المحتوى
- تعريف
- المبررات والآليات المحتملة
- التحديات: الجرعات ، والتوقيت ، والمزيد
- الآثار الجانبية والمخاطر
- الفوائد والأمثلة
بينما يتعلم الباحثون المزيد عن دور الجهاز المناعي في السرطان ، وكذلك الخلايا الطبيعية التي تحيط بالورم (البيئة الدقيقة للأنسجة) ، يتم تصميم طرق جديدة لمعالجة حتى أكثر أنواع السرطان خطورة.
استكشف الأساس المنطقي للجمع بين العلاج الكيميائي والعلاج المناعي ، وأمثلة على السرطانات التي يتم القيام بذلك من أجلها حاليًا ، والمخاطر المحتملة والآثار الجانبية ، وما قد يعنيه هذا في المستقبل.
تعريف
لفهم الفوائد والمخاطر المحتملة للعلاج المناعي الكيميائي ، من المفيد النظر إلى نوعي العلاجات بشكل منفصل ، ثم معرفة كيفية عملهما معًا لعلاج السرطان.
العلاج الكيميائي
يتضمن العلاج الكيميائي استخدام الأدوية التي تقتل الخلايا السرطانية مباشرة (وهي سامة للخلايا) عن طريق التدخل في عملية انقسام الخلايا.
نظرًا لأن العلاج مصمم لقتل جميع الخلايا سريعة الانقسام ، فإن الآثار الجانبية مثل تساقط الشعر شائعة. يعد الجمع بين أدوية العلاج الكيميائي المختلفة ممارسة شائعة بالