الآثار الضائرة من مثبطات نقطة تفتيش العلاج المناعي للسرطان

Posted on
مؤلف: Tamara Smith
تاريخ الخلق: 25 كانون الثاني 2021
تاريخ التحديث: 22 شهر نوفمبر 2024
Anonim
الآثار الضائرة من مثبطات نقطة تفتيش العلاج المناعي للسرطان - الدواء
الآثار الضائرة من مثبطات نقطة تفتيش العلاج المناعي للسرطان - الدواء

المحتوى

مثل أي علاج ، هناك جانب إيجابي وسلبي. الجانب الإيجابي هو أن العلاج المناعي يستخدم لتحسين تشخيص أنواع معينة من السرطان مثل سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمة ، وسرطان الجلد ، وسرطان الخلايا الكلوية ، وسرطان القولون ، وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين. بعبارة أخرى ، يُمنح الأشخاص فرصة ثانية لعيش حياة أطول وأكثر راحة - وهي ظاهرة تغير حرفياً وجه علاج السرطان.

بالطبع ، الخوض في العلاج المناعي قد بدأ للتو ، وهذا مجال متطور ومثير للغاية في أبحاث ورعاية السرطان في الوقت الحالي.

مع ذلك ، نظرًا لأن المزيد والمزيد من الأشخاص يعالجون بالعلاج المناعي ، وتحديداً مثبطات نقاط التفتيش (إبيليموماب ، ونيفولوماب ، وبيمبروليزوماب) ، يلاحظ الأطباء المشكلات الفريدة التي قد تنشأ نتيجة تناول هذه الأدوية الجديدة.

نظرة عامة على مثبطات نقطة التفتيش

لفهم الآثار الضارة أو السمية لمثبطات نقاط التفتيش ، من المهم فهم كيفية عمل هذا النوع من العلاج المناعي.


باختصار ، عادةً ما تقع نقاط التفتيش المناعية على سطح خلايا الجهاز المناعي (تسمى الخلايا التائية). تعمل جزيئات نقاط التفتيش هذه من خلال مسار إشارات معقد لمنع الخلايا التائية للشخص من مهاجمة الخلايا السليمة والخلايا الأجنبية السيئة فقط (على سبيل المثال ، الخلايا المصابة بفيروس).

لسوء الحظ ، فإن الخلايا السرطانية خادعة لأنها تصنع وتعبّر عن جزيئات نقاط التفتيش الخاصة بها ، ولهذا السبب لا يهاجم جسمك الورم الخبيث ، كما تعتقد.

ومع ذلك ، فقد كافح العلماء من خلال ابتكار علاجات تمنع نقاط التفتيش هذه الموجودة على الخلايا السرطانية على أمل أن يتعرف الجهاز المناعي للجسم الآن على السرطان على أنه غريب ، ويشن هجومًا ، ويخلصه.

سمية مثبطات نقاط التفتيش

بطبيعة الحال ، قد تظهر المشاكل في حالة الخلط بين الجهاز المناعي للشخص ويبدأ في مهاجمة الخلايا السليمة والعادية بالإضافة إلى الخلايا السرطانية السيئة. بمعنى آخر ، يمكن أن يحدث التهاب شديد وتلف في الأعضاء وأمراض المناعة الذاتية باستخدام مثبطات نقاط التفتيش هذه.


في الواقع ، تظهر الأبحاث أن هذه السميات ، التي تسمى الأحداث الضائرة المتعلقة بالمناعة ، تحدث في ما يصل إلى 85 في المائة من الأشخاص بعد العلاج باستخدام مثبط نقاط التفتيش ipilimumab. تحدث في ما يصل إلى 70 في المائة من الأشخاص بعد العلاج بمثبطات نقاط التفتيش nivolumab أو pembrolizumab.

جانبا ، يثبط ipilimumab نقطة التفتيش المناعي CTLA-4 (بروتين 4 السام للخلايا اللمفاوية) وقد استخدم لعلاج سرطان الجلد.

يستهدف Nivolumab و pembrolizumab PD-1 (مستقبل الموت المبرمج -1) وقد تم استخدامهما لعلاج السرطانات مثل سرطان الجلد وسرطان الخلايا الكلوية وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين.

وبالعودة إلى السموم ، فإن الأنظمة المستهدفة الأساسية التي تهاجمها مثبطات نقاط التفتيش هذه "خطأ" في الجسم هي الجلد والجهاز الهضمي والكبد وأنظمة الغدد الصماء.

سمية الجلد

مشاكل الجلد هي أكثر الأحداث الضارة المرتبطة بالمناعة شيوعًا والمرتبطة بأخذ مثبط نقطة التفتيش ، كما أنها تميل إلى الحدوث في وقت مبكر في العلاج.


تشمل أمثلة مشاكل الجلد الطفح الجلدي والحكة والثعلبة (تساقط الشعر) والبهاق. قد تحدث أيضًا مشاكل في الفم مثل جفاف الفم والتهاب الغشاء المخاطي للفم (عندما تتشكل تقرحات في الفم).

