ماذا تعرف عن Viramune (نيفيرابين)

المحتوى

• الاستخدامات
• قبل اتخاذ
• الجرعة
• آثار جانبية
• التحذيرات والتفاعلات

Viramune (nevirapine) هو دواء مضاد للفيروسات القهقرية يستخدم في العلاج المركب لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية. كان الأول في فئة من العقاقير تسمى مثبطات ترانسفيراز غير النوكليوزيد (NNRTIs) التي تعمل عن طريق منع قدرة الفيروس على اختطاف الشفرة الوراثية لخلية مصابة.

تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 1996 لعلاج عدوى HIV-1 ، ويمكن استخدام Viramune في الأطفال والبالغين ولمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية أثناء الحمل.

على الرغم من أن Viramune مدرج في قائمة الأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية ، إلا أنه نادرًا ما يستخدم اليوم في علاج الخط الأول. ومع ذلك ، يظل دواءً حيويًا في علاج فيروس نقص المناعة البشرية عندما تفشل الأدوية الأخرى المضادة للفيروسات القهقرية. بالإضافة إلى شكل اسم علامته التجارية ، يتوفر Viramune باعتباره عامًا منخفض التكلفة تحت الاسم الكيميائي nevirapine.

الاستخدامات

تمت الموافقة على Viramune لعلاج عدوى HIV-1 عند البالغين والأطفال. HIV-1 هو الشكل السائد لفيروس نقص المناعة البشرية في جميع أنحاء العالم ، بينما يقتصر فيروس HIV-2 بشكل أساسي على غرب إفريقيا. Viramune غير قادر على علاج HIV-2 لأن المستقبل الذي من المفترض أن يرتبط به له شكل هيكلي مختلف.

يستخدم Viramune عادةً في الخط الثاني أو العلاجات اللاحقة عندما تفشل العلاجات الأخرى أو يكون الشخص غير متسامح مع مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى المتاحة.

لم يعد يوصى باستخدام Viramune في علاج الخط الأول لفيروس نقص المناعة البشرية في الولايات المتحدة بسبب جدول الجرعات المعقد بالإضافة إلى خطر مقاومة الأدوية والآثار الجانبية.

يستخدم Viramune مع العلاج المركب مع اثنين على الأقل من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية. لا يتم استخدام Viramune بمفرده أبدًا لأنه يمكن أن يطور مقاومة بسرعة مع عدد قليل من الجرعات الضائعة. العلاج المركب يقلل بشكل كبير من هذه المخاطر.

كيف تعمل

تعمل جميع الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية عن طريق منع مرحلة في دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية. من خلال القيام بذلك ، فإن فيروس نقص المناعة البشرية غير قادر على التكاثر وإصابة الخلايا الأخرى.

تتمثل إحدى السمات الرئيسية لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية في قدرة الفيروس على التسلل إلى الحمض النووي لخلية مصابة و "إعادة برمجتها" بحيث تنتج نسخًا متعددة من نفسها ، لتصبح في الأساس مصنعًا لفيروس نقص المناعة البشرية. إنه يفعل ذلك باستخدام إنزيم يسمى النسخ العكسي الذي ينقل الشفرة الجينية لفيروس نقص المناعة البشرية إلى الحمض النووي للمضيف المصاب.

تتداخل NNRTIs مثل Viramune مع هذه العملية عن طريق الارتباط بالموقع الذي يحول فيه النسخ العكسي RNA الفيروسي أحادي السلسلة إلى DNA مزدوج الشريطة. يفكر في الأمر على أنه وضع قطعة من الحبيبات في سحاب. بدون القدرة على تكوين الحمض النووي الحلزون المزدوج ، لا يمكن لفيروس نقص المناعة البشرية اختطاف الخلية المضيفة وتوليد نسخ منها.

تختلف NNRTIs عن مثبطات النسخ العكسي للنيوكليوزيد (NRTIs) مثل Viread (tenofovir) و Ziagen (abacavir) ، وهو الأخير أو الذي يمنع النسخ عن طريق إدخال نفسه في سلسلة الحمض النووي الحلزون المزدوج المكتملة.

