نظرة عامة على علاج CAR-T

المحتوى

• دواعي الإستعمال
• كيف يعمل العلاج المناعي CAR-T
• إجراء
• آثار جانبية

يُعد علاج الخلايا التائية لمستقبل المستضد الكيميري ، والذي يُطلق عليه أيضًا علاج CAR-T ، نوعًا من العلاج بنقل الخلايا بالتبني المستخدم لعلاج أنواع معينة من السرطان. عادة ، تقاوم الخلايا التائية الخلايا السرطانية لمنعها من التكاثر والتسبب في المرض. ركز علاج CAR-T ومعظم أبحاثه على سرطانات الدم مثل اللوكيميا والأورام اللمفاوية. Kymriah (tisagenlecleucel) و Yescarta (axicabtagene ciloleucel) هي أول أدوية CAR-T معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). لاحظ أن هناك أنواعًا أخرى من علاجات نقل الخلايا بالتبني إلى جانب CAR-T.

2:35

علاج CAR T-Cell

العلاج المناعي هو عملية تستخدم الخلايا المناعية للفرد لعلاج الأمراض. تتضمن CAR-T خطوات متعددة يتم فيها إزالة الخلايا المناعية من جسم الشخص ، وتعديلها وراثيًا في المختبر باستخدام الدواء ، ثم إعادتها إلى الجسم لمحاربة السرطان.

إذا كنت تتناول علاج CAR-T ، فقد تحتاج أيضًا إلى تناول أدوية العلاج الكيميائي المثبطة للمناعة للمساعدة في تحسين تأثيرات العلاج.

دواعي الإستعمال

تمت الموافقة على الأدوية المستخدمة في علاج CAR-T لعلاج أورام معينة في فئات عمرية معينة.

• كيمريا (تيزاجينكليوسيل): مُعتمد لعلاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد المقاوم للحرارة أو الانتكاس (ALL) للأطفال والبالغين حتى سن 25 عامًا.تمت الموافقة عليه لعلاج انتكاسة ليمفوما اللاهودجكين أو سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية المقاومة لنوعين آخرين على الأقل من العلاج.
• يسكارتا (أكسيكابتاجين سيلوليوسيل): تمت الموافقة على علاج البالغين المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا B ، بما في ذلك سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا B الكبيرة المنكسرة ، وسرطان الغدد الليمفاوية B-cell الكبيرة المنتشر (DLBCL) ، وسرطان الغدد الليمفاوية B-cell المنصف الأولي ، وسرطان الغدد الليمفاوية B عالي الجودة ، و DLBCL من ورم الغدد اللمفاوية الجرابي الذي انتكس أو أصبح حراريًا بعد علاجين على الأقل مع العلاج الجهازي.

في بيئة البحث ، هناك عدد من التجارب السريرية التي تبحث في آثار أدوية CAR-T المعتمدة هذه ، بالإضافة إلى أدوية CAR-T الأخرى التي لا تزال في مرحلة التطوير.

قد تسمح بروتوكولات التجارب التجريبية باستخدام أدوية CAR-T لمؤشرات وأعمار أخرى إلى جانب تلك التي تمت الموافقة عليها من أجل Kymriah و Yescarta.

كيف يعمل العلاج المناعي CAR-T

تعمل طريقة العلاج هذه عن طريق استخدام الأدوية لتعديل الخلايا المناعية للفرد وراثيًا. تتم إزالة الخلايا المناعية من دم الشخص وتغييرها قبل إعادتها إلى الجسم.

بعد إعادة حقن الخلايا المناعية المعدلة ، فإن التغييرات التي خضعت لها تجعلها ترتبط بالخلايا السرطانية. ثم تتكاثر الخلايا المناعية داخل الجسم وتعمل على المساعدة في استئصال السرطان.

