المحتوى
- الأساسيات
- السرطانات التي قد تحتوي على طفرات BRAF
- اختبارات
- الآثار المترتبة على العلاج (مثبطات BRAF / MEK)
سننظر بالضبط إلى ماهية طفرة BRAF ، وتواترها في أنواع مختلفة من السرطان ، والاختبار ، وخيارات العلاج المتاحة حاليًا ، والتطورات الحديثة مثل العلاج الثلاثي.
الأساسيات
يبدأ السرطان عندما تحول سلسلة من الطفرات الجينية أو التغيرات الجينية الأخرى خلية طبيعية إلى خلية سرطانية. يشار إلى بعض هذه الطفرات باسم "الطفرات الدافعة" رمز للبروتينات التي تدفع نمو الورم. قد تسمع مصطلح "الطفرة المستهدفة" أو "الطفرة القابلة للتنفيذ". ما يعنيه هذا هو أنه يمكن "استهداف" طفرة أو تغيير آخر في الخلايا السرطانية بواسطة دواء متاح قد يبطئ أو يوقف نمو الورم.
الجينات المسرطنة والجينات الكابتة للورم
في أغلب الأحيان ، يتطور السرطان بعد حدوث سلسلة من الطفرات في كل من الجينات المسرطنة والجينات الكابتة للورم. الجينات الورمية الأولية هي جينات طبيعية ترمز للبروتينات المهمة في تحفيز نمو الخلايا وانقسامها. تنشط هذه الجينات بشكل أساسي أثناء نمو الجنين في الرحم ، ولفترات قصيرة عند البالغين للمساعدة في إصلاح الأنسجة. عندما يتم تحور ، تصبح الجينات المسرطنة الأولية جينات مسرطنة. يمكن اعتبار هذه الجينات كمُسرّع لسيارة عالقة في وضع التشغيل. BRAF هو أحد الجينات الورمية التي تتحول إلى أحد الجينات الورمية عند حدوث طفرة. مما يؤدي إلى استمرار إنتاج البروتينات التي تحفز تكاثر الخلايا.
الجينات المثبطة للورم هي جينات ترمز للبروتينات التي تعمل على إصلاح الحمض النووي التالف أو القضاء على الخلايا التي لا يمكن إصلاحها. عندما تتلف هذه الجينات ، فإنها تسمح للخلايا غير الطبيعية بالاستمرار في النمو والتكاثر. جينات BRCA هي أمثلة على الجينات الكابتة للورم.
جين BRAF
إن جين BRAF هو أحد الجينات الورمية الموجودة في الكروموسوم 7 ، ويصبح أحد الأورام عند حدوث طفرة. يرمز الجين للبروتين (سيرين ثريونين كيناز) الذي يرسل إشارات من خارج الخلية إلى النواة التي بدورها تدفع نمو الخلية. اكتشف الجين الورمي في عام 2002 ، وهو معروف الآن بأنه محرك مهم في أكثر من نوع واحد من السرطان.
في حين أن BRAF هو "محرك" مهم للورم الميلاني ، فإن طفرة BRAF وحدها ليست مسؤولة عن تطور السرطان (هناك حاجة إلى طفرة أخرى على الأقل لتطور السرطان). وحدها ، يمكن أن تؤدي الطفرة إلى تطور الشامات الحميدة.
الوراثة مقابل الطفرات الجينية المكتسبة
من المهم أن تناقش بإيجاز الفرق بين الطفرات الجينية المكتسبة (الجسدية) (الطفرات المكتسبة بعد الولادة في عملية تحول الخلية إلى خلية سرطانية) ، والطفرات الوراثية (السلالة الجرثومية) ، الطفرات الموروثة من الوالدين.
دائمًا ما تكون طفرات BRAF المرتبطة بالسرطان طفرات مكتسبة. على عكس طفرات BRCA التي حظيت باهتمام كبير في السنوات الأخيرة ، فإن هذه الطفرات ليست موروثة من والدي الشخص و لا تستطيع تنتقل إلى الأطفال. هم موجودون فقط في الخلايا السرطانية وليس كل خلايا الجسم. تعتبر الطفرات المكتسبة أكثر شيوعًا في علم الأورام.
الوراثة (الخط الجرثومي) مقابل الطفرات الجينية المكتسبة (الجسدية)
أنواع
يوجد أكثر من 30 نوعًا مختلفًا من الطفرات التي قد تحدث في جين BRAF ، ويمكن أن تختلف أنواع الطفرات الأكثر شيوعًا باختلاف نوع السرطان.
BRAF V600E و BRAF V600K
بالنسبة للورم الميلاني ، يمثل كل من BRAF V600 E و BRAF V600K حوالي 90٪ من طفرات BRAF (مع BRAF V600E الأكثر شيوعًا إلى حد بعيد).
طفرات غير V600 BRAF
في حالة سرطان الرئة الغدي ، فإن حوالي 50٪ إلى 80٪ من طفرات BRAF هي من غير المتغيرات V600. في سرطان القولون والمستقيم ، 22٪ إلى 30٪ من المتغيرات غير V600.
فئات طفرات BRAF
لا يزال العلم في مهده فيما يتعلق بتقييم الأنواع المختلفة من طفرات BRAF فيما يتعلق بالعلاج والتشخيص. نظرت دراسة عام 2019 في طفرات BRAF في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ؛ تقسيم هذه الفئات إلى ثلاث فئات ذات خصائص سريرية مختلفة. قد يتم تصميم علاجات محددة في المستقبل لعلاج مجموعات فرعية من طفرات BRAF بدلاً من طفرات BRAF بشكل عام.
كيف تحفز طفرات BRAF نمو السرطان
الأكواد الجينية BRAF (هي مخطط لـ) بروتين يسمى B-Raf. يشار إلى الطفرات في جين BRAF باسم "الطفرات النشطة" حيث تؤدي الطفرة إلى استمرار إنتاج البروتين. يؤدي استمرار وجود بروتينات B-Raf ، بدوره ، إلى إرسال إشارات مستمرة للخلية لتنقسم وتنمو.
تعد بروتينات B-Raf جزءًا من مسار الإشارات (RAF-MEK-ERK) الذي يؤثر على نمو الخلايا بعدة طرق. هذا المسار:
- يعزز تكاثر الخلايا
- يعزز بقاء الخلية
- يساعد في التمايز (التمايز هو العملية التي تنضج بها الخلايا بحيث يكون لها وظائف محددة)
- يساعد في الهجرة (حركة الخلايا)
- يمنع موت الخلايا المبرمج (موت الخلايا أو التدمير الذاتي)
هذا المسار مهم جدًا في الرحم في عملية التطور الجنيني ، ولكن عندما يتم تنشيطه بشكل مستمر في شخص بالغ يمكن أن يؤدي إلى نمو غير متحكم فيه للخلايا (السرطان).
يكمن جزء من صعوبة علاج السرطان في حقيقة أن الخلايا السرطانية ليست مجرد استنساخ للخلايا التي تنمو باستمرار ، بل لها خصائص أخرى ، مثل القدرة على التحرر والانتشار ، وتجنب موت الخلايا ، وأكثر من ذلك. كما أنهم يتغيرون باستمرار ، ويطورون طفرات جديدة قد تسمح لهم بالهروب من علاجاتنا الحالية.
الخلايا السرطانية مقابل الخلايا الطبيعية: ما مدى اختلافها؟السرطانات التي قد تحتوي على طفرات BRAF
في الوقت الحالي ، تم العثور على العديد من أنواع السرطان المختلفة التي تؤوي طفرات BRAF ، على الرغم من اختلاف التردد ، وكذلك الاستجابة لمثبطات BRAF.