عادةً ما يستلزم علاج الطفح الجلدي استخدام كريم كورتيكوستيرويد موضعي. على الرغم من أن الطفح الجلدي شديد ، إلا أنه يلزم أحيانًا تناول كورتيكوستيرويد عن طريق الفم. يمكن أن يكون تناول مضادات الهيستامين عن طريق الفم مثل Benadryl (diphenhydramine) مفيدًا للحكة.

نادرًا ، إذا كان الطفح الجلدي شديدًا ، مما يعني أنه يغطي أكثر من 30 في المائة من الجسم ، فمن المحتمل أن يحتاج الشخص إلى الستيرويدات التي يتم إعطاؤها من خلال الوريد (عن طريق الوريد) متبوعة بفتحة من المنشطات عن طريق الفم.

من المهم أيضًا ملاحظة أنه نادرًا ما تم الإبلاغ عن طفح جلدي شديد مثل متلازمة ستيفنز جونسون لدى الأشخاص الذين يتناولون مثبطات نقاط التفتيش.

هذا هو السبب في أنك أو طبيب السرطان الخاص بك سوف يراقبك بعناية شديدة أثناء تناول العلاج المناعي ويطلب منك على الفور زيارة طبيب الأمراض الجلدية إذا كان الطفح الجلدي يبدو مقلقًا (مثل ما إذا كان يتشكل بثور) أو إذا كنت لا تشعر بالراحة من خلال تدابير بسيطة مثل كريم كورتيكوستيرويد.

سمية الجهاز الهضمي

يعتبر الإسهال والتهاب القولون ، اللذان يسببان آلامًا في البطن وأحيانًا ظهور دم في البراز ، مشكلتين معويتين قد تحدثان نتيجة تناول مثبط نقطة التفتيش. في حالة حدوث هذه الآثار ، فإنها تظهر بشكل عام ستة أسابيع أو بعد ذلك بعد بدء العلاج المناعي.

ومع ذلك ، يبدو أن هذه التأثيرات الضائرة أكثر شيوعًا لدى أولئك الذين يتلقون الأجسام المضادة التي تحجب CTLA-4 (على سبيل المثال ، ipilimumab لورم الميلانوما المتقدم) ، بالمقارنة مع أولئك الذين يتلقون مثبطات PD-1 (على سبيل المثال ، nivolumab للخلايا الحرشفية المتقدمة غير الصغيرة سرطان الرئة الخلوي).

يشمل علاج الإسهال الخفيف والمبكر تناول كميات كبيرة من السوائل ، واتباع نظام غذائي مضاد للإسهال ، وربما دواء مضاد للإسهال مثل إيموديوم (لوبيراميد). ولكن إذا استمر الإسهال لأكثر من يومين أو ثلاثة أيام ، على الرغم من هذه العلاجات البسيطة ، أو إذا كان الإسهال أكثر شدة (أربع حركات أمعاء أو أكثر يوميًا عن المعتاد) ، فسيتم إجراء تقييم شامل لمزيد من التقييم الشبيه بالإسهال إذا العدوى هي الجاني وليس الدواء.

إذا تم استبعاد وجود عدوى ، واعتبر أن السبب مرتبط بالعلاج ، فإن الستيرويدات القشرية مطلوبة وفي بعض الأحيان تكون هناك حاجة إلى أدوية أقوى تثبط جهاز المناعة مثل Remicade (infliximab).

أحد المضاعفات الرئيسية التي تهدد الحياة ، وإن كانت غير شائعة ، لالتهاب القولون والتي يتنبه لها الأطباء هو الانثقاب المعوي (حيث يتكون ثقب في جدار الأمعاء من الالتهاب الشديد).

سمية الكبد

يمكن أن تؤدي مثبطات نقاط التفتيش إلى ارتفاع إنزيمات الكبد ، مما يشير إلى التهاب الكبد. تظهر هذه الارتفاعات بشكل عام بعد شهرين إلى ثلاثة أشهر من بدء العلاج.

عادة ، يقوم الطبيب بمراقبة اختبارات دم الكبد ، خاصة قبل كل جرعة من العلاج المناعي ، وإذا زادت الإنزيمات ، فسيتم إجراء فحص لتحديد ما إذا كان السبب مرتبطًا بالعلاج المناعي أو أي شيء آخر (على سبيل المثال ، دواء آخر أو عدوى فيروسية).

مثل الآثار الضارة الأخرى المرتبطة بالمناعة ، إذا تم تحديد السبب على أنه مرتبط بالعلاج المناعي ، فسيتم وصف الكورتيكوستيرويدات. إذا كانت سمية الكبد شديدة ، فقد يلزم إيقاف العلاج بالعلاج المناعي تمامًا.

سمية جهاز الغدد الصماء

قد تحدث الأحداث الضائرة المرتبطة بالمناعة داخل نظام الغدد الصماء في الجسم ، والذي يشمل الغدة النخامية والغدة الدرقية والغدد الكظرية. في المتوسط ​​، تظهر الأعراض بعد حوالي تسعة أسابيع من بدء العلاج وقد تشمل:

  • إعياء
  • ضعف
  • غثيان
  • الالتباس
  • صداع الراس
  • فقدان الشهية
  • مشاكل في الرؤية
  • حمى

يعد قصور الغدة الدرقية أحد أكثر الآثار الضارة للغدد الصماء شيوعًا ، حيث يصاب الشخص بقصور الغدة الدرقية.