تشمل خلايا الدم البيضاء (WBCs) نوعين رئيسيين من الخلايا المناعية: الخلايا التائية والخلايا البائية. عادة ، تقاوم الخلايا التائية الخلايا السرطانية لمنعها من التكاثر والتسبب في المرض.

تعمل عقاقير CAR-T عن طريق التعديل الجيني لخلايا الخلايا التائية في الجسم حتى يطوروا بروتينًا-مستقبل مستضد كيميري (CAR)- على سطحها الخارجي. هذا عبارة عن مستقبلات مركبة وراثية (خيمرية) يتم إدخالها في الخلايا التائية والتي من خلالها تستطيع الخلايا التائية التعرف على الخلايا السرطانية وتدميرها بشكل مباشر وأكثر فعالية.

يرتبط هذا المستقبل ببروتين (يوصف عادةً بالمستضد) على سطح الخلايا السرطانية. على سبيل المثال ، تحتوي بعض أنواع السرطانات المناعية التي تسببها الخلايا المناعية البائية على مستضد على سطحها يسمى CD19. يقوم كل من Kymriah و Yescarta بتعديل الخلايا التائية بشكل عام لإنتاج مستقبلات مضادة لـ CD19.

كيف تساعد الخلايا التائية في مكافحة السرطان

تحرير الجينات

يوصف التعديل الجيني للخلايا التائية بأنه تحرير جيني. يستخدم Kymriah و Yescarta ناقل بطني لإدخال الجين المضاد لـ CD19 في الخلايا التائية. على الرغم من استخدام فيروس لإدخال مادة وراثية في الحمض النووي للخلية المستهدفة ، يتم التحكم في العملية ولن تسبب عدوى فيروسية.

تستخدم أداة أخرى لتحرير الجينات ، متجمعة بانتظام التكرارات القصيرة المتناوبة (CRISPR) ، نوعًا من التكنولوجيا التي تسمح بإدخال دقيق للحمض النووي في جينات الخلية المستهدفة. تستخدم بعض أبحاث CAR-T تقنية CRISPR بدلاً من تعديل الجينات الناقلة للفيروسات القهقرية.

محددات

بشكل عام ، يعتبر CAR-T أكثر فعالية في علاج سرطانات الدم من الأنواع الأخرى من السرطان. مع سرطان الدم ، مثل سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم ، تميل الخلايا السرطانية إلى الدوران في جميع أنحاء الجسم.

يمكن للخلايا التائية المعدلة تحديد مكان الخلايا السرطانية المنتشرة والارتباط بها بسهولة أكبر من نمو الورم ، والذي قد يحتوي على العديد من الخلايا السرطانية المحصورة بعمق داخل الورم حيث لا تستطيع الخلايا التائية الوصول إليها.

إجراء

يتضمن علاج CAR-T عدة خطوات. أولاً ، يتم جمع الخلايا التائية من خلال فصادة الدم ، وهي إزالة خلايا الدم البيضاء من الدم. قد يستغرق هذا حوالي ساعتين إلى أربع ساعات. يتم وضع إبرة في الوريد ، وبعد إزالة خلايا الدم البيضاء وحفظها من خلال تقنية تصفية ، يتم إعادة الدم إلى الجسم من خلال وريد آخر.

خلال هذه العملية ، ستتم مراقبتك للتأكد من أن قلبك وضغط الدم والتنفس لا يتأثران سلبًا بجمع الدم.

إذا واجهت أي آثار جانبية ، فتأكد من إخبار فريقك الطبي حتى يمكن إبطاء الإجراء أو تعديله حسب الحاجة.

يجب أن تتعافى من هذا الجزء من الإجراء سريعًا إلى حد ما ، ومن المحتمل أن يتم إخراجك إلى المنزل في نفس اليوم.