استخدامات اخرى

يستخدم Viramune منذ فترة طويلة في الوقاية من انتقال العدوى من الأم إلى الطفل (PMTCT) ، حيث يمكن لجرعة واحدة أن تقلل من انتقال العدوى بنسبة 50٪ ، ولم يعد يستخدم Viramune بهذه الطريقة أو يوصى به في الولايات المتحدة الأمريكية.

مع ذلك ، لا يُمنع استخدام فيرامين في الحمل عند النساء اللواتي بدأن الدواء بالفعل قبل الحمل.

علاوة على ذلك ، لا يزال Viramune يستخدم في منع انتقال الفيروس من الأم إلى الطفل في العالم النامي ، حيث يُعطى لحديثي الولادة كعلاج وقائي (وقائي) لمدة ستة أسابيع بعد الولادة.

قبل اتخاذ

على الرغم من أن Viramune لا يزال أداة أساسية في علاج فيروس نقص المناعة البشرية ، إلا أنه يعد دواء أكثر تعقيدًا بكثير مقارنة بالجيل الجديد من مضادات الفيروسات القهقرية.

في الواقع ، تحدث العديد من الآثار الجانبية الأكثر خطورة لدى الأشخاص المصابين أقوى أجهزة المناعة (كما تم قياسه بواسطة عدد CD4). تشمل الآثار الجانبية سمية الكبد التي قد تهدد الحياة والحساسية التي تصيب النساء ثلاث مرات أكثر من الرجال.

لهذا السبب ، تمت الموافقة على Viramune فقط من أجل:

• الرجال مع عدد CD4 تحت 400 خلية لكل ميكروليتر (خلايا / ميكرولتر)
• النساء مع عدد CD4 أقل من 200 خلية / ميكرولتر

هذا لا يشبه أي دواء آخر مضاد للفيروسات القهقرية يمكن أن يبدأ في أي مستوى CD4 (ولكن بشكل مثالي في الاعلى 500 خلية / مل). هذه المخاوف نفسها لا تنطبق على الأطفال.

الاحتياطات وموانع الاستعمال

يتم استقلاب فيراميون عن طريق الكبد ويمكن أن يسبب تسممًا في حالة ضعف وظائف الكبد. يجب ألا يستخدم الأشخاص الذين يعانون من إعاقة متوسطة إلى شديدة (وفقًا لقياس درجة Child-Pugh من B أو C) Viramune ، وهذا يشمل الأشخاص المصابين بتليف الكبد أو التهاب الكبد المزمن المتقدم.

يجب استخدام Viramune فقط مع الأشخاص المصابين بأمراض الكبد إذا لم يكن هناك علاج معقول آخر وفوائد العلاج تفوق المخاطر.

يجب أيضًا تجنب Viramune عند الأشخاص الذين توقف علاجهم نتيجة لحساسية الدواء. إذا تم إيقاف Viramune لهذا السبب ، فلا يجب استخدامه مرة أخرى حتى لو كان رد الفعل خفيفًا. قد يؤدي القيام بذلك إلى تفاعل محتمل يهدد الحياة ، ويعرف باسم الحساسية المفرطة.

على الرغم من أن Viramune آمن للاستخدام أثناء الحمل ، فإن مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) تنصح الأمهات المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية بتجنب الرضاعة الطبيعية لمنع انتقال الفيروس المحتمل عن طريق حليب الثدي.

NNRTIs أخرى

كان Viramune أول NNRTI تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير ، ولكن سرعان ما تبعته أدوية أخرى من نفس الفئة:

• سوستيفا (إيفافيرينز)تمت الموافقة عليها في عام 1998
• إنتيلنس (إيترافيرين)تمت الموافقة عليها في عام 2008
• إدورانت (ريلبيفيرين)، تمت الموافقة عليه في عام 2011
• بيفيلترو (دورافيرين)، تمت الموافقة عليها في 2018

بالاضافة، Viramune XR، نسخة مطولة ، تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2011 ، مما يسمح بالجرعات مرة واحدة يوميًا.

أحد المخاوف بشأن NNRTIs بشكل عام هو خطر المقاومة المتقاطعة. كل ما يتطلبه الأمر ، على سبيل المثال ، لتطوير مقاومة ضد Viramune هو طفرة جينية شائعة تسمى G190E. إذا قمت بتطوير طفرة G190E ، فستكون دائمًا مقاومة لـ Viramune و Sustiva ، وبدرجة أقل ، Intelence و Edurant.