طفرات BRAF هي مثال على كيفية تغيير علاج السرطان. في الماضي ، كان يتم علاج السرطانات عادة حسب النوع (مثل سرطان الثدي أو علاجات سرطان القولون). على النقيض من ذلك ، فإن مثبطات BRAF هي ما يعتبر الآن "لا أدري الورم"الأدوية. ما يعنيه هذا هو أن الأدوية قد تعمل من أجلها أنواع مختلفة السرطان (على سبيل المثال ، سرطان الجلد وسرطان الرئة وسرطان القولون) طالما الخلايا السرطانية لها نفس النوع من الطفرات المسؤولة عن دفع نمو الورم.
قد تكون دراسات القراءة حول طفرات BRAF مربكة. عند استخدام المصطلح "BRAF wild-type" أو BRAF WT لوصف الورم ، فإنه يشير إلى السرطان الذي ليس لديهم طفرة BRAF.
سرطان الجلد
توجد طفرات BRAF في عدد كبير من الأورام الميلانينية ، وقد أدى اكتشافها إلى علاجات غيرت النظرة المستقبلية لبعض الأشخاص المصابين بسرطان الجلد النقيلي أو المتقدم محليًا (المرحلة IIIB أو المرحلة IIIC). يوجد في حوالي 40٪ إلى 60٪ من الأورام الميلانينية ، وحوالي 90٪ عبارة عن طفرات BRAF V600E ، ومعظم الباقي هو BRAF V600K.
يبدو أن طفرات BRAF أكثر شيوعًا لدى بعض الأشخاص ومع بعض الأورام ، بما في ذلك:
- الشباب المصابون بسرطان الجلد
- الأورام الموجودة في مناطق الجسم التي لا تحتوي على أضرار مزمنة من أشعة الشمس (الأورام المخاطية ، مثل الورم الميلانيني الشرجي ، لديها نسبة عالية من طفرات BRAF)
- تصنف الأورام على أنها سطحية منتشرة أو عقيدية
يبدو أيضًا أن الأورام الإيجابية لـ BRAF أكثر عرضة للانتشار إلى الدماغ.
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (سرطان الرئة الغدي)
توجد طفرات BRAF في عدد صغير (حوالي 3 ٪) من الأشخاص المصابين بنوع سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المسمى سرطان الغدة الرئوية. هذا هو نوع سرطان الرئة الأكثر شيوعًا بين غير المدخنين والنساء والشباب الذين يصابون بالمرض.
مع سرطان الغدة الرئوية ، قد تكون طفرات BRAF موجودة عند تشخيص الورم ، ولكن غالبًا ما توجد كطفرة مقاومة - طفرة تتطور في سرطان تم علاجه بالفعل بعلاج موجه آخر (مثل مثبط EGFR). تسمح طفرات المقاومة للورم الذي كان يخضع سابقًا للفحص بواسطة العلاج الموجه لتجاوز المسار الذي يستهدفه الدواء والبدء في النمو مرة أخرى.
سرطان قولوني مستقيمي
طفرات BRAF شائعة في سرطان القولون ، ولكنها تحدث بشكل أساسي في السرطانات "المتفرقة" (غير الوراثية). من غير المألوف أن تكون طفرات BRAF موجودة في سرطانات القولون الوراثية ، مثل تلك الموجودة في الأشخاص المصابين بمتلازمة لينش. بهذه الطريقة ، قد يوفر وجود الطفرة بعض المعلومات حول ما إذا كان السرطان له أساس جيني أم لا.
تعد أورام القولون المصحوبة بطفرات BRAF أكثر شيوعًا:
- في النساء
- عند الأشخاص الذين تم تشخيصهم في سن أكبر
- عند الأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ عائلي للإصابة بسرطان القولون
- في الأشخاص المصابين بسرطان القولون الأيمن
في حين أن العلاج الذي يعالج طفرات BRAF في أورام القولون كان غير فعال نسبيًا في الماضي ، فإن العلاج الثلاثي الأحدث يقدم المزيد من الأمل.