كما تم الإبلاغ عن فرط نشاط الغدة الدرقية يسمى فرط نشاط الغدة الدرقية. يمكن إدارة كلتا الحالتين من قبل أخصائي الغدد الصماء وتشخيصهما من خلال اختبارات الدم ، وأبرزها اختبار الدم الهرمون المحفز للغدة الدرقية (TSH). يتطلب قصور الغدة الدرقية علاجًا بهرمون الغدة الدرقية ، المسمى Synthroid (levothyroxine).

بالإضافة إلى قصور الغدة الدرقية ، فإن مشكلة الغدد الصماء الشائعة الأخرى التي قد تتطور نتيجة أخذ نقطة تفتيش تمنع العلاج المناعي هي التهاب الغدة النخامية ، وهو التهاب يصيب الغدة النخامية ، ويشار إليه باسم الغدة الرئيسية لأنه يطلق العديد من الهرمونات في الجسم.

قد يسبب التهاب الغدة النخامية التعب والصداع وتكشف اختبارات الدم عن انخفاض مستويات الهرمون. قد تكشف اختبارات التصوير أيضًا عن تورم الغدة النخامية. إذا تم اكتشافها في وقت قريب بما فيه الكفاية ، فقد تهدئ الجرعات العالية من الكورتيكوستيرويدات الالتهاب بدرجة كافية لمنع الحاجة إلى أدوية بديلة للهرمونات على المدى الطويل.

إذا تأثرت الغدد الكظرية ، فقد يصاب الشخص بانخفاض ضغط الدم والجفاف ومشاكل بالكهرباء مثل ارتفاع مستويات البوتاسيوم وانخفاض مستويات الصوديوم في مجرى الدم. هذه حالة طبية طارئة وتتطلب دخول الشخص إلى المستشفى وتلقي الكورتيكوستيرويدات.

أخيرًا ، نادرًا ما تم ربط مرض السكري من النوع الأول الجديد بتناول مثبط PD-1. هذا هو السبب في أن الأطباء غالبًا ما يفحصون مستويات الجلوكوز (السكر في مجرى الدم) عند بدء العلاج.

أندر السمية

يمكن أن يؤدي العلاج المناعي أيضًا إلى حدوث التهاب في الرئة ، وهذا ما يسمى بالتهاب الرئة ، على الرغم من ندرة حدوثه ، مقارنةً بالسميات المذكورة أعلاه. هذا التأثير الضار مثير للقلق بشكل خاص لدى الأشخاص المصابين بسرطان الرئة المتقدم الذين يخضعون للعلاج المناعي ، لأن وظائف الرئة لديهم بالفعل معطلة بسبب السرطان. قد يسبب أعراض مثل السعال أو صعوبات في التنفس.

في حين أن الالتهاب الرئوي عادة ما يكون له تأثير سلبي غير شائع ، إلا أنه يمكن أن يهدد الحياة. في حالة الاشتباه في ذلك ، سيستبعد طبيبك الأسباب الأخرى لالتهاب الرئة مثل عدوى الرئة (تسمى الالتهاب الرئوي) أو تطور السرطان. سيطلب الطبيب عادةً إجراء فحص بالأشعة المقطعية للصدر للمساعدة في التشخيص.

غالبًا ما يتضمن العلاج إيقاف العلاج المناعي لفترة زمنية محددة بينما يخضع الشخص لمراقبة دقيقة لرئتيه. غالبًا ما يتم إعطاء الكورتيكوستيرويدات ، وفي الحالات الشديدة ، قد تكون هناك حاجة إلى مثبطات المناعة مثل Remicade (infliximab) إذا لم يتحسن الشخص مع المنشطات.

أخيرًا ، تم الإبلاغ عن آثار ضارة أخرى ذات صلة بالمناعة مثل مشاكل الأعصاب أو العين. في هذه الحالة ، سيحيلك طبيبك إلى أخصائي ، طبيب أعصاب أو طبيب عيون ، من أجل التشخيص المناسب وخطة العلاج.

كلمة من Verywell

إذا كنت أنت أو أحد أفراد أسرتك تتناول أحد مثبطات نقاط التفتيش ، فمن الجيد أن تكون على دراية بالسميات المختلفة المرتبطة به ، لأنها فريدة من نوعها عن تلك المرتبطة بالعلاجات الكيميائية التقليدية.

بعبارة أخرى ، فإن العلامات والأعراض الدقيقة لهذه الآثار الضارة جديدة إلى حد ما بالنسبة لأطباء السرطان أيضًا. ومع ذلك ، لا تخف منهم. بدلاً من ذلك ، كن متعلمًا وفي حالة تأهب ، حيث سيحل الكثيرون إذا تم التعرف عليهم على الفور.

  • شارك
  • يواجه
  • البريد الإلكتروني
  • نص