(يشكل Pifeltro مصدر قلق أقل لأنه يتطلب طفرات متعددة وفريدة من نوعها).

لتجنب مقاومة Viramune ومقاومة NNRTI المتصالبة ، تحتاج إلى الحفاظ على التزام أكثر من 95٪ بالعلاج. هذا هو هامش الخطأ أضيق بكثير من أدوية الجيل الجديد ، وبعضها يتطلب الالتزام بنسبة 85 ٪ فقط.

الجرعة

يتوفر Viramune كقرص أو معلق عن طريق الفم ، إما في صيغة الإفراج الفوري (Viramune) أو تركيبة الإصدار الموسع (Viramune XR). اعتمادًا على عمرك و / أو وزنك ، قد يتم إعطاؤك:

• قرص Viramune سريع التحرر: 200 ملليغرام (ملغ)
• قرص Viramune XR: 100 ملجم ، 400 ملجم
• تعليق الإصدار الفوري من Viramune: 10 ملليجرام لكل مللي (10 ملليجرام / مللي)

لتقليل خطر حدوث طفح جلدي ، يتم إعطاء جرعة أقل من Viramune أو تعليق Viramune لمدة 14 يومًا. تُعرف بالجرعة التحريضية ، وهي تسمح لجسمك بالتكيف مع الدواء تدريجيًا وتجنب رد فعل الجهاز المناعي المفرط. بعد ذلك ، ستزداد الجرعة باستخدام Viramune أو Viramune XR.

في حالة حدوث حساسية خفيفة ، قد تتمكن من مواصلة العلاج بجرعة أقل لمدة تصل إلى 28 يومًا حتى تختفي الأعراض. إذا لم يفعلوا ذلك ، فقد يفكر طبيبك في تغيير العلاج.

الكبار

وفقًا للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) ، فإن الجرعة الموصى بها من Viramune للبالغين هي قرص واحد 200 مجم يوميًا لمدة 14 يومًا ، يليه إما قرص Viramune 200 مجم مرتين يوميًا أو قرص واحد 400 مجم Viramune XR مرة واحدة يوميا.

الأطفال

تختلف جرعة Viramune الموصى بها عند الأطفال باختلاف مساحة سطح الجسم (BSA). يعتمد BSA على طول الطفل ووزنه ويعبر عنه بقيم متر مربع (m²). يتم وصف صيغة الجرعات بالملليغرام لكل متر مربع (mg / m²).

كما هو الحال مع البالغين ، عادة ما يتم إعطاء الأطفال جرعة تحريضية لتجنب حساسية الجلد. قد يكون هذا غير ضروري للأطفال دون سن الثانية.

وفقًا لإرشادات المعاهد الوطنية للصحة ، فإن الجرعة الموصى بها من Viramune للأطفال هي كما يلي:

عمر	جرعة التعريفي	جرعة الصيانة
أقل من 8 سنوات	150 مجم / م2 يوميا لمدة 14 يوم	150 مجم / م2 مرتين يوميا
8 سنوات فما فوق	120-150 مجم / م2 يوميا لأيام	120-150 مجم / م2 مرتين يوميا

يمكن استخدام Viramune XR للأطفال بعمر 6 سنوات فما فوق إذا كان مساحة سطح الجسم الخاصة بهم أعلى من حد معين. في مثل هذه الحالات ، يتم وصف جرعة Viramune XR على النحو التالي:

مساحة سطح الجسم	جرعة صيانة Viramune XR
0.58 م2 إلى 0.83 م2	قرصان 100 مجم مرة واحدة يوميًا
0.84 م2 إلى 1.16 م2	ثلاث أقراص عيار 100 مجم مرة واحدة يوميًا
1.17 م2 وأكثر	قرص واحد عيار 400 مجم مرة واحدة يومياً

يجب ألا تتجاوز جرعة Viramune الإجمالية عند الأطفال 400 مجم يوميًا.