ابيضاض الدم مشعر الخلايا
تعد طفرات BRAF شائعة نسبيًا مع ابيضاض الدم مشعر الخلايا. يمكن أن يساعد وجود طفرة BRAF في تمييز ابيضاض الدم مشعر الخلايا عن الأورام اللمفاوية للخلايا البائية الأخرى أو اللوكيميا.
سرطان الغدة الدرقية
توجد طفرات BRAF في عدد كبير من سرطانات الغدة الدرقية الكشمية (وهو ورم شديد العدوانية يصعب علاجه) ، وما يصل إلى نصف سرطانات الغدة الدرقية الحليمية. لا توجد طفرات BRAF في سرطان الغدة الدرقية الجريبي ، أو سرطان النخاع ، أو الأورام الحميدة ، لذا فإن وجود الطفرة يمكن أن يساعد في التمييز بين أنواع مختلفة من سرطان الغدة الدرقية.
بالنسبة لسرطان الغدة الدرقية الحليمي ، يرتبط وجود طفرة BRAF بزيادة خطر تكرارها وانتشارها إلى الغدد الليمفاوية.
سرطان المبيض المصلي
تعد طفرات BRAF شائعة نسبيًا لدى الأشخاص المصابين بسرطان المبيض المصلي. حقيقة أن مثبطات BRAF قد تكون فعالة في العلاج هي سبب آخر لذلك الكل يجب اختبار النساء المصابات بسرطان المبيض بحثًا عن الطفرات بالإضافة إلى طفرات BRCA.
الطفرات الجينية غير BRCA المرتبطة بسرطان المبيضالآخرين
تم العثور على طفرات BRAF في عدد من السرطانات الأخرى ، على الرغم من ندرة حدوثها (عادة أقل من 3٪) ولم يُعرف بعد أهمية الطفرة فيما يتعلق بالعلاج. بعض هذه تشمل:
- غير هودجكن ليمفوما ل
- سرطان الدم الليمفاوي الحاد
- سرطان القناة الصفراوية
- سرطان المعدة وأورام انسجة الجهاز الهضمي
- سرطان المريء
- الورم البطاني العصبي
- دبقي
- سرطان الأوعية الصفراوية
- كثرة المنسجات لخلايا لانجرهانز
- ورم عصبي
شروط أخرى متعلقة بطفرات BRAF
في حين أن طفرات BRAF المرتبطة بالسرطان تكون دائمًا جسدية (طفرات مكتسبة) ، قد تكون كل من الطفرات المكتسبة والموروثة مسؤولة عن بعض الحالات غير المرتبطة بالسرطان ، مثل متلازمة القلب والأوعية الدموية ، ومتلازمة نونان ، ومرض إردهايم تشيستر ، وحمة الخلايا الصباغية العملاقة.
اختبارات
يعد اختبار طفرات BRAF أمرًا بالغ الأهمية لكل من أولئك الذين تم العثور على طفرة BRAF وأولئك الذين ليسوا كذلك. قد يكون أولئك الذين لديهم الطفرة مؤهلين للحصول على علاج لديه فرصة كبيرة للسيطرة على السرطان لفترة من الزمن. ومع ذلك ، فإن الاختبار مهم أيضًا لأولئك الذين ليس لديهم الطفرة. على سبيل المثال ، استخدام مثبطات BRAF في الأورام الميلانينية بدون قد تؤدي طفرة BRAF في الواقع إلى تطور الورم.
يوصى بإجراء الاختبار وفقًا للإرشادات الخاصة بسرطان الجلد وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان القولون وسرطان المبيض المصلي وغيرها.
طرق
تتوفر حاليًا عدة طرق مختلفة لاختبار BRAF. يستغرق تسلسل الحمض النووي (مثل تسلسل الجيل التالي) وقتًا ، ولكنه المعيار الذهبي حيث يمكنه اكتشاف أنواع مختلفة من طفرات BRAF ، بالإضافة إلى العديد من التعديلات الأخرى التي يمكن علاجها. يمكن إجراء اختبار أسرع (PCR) ، لكنه يكتشف فقط طفرات V600E.
اختبار الورم مقابل الخزعة السائلة
تاريخيا ، كان الاختبار الذي تم إجراؤه على عينة من الأنسجة التي تم الحصول عليها عن طريق الخزعة هو المعيار الذهبي. لسوء الحظ ، تعتبر خزعات الأنسجة غازية وقد لا تكون ممكنة دائمًا. في السنوات الأخيرة ، قدم اختبار دم بسيط يبحث عن أجزاء من الحمض النووي للورم (DNA الخالي من الخلايا) في الدم خيارًا إضافيًا للاختبار الجيني. تم العثور على الخزعات السائلة لتكون قابلة للمقارنة مع خزعات الأنسجة في بعض الحالات ، على الرغم من أن العديد من علماء الأورام يعتقدون أن الخيار المثالي هو إجراء اختبار الجينوم على عينات الأنسجة والدم.
الخلاف
يعتبر مفهوم الخلاف مفهومًا مهمًا للأشخاص المصابين بالسرطان المتقدم. قد يدرك بعض الناس أن سرطان الثدي يمكن أن يتغير. على سبيل المثال ، قد يصبح الورم الذي كان سابقًا إيجابيًا لمستقبلات هرمون الاستروجين سالبًا (والعكس صحيح) عندما يتطور أو ينتشر. وينطبق الشيء نفسه على التعديلات الجينومية مثل طفرات BRAF.
لهذا السبب يوصي العديد من أطباء الأورام إعادة الاختبار ورم إذا تطور أو انتشر (حتى لو تم إجراء تسلسل الجيل التالي من قبل). يمكن أن يكون هناك خلاف داخل الورم أيضًا ، مثل أن بعض أجزاء الورم بها طفرة BRAF والبعض الآخر لا. تتمثل الميزة المحتملة للخزعات السائلة في أنها قد تكتشف الطفرات الموجودة في الورم ، ولكن لا تُرى في منطقة معينة تم أخذ خزعة منها.
السيناريو الشائع هو تطور سرطان الغدة الرئوية. نظرًا لأن BRAF يتطور بشكل شائع إلى طفرة المقاومة، ممكن ليس تكون حاضرة في الاختبار الأولي ولكنها قد تكون موجودة عندما يتطور الورم.
تتغير السرطانات باستمرار وتطور طفرات جديدة. مع الورم الميلانيني ، من المرجح أن تكون النقائل إيجابية BRAF من الورم الأولي.
الآثار المترتبة على العلاج (مثبطات BRAF / MEK)
هناك العديد من الآثار العلاجية الهامة المرتبطة بوجود طفرات BRAF. مما يؤكد أهمية الاختبار. لا يقتصر الأمر على علاج بعض الأورام التي تكون أورامًا إيجابية لـ BRAF بعلاجات موجهة للتحكم في نمو السرطان ، ولكن قد تستجيب الأورام التي تحتوي على طفرات BRAF بشكل مختلف. آخر أشكال العلاج ، مثل العلاج الكيميائي أو العلاج المناعي. قد يوفر وجود طفرات BRAF أيضًا معلومات حول تشخيص الورم ، حيث يمكن أن تتصرف الأورام التي تحتوي على طفرات BRAF بشكل مختلف سريريًا.
مثبطات BRAF
مثبطات BRAF هي الأدوية التي تستهدف المسارات التي تستخدمها الخلايا السرطانية للنمو في الأورام التي تحتوي على طفرات BRAF. على عكس أدوية العلاج الكيميائي ، فإن هذه الأدوية لا "تقتل" الخلايا السرطانية ، بل تتحكم في نمو الورم عن طريق قطع مسار الإشارات الذي يؤدي إلى نمو الخلايا وانقسامها. على هذا النحو ، فهي (عادة) لا "تعالج" السرطان ، ولكن يمكنها أحيانًا التحكم في نمو السرطان لفترة زمنية طويلة.