تحضير الخلية

تُرسَل الخلايا التائية إلى المختبر ، وتُعالج بالأدوية ، وتُحوَّل وراثيًّا لتصبح خلايا CAR-T. تتكاثر الخلايا التائية المعدلة في المختبر لعدة أسابيع. يمكنك أن تتوقع الانتظار لمدة أربعة أسابيع تقريبًا بعد جمع خلاياك قبل أن تصبح خلايا CAR-T جاهزة للنقع في جسمك.

أثناء انتظارك ، قد تخضع لعلاج كيميائي للنضوب اللمفاوي لتقليل الخلايا المناعية المنتشرة ، ويمكن أن يؤدي ذلك إلى تحسين تأثيرات الخلايا التائية CAR-T. سيشرح لك طبيب الأورام أي مخاطر وآثار جانبية للعلاج الكيميائي حتى تعرف ما الذي تبحث عنه.

تسريب

سيتم إعطاؤك حقنة الخلايا التائية ذات مستقبلات مستقبلات المستضدات الوريدية (IV ، في الوريد) على مدار عدة ساعات في مكان طبي ، مثل مركز الحقن.

إذا واجهت أي مضاعفات أو آثار جانبية ، فتأكد من إخبار فريق مقدمي الرعاية الذين يعتنون بك.

ستتم مراقبتك للتأكد من أن علاماتك الحيوية - مثل ضغط الدم ودرجة الحرارة ومعدل ضربات القلب - طبيعية قبل خروجك من المستشفى للعودة إلى المنزل في يوم التسريب.

التعافي

أظهرت الدراسات معدل مرتفع (أكثر من 70٪) من التعافي (خالٍ من السرطان) استجابةً لـ CAR-T. نظرًا لأنه نوع جديد نسبيًا من العلاج ، فإن النتائج طويلة المدى غير معروفة.

إذا كانت لديك نتيجة جيدة ، فلا يزال من المهم أن تتابع مع طبيب الأورام الخاص بك حتى تتمكن من الاستمرار في المراقبة الروتينية لمعرفة ما إذا كانت هناك أي علامات على تكرار السرطان.

آثار جانبية

يمكن أن يتطور عدد من الآثار الجانبية كنتيجة لعلاج CAR-T. الأكثر شيوعًا هي متلازمة إطلاق السيتوكين (CRS) والسميات العصبية ، وقد تم وصف هذه الآثار الجانبية في أكثر من 80٪ من الأشخاص الذين خضعوا لعلاج CAR-T. ومع ذلك ، فإن الخبراء الذين يعالجون المرضى باستخدام العلاج CAR-T التعرف على علامات هذه الآثار الجانبية وعلاجها.

ماذا احترس من:

• CRS: يمكن أن يتجلى في الحمى والقشعريرة والغثيان والقيء والإسهال والدوخة وانخفاض ضغط الدم. قد يبدأ بعد أيام قليلة من التسريب ، ويمكن علاجه بـ Actemra (tocilizumab) ، وهو دواء مثبط للمناعة معتمد لعلاج CRS.
• السمية العصبية: يمكن أن يبدأ هذا في غضون أسبوع بعد التسريب وقد يشمل الارتباك وتغيرات في الوعي والإثارة والنوبات المرضية.إن العلاج العاجل ضروري في حالة ظهور أي من هذه الآثار الجانبية.

هناك بعض الاختلاف في حدوث الآثار الجانبية لعقار CAR-T المعتمدين ، لكنهما متشابهان بشكل عام.

كلمة من Verywell

يُعالج السرطان بعدة طرق مختلفة ، وأحيانًا بمجموعة من العلاجات. يستخدم علاج CAR-T التعديل الجيني للمساعدة في مكافحة السرطان. إنه أحد الأساليب الأحدث في علاج السرطان ، وعلى الرغم من أنه لا يزال هناك عدد قليل من المؤشرات المعتمدة حاليًا ، إلا أن هناك قدرًا كبيرًا من البحث المستمر في التطبيق الأوسع لهذه التقنية لعلاج السرطان.

كيف يعمل العلاج المناعي لعلاج السرطان