التعديلات

يجب إعطاء الأشخاص الذين يخضعون لغسيل الكلى لعلاج الفشل الكلوي جرعة إضافية من Viramune في نهاية كل جلسة غسيل كلى. وذلك لأن غسيل الكلى يسبب انخفاضًا سريعًا في تركيز Viramune في الدم ، وهو أمر يمكن أن تعوضه الجرعة الإضافية.

كيف تأخذ وتخزين

يمكن تناول Viramune مع الطعام أو بدونه. للحفاظ على تركيز الدم الأمثل ، حاول تناول Viramune في نفس الوقت كل يوم.

إذا فاتتك جرعة ، خذها حالما تتذكرها. إذا كان قريبًا من وقت تناول الجرعة التالية ، فتجاوز الجرعة الفائتة واستمر كالمعتاد. لا تضاعف الجرعات في محاولة "للحاق".

من بين الاعتبارات الأخرى:

• يجب رج معلق Viramune قبل الاستخدام وقياسه بملعقة جرعات 5 مل أو محقنة فموية لضمان الدقة.
• يجب ابتلاع الأقراص الفموية كاملة وعدم سحقها أو مضغها أو تقسيمها.
• لا ينبغي أبدًا استخدام Viramune XR في الأطفال دون سن 6 سنوات.

يمكن تخزين أقراص Viramune والمعلق في درجة حرارة الغرفة ، بين 59 إلى 86 فهرنهايت (15 إلى 30 درجة مئوية). لا تستخدم Viramune أبدًا منتهي الصلاحية.

آثار جانبية

التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا لـ Viramune هو الطفح الجلدي ، وعادة ما يحدث خلال الأسابيع الستة الأولى من العلاج. معظم الحالات خفيفة إلى معتدلة ولا تتطلب بطبيعتها إنهاء العلاج.

سيظهر الطفح الجلدي مع نتوءات حمراء مسطحة أو مرتفعة مع أو بدون حكة. غالبًا ما يكون تفشي المرض منتشرًا ومنتشرًا ، ويشمل الجذع أو الساق أو الذراعين أو الوجه. وفقًا لأبحاث ما قبل التسويق ، سيصاب حوالي 13٪ من المستخدمين بطفح جلدي خفيف إلى متوسط ​​(الدرجة 1/2).

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الأخرى:

• غثيان
• صداع الراس
• إعياء
• إسهال
• آلام في المعدة
• آلام العضلات

معظم الآثار الجانبية يمكن تحملها وتميل إلى الشفاء بمجرد أن يتكيف جسمك مع العلاج.

التحذيرات والتفاعلات

في عام 2000 ، أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تحذيرًا من الصندوق الأسود ، نصح المستهلكين والأطباء بأن Viramune قد يتسبب في تسمم الكبد وتفاعلات جلدية تهدد الحياة. وفقًا لإدارة الغذاء والدواء ، سيصاب ما يصل إلى 4 ٪ من المستخدمين بالتهاب الكبد الناجم عن الأدوية ، بينما سيصاب 1.5 ٪ بطفح جلدي حاد من الدرجة 3/4 نتيجة لاستخدام Viramune.

السمية الكبدية

تحدث السمية الكبدية التي يسببها الفيرامون (سمية الكبد) بشكل عام في غضون ستة أسابيع من بدء العلاج. النساء اللواتي لديهن عدد CD4 يزيد عن 250 خلية / ميكرولتر والرجال الذين لديهم عدد CD4 يزيد عن 400 خلية / ميكرولتر هم الأكثر عرضة للخطر. يمكن أن تحدث السمية الكبدية أيضًا في أواخر الأسابيع أو الأشهر عند الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد B أو التهاب الكبد C.

قد تشمل الأعراض:

• آلام في المعدة
• غثيان
• التعب المستمر
• بول داكن اللون
• براز طباشيري أو بلون الطين
• اليرقان (اصفرار الجلد والعينين)
• فقدان الشهية
• حمى

الطفح الجلدي هو أيضا سمة مشتركة. في حالات نادرة ، من المعروف أن السمية الكبدية التي يسببها Viramune تسبب تلف الكبد وفشل الكبد والموت.

لتجنب التفاعلات السمية الكبدية ، يجب مراقبة إنزيمات الكبد بشكل روتيني أثناء العلاج ، خاصة عند الأشخاص المصابين بتليف الكبد أو ضعف وظائف الكبد.

يجب إيقاف العلاج بشكل دائم إذا ظهرت أعراض التهاب الكبد أو إذا كان ارتفاع إنزيمات الكبد مصحوبًا بطفح جلدي أو أعراض جهازية أخرى (الجسم كله).

تفاعلات الجلد

في حين أن معظم تفاعلات الجلد التي يسببها Viramune خفيفة ، يمكن أن يصبح بعضها مميتًا إذا لم يتم التعرف عليها وعلاجها مبكرًا. من أهم هذه الأعراض متلازمة ستيفنز جونسون (SJS) ونخر البشرة السمي الأكثر شدة (TEN).

كلاهما عبارة عن تفاعلات فرط الحساسية للأدوية التي تظهر مع التشوه السريع والشديد لطبقات الجلد. تميل SJS و TEN إلى التطور في الأسابيع الستة الأولى من العلاج ، غالبًا بنمط تسلسلي. تشمل الأعراض (حسب الظهور):

• حمى شديدة مفاجئة
• باعراض تشبه اعراض الانفلونزا
• ألم جلدي واسع الانتشار غير مبرر
• طفح جلدي أحمر أو أرجواني سريع التطور
• تكون بثور على الجلد والأغشية المخاطية للفم والأنف والعينين والأعضاء التناسلية
• تساقط شديد للجلد في غضون أيام

إذا تُركت دون علاج ، يمكن أن يؤدي SJS و TEN إلى الجفاف الشديد ، والعدوى المحلية والجهازية ، والإنتان ، والصدمة ، وفشل الأعضاء المتعددة ، والموت.

متى تتصل برقم 911

اطلب رعاية الطوارئ إذا واجهت أيًا مما يلي أثناء تناول Viramune:

• أعراض التهاب الكبد الحاد (بما في ذلك التعب واليرقان والضعف والبول الداكن والبراز بلون الطباشير)
• زيادة إنزيمات الكبد مع طفح جلدي
• تفاعلات جلدية شديدة (تظهر عادة بعد أسبوعين إلى ستة أسابيع من بدء العلاج)
• أي طفح جلدي مع أعراض جهازية (مثل الحمى والتعب وتضخم الغدد الليمفاوية وسرعة ضربات القلب)

أدوية فيروس نقص المناعة البشرية التي تسبب متلازمة ستيفنز جونسون

التفاعلات

يتم استقلاب فيراميون بواسطة إنزيم الكبد المعروف باسم السيتوكروم P450 (CYP450). هذا هو نفس الإنزيم الذي تستخدمه العديد من الأدوية الأخرى في عملية التمثيل الغذائي. إذا تم أخذها معًا ، يمكن أن تؤدي المنافسة على CYP450 إلى انخفاض تركيز الدواء (تقليل فعاليته) أو ارتفاعه (زيادة مخاطر الآثار الجانبية).

في بعض الحالات ، يمكن أن يؤدي فصل الجرعات أو تعديلها إلى تعويض هذا التأثير. في حالات أخرى ، قد تكون هناك حاجة لاستبدال المخدرات.

من بين بعض التفاعلات الدوائية الأكثر إثارة للقلق:

• الأدوية المضادة لاضطراب النظم، مثل الأميودارون واليدوكائين
• مضادات حيوية مثل كلاريثروميسين
• مضادات التخثر مثل الوارفارين
• مضادات الاختلاج مثل كاربامازيبين وكلونازيبام
• مضادات الفطريات مثل فلوكونازول ، كيتوكونازول ، وإيتراكونازول
• حاصرات قنوات الكالسيوم مثل نيفيديبين وفيراباميل
• أدوية العلاج الكيميائي مثل سيكلوفوسفاميد
• مثبطات المناعة مثل السيكلوسبورين والتاكروليموس
• أفيونيات المفعول مثل الفنتانيل والميثادون
• موانع الحمل الفموية مثل نوريثيندرون وإيثينيل استراديول
• أدوية السل مثل ريفامبين وريفابوتين

لتجنب التفاعلات ، أخبر طبيبك عن أي وجميع الأدوية التي تتناولها ، سواء كانت بوصفة طبية أو بدون وصفة طبية أو غذائية أو عشبية أو ترفيهية.