العلاج المشترك
غالبًا ما تستخدم مثبطات BRAF جنبًا إلى جنب مع الأدوية التي تمنع نمو الورم في نقاط أخرى في مسار الإشارة (مثل مثبطات MEK).ومن المثير للاهتمام ، أن إضافة مثبط MEK إلى مثبط BRAF يرتبط بالفعل بـ أقل الآثار الجانبية من استخدام مثبطات BRAF وحدها. يبدو أن المجموعة تعمل أيضًا لفترة أطول من الوقت.
العلاج الثلاثي
مع كل من سرطان الجلد وسرطان القولون ، فإن الجمع بين مثبط BRAF ومثبط MEK مع دواء آخر أظهر نتائج واعدة في التجارب السريرية.
مثبطات BRAF
يوجد الآن ثلاثة مثبطات BRAF التي تمت الموافقة عليها. تهاجم هذه الأدوية بشكل مباشر البروتين المشفر بواسطة جين BRAF المتحور.
- Zelboraf (vemurafenib): كان هذا أول دواء تمت الموافقة عليه في عام 2011 لطفرات BRAF V600E
- Taflinar (dabrafenib): تمت الموافقة على Taflinar (بالاشتراك مع Mekinist) في عام 2013 لكل من طفرات V600 E و V600K
- Braftovi (إنكورافينيب)
مثبطات منظمة مجاهدي خلق
- Mekinist (trametinib)
- كوتيليك (كوبيميتينيب)
- ميكتوفي (بينيميتينيب)
الورم الميلانيني المنتشر
مع الورم الميلانيني النقيلي ، كان استخدام مزيج من مثبطات BRAF ومثبط MEK بمثابة "تغيير اللعبة" لكثير من الناس. من بين أولئك الذين عولجوا ، سيستجيب ما يقرب من ثلثي الأشخاص المصابين بالأورام التي ثبتت إصابتهم بـ BRAF. قد تعمل التركيبات الأحدث (مثل مزيج Braftovi و Mektovi) بشكل أفضل أو تؤدي إلى تحكم أطول. مقارنةً بالمعيار الذهبي السابق (عقار العلاج الكيميائي داكاربازين) ، يمكن لهذه العلاجات المستهدفة أن تزيد من البقاء على قيد الحياة بدون تقدم.
لسوء الحظ ، تصبح السرطانات دائمًا مقاومة لهذه الأدوية بعد فترة من الزمن ؛ عادة في غضون عام.
مأزق
يوجد حاليًا مأزق عندما يتعلق الأمر باختيار أفضل علاج للأشخاص المصابين بسرطان الجلد النقيلي مع طفرات BRAF. يتمتع العلاج الموجه بفرصة كبيرة في العمل ، ولكنه يتحكم في المرض لفترة من الوقت فقط. في المقابل ، من غير المرجح أن ينجح العلاج المناعي ، ولكن في بعض الحالات يمكنه السيطرة على المرض لفترة طويلة من الزمن ؛ شيء لا يشار إليه على أنه علاج ، ولكن "استجابة دائمة.’
العلاج الموجه (مثبطات BRAF plus MEK) للورم الميلانيني النقيلي لديه معدل استجابة مرتفع ولكنه يستمر ، في المتوسط ، حوالي عام فقط. العلاج المناعي له معدل استجابة أقل ، ولكن في بعض الأحيان يكون تأثيره أطول بكثير.
