لعلاج NSCLC.

جرعة لـ NSCLC: 1200 مجم في الوريد لمدة 60 دقيقة ، تليها بيفاسيزوماب ، باكليتاكسيل ، وكاربوبلاتين في نفس اليوم ، كل ثلاثة أسابيع لمدة أقصاها أربعة إلى ستة أسابيع

إيمفينزي (دورفالوماب)

تمت الموافقة على Imfinzi لعلاج المرحلة الثالثة غير القابلة للقطع من NSLC إذا لم يتطور المرض بعد العلاج بالعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي.

Durvalumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة يرتبط بـ PD-L1 ويمنع تفاعل PD-L1 مع PD-1 و CD80 (بروتين مناعي).

في التجارب البحثية ، حسّن هذا الدواء البقاء على قيد الحياة بدون تقدم وجوانب قابلة للقياس من نوعية الحياة للأشخاص الذين يعانون من NSCLC.

جرعة لـ NSCLC: 10 مجم / كجم كل أسبوعين

Yervoy (ipilimumab)

تمت الموافقة على Yervoy لعلاج NSCLC المتقدم ، جنبًا إلى جنب مع nivolumab.

Ipilimumab هو نوع من العلاج المناعي الذي يعمل بشكل مختلف عن العلاجات المناعية الأخرى المستخدمة لعلاج NSCLC. هو جسم مضاد أحادي النسيلة يرتبط بمستقبل CTLA-4 ، الموجود على الخلايا التائية. عادةً ، يعمل CTLA-4 على إبطاء تنشيط الخلايا التائية ، ويعمل ipilmumab من خلال السماح بتنشيط الخلايا التائية ضد الورم .

جرعة لـ NSCLC: 3 مجم لكل كيلوجرام من وزن الجسم كل ثلاثة أسابيع ليصبح المجموع أربع جرعات

آثار جانبية

عادةً ما تسبب العلاجات المناعية المستخدمة في علاج سرطان الرئة غير صغير الحجم آثارًا جانبية ، على الرغم من أن الآثار تميل إلى أن تكون أخف من الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي.

يوم التسريب

يمكن أن تسبب أدوية العلاج المناعي ردود فعل خلال أو في غضون ساعات من التسريب لدى بعض الأشخاص. قد يشمل تفاعل التسريب واحدًا أو أكثر مما يلي:

• قشعريرة
• حمى
• دوخة
• صعوبة في التنفس

حتى إذا لم يكن لديك رد فعل للتسريب في الماضي ، فلا يزال بإمكانك تطوير واحد مع الحقن في المستقبل.

بعد أيام من التسريب

يمكن أن تسبب العلاجات المناعية أيضًا آثارًا جانبية طويلة الأمد قد لا تظهر بالضرورة إلا بعد أيام من التسريب.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة:

• إعياء
• حكة أو طفح جلدي
• الإسهال أو الإمساك
• قلة الشهية
• غثيان
• حمى
• سعال

المضاعفات والمخاوف

يمكن أن يحدث أيضًا التقدم الكاذب للسرطان ، وهو حالة يظهر فيها الورم الذي يتحسن مع العلاج في دراسات التصوير. يعتقد أن هذا يحدث بسبب ظهور الالتهاب العلاجي.

في بعض الأحيان يمكن أن يحدث تقدم مفرط مع العلاج المناعي. هذه حالة يتفاقم فيها الورم بالفعل ، ربما نتيجة تأثير سلبي للعلاج.

تشمل الآثار الجانبية الخطيرة ، ولكن غير الشائعة ، للعلاج المناعي في NSCLC:

• التهاب الرئة (التهاب الرئتين)
• التهاب الكبد (التهاب الكبد)
• ضعف الغدة النخامية

الآثار الضارة للعلاج المناعي للسرطان

موانع

وفقًا لإرشادات الشبكة الوطنية الشاملة لرعاية السرطان (NCCN) الخاصة بـ NSCLC ، هناك مجالات لم يتم فيها التوصل إلى توافق في الآراء بشأن علاج NSCLC مع العلاج المناعي - بما في ذلك من حيث صلته بموانع الاستعمال المحتملة.

ومع ذلك ، هناك حالات ثبت فيها أن العلاج المناعي يمثل مشكلة. قد لا يوصى بهذه العلاجات إذا كان خطر تعرضك للآثار الجانبية يتجاوز الفوائد المتوقعة للعلاج.

بشكل عام ، لا يُنصح باستخدام أدوية العلاج المناعي كعلاج لـ NSCLC إذا لم يتم علاج المرض بتجربة علاجات الخط الأول المطلوبة مسبقًا.

بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون العلاج المناعي ضارًا بصحتك إذا كنت تعاني بالفعل من كبت المناعة أو لديك مشاكل صحية مثل التهاب الرئة أو التهاب الكبد أو خلل في الغدة النخامية.

كلمة من Verywell

إذا تم تشخيصك بـ NSCLC ، فستناقش أنت وأطبائك خيارات العلاج الخاصة بك. هناك مجموعة متنوعة من العلاجات لـ NSCLC ، وقد يكون العلاج المناعي جزءًا من نظامك. في هذا الوقت ، لا يعتبر العلاج المناعي مناسبًا باعتباره العلاج الوحيد لـ NSCLC ويتم استخدامه جنبًا إلى جنب مع استراتيجيات العلاج الأخرى.

نظرة عامة على الاختبارات الجينية لسرطان الرئة