العلاج الثلاثي
التجارب السريرية جارية لتقييم مزيج العلاج الموجه (مثبطات BRAF و MEK) مع أدوية العلاج المناعي المعروفة باسم مثبطات نقطة التفتيش (مثبطات PD-1 و PD-L1). وتشمل هذه بعض الدراسات الواعدة التي نُشرت في يونيو 2019 والتي تشير إلى أنه بالنسبة لبعض الأشخاص على الأقل ، قد ينتج عن الجمع بينهما استجابة أطول:
- مزيج من Taflinar و Mekinist plus Keytruda (pembrolizumab)
- مزيج من Zelboraf و Cotellic plus Tecentriq (atezolizumab)
المرحلة الثالثة الميلانوما
يمكن أيضًا استخدام مزيج من مثبط BRAF ومثبط MEK في الأشخاص المصابين بسرطان الجلد المتقدم محليًا (مثل المرحلة IIIB والمرحلة IIIC) لتقليل خطر التكرار (العلاج المساعد).
العلاج المساعد لسرطان الجلدسرطان الرئة
تمت الموافقة على توليفة من مثبط BRAF Taflinar ومثبط MEKKINIST لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة مع طفرة BRAF V600E ، بمعدل استجابة 64٪ في الدراسات. توصي الإرشادات أيضًا بتجنب الخط الأول من العلاج المناعي لدى الأشخاص المصابين بطفرات BRAF (Keytruda) حتى لو كانت مستويات PD-L1 مرتفعة نظرًا لأن الأشخاص الذين يعانون من طفرات BRAF يبدو أقل احتمالًا للاستجابة.
سرطان قولوني مستقيمي
يحتوي عدد كبير من سرطانات القولون غير الوراثية على طفرات BRAF ، لكن الدراسات التي أجريت باستخدام مزيج من مثبطات BRAF و MEK أظهرت معدل استجابة منخفضًا (حوالي 5 ٪ مع تثبيط BRAF وحده و 12 ٪ مع المجموعة).
في الماضي ، كان يعتقد أن وجود طفرة BRAF قد يجعل سرطان القولون يستجيب على الأرجح لمثبط EGFR ، ولكن يبدو أن هذا يعتمد على التغيرات الجينية الأخرى في الورم. بالنسبة لسرطان القولون ، قد لا تستجيب الأورام التي تحتوي على طفرة BRAF ولكن ليس بها طفرة KRAS جيدًا لمثبطات EGFR مثل سيتوكسيماب أو بانيتوماب).
مثبطات BRAF + MEK + EGFR
وجدت دراسة أجريت عام 2019 أن استخدام العلاج الثلاثي مع مثبط BRAF Mektovi ، ومثبط MEK Braftovi ومثبط EGFR Erbitux (cetuximab) أدى إلى معدل استجابة أعلى وبقاء أطول بشكل ملحوظ بين الأشخاص الذين يعانون من طفرة BRAF V600E.
مقاومة
لسوء الحظ ، تصبح معظم الأورام مقاومة لهذه العلاجات المستهدفة في الوقت المناسب. يُجرى البحث لتقييم طفرات المقاومة التي تتطور على أمل تحديد أهداف أخرى ومعالجتها عند حدوث المقاومة.
كلمة من Verywell
إن العلم المحيط بطفرات BRAF حديث العهد ، على الرغم من وجود موافقات بالفعل يمكن أن تطيل من طول ونوعية الحياة لبعض الأشخاص الذين يعانون من أورام مع الطفرات. لا تسمح الاختبارات الجينية لعدد أكبر من الناس بالحصول على علاجات فعالة فحسب ، بل إن القيام بذلك يعزز فهمنا للتاريخ الطبيعي للسرطان ؛ شيء مهم حيث يتم تطوير علاجات جديدة لمكافحة المرض.
نظرًا لأن العلم يتقدم بسرعة كبيرة ، فمن الصعب على أي طبيب أن يظل على اطلاع بكل التغييرات مع جميع أنواع السرطان. إن التعرف على مرضك ، والحصول على رأي ثان (أو رأي ثالث) ، والتشكيك في التجارب العائلية المحتملة ، والدفاع عن نفسك كلها أمور مهمة في تلقي أفضل رعاية ممكنة لمرض السرطان الذي تعاني منه.
كيف تدافع عن نفسك كمريض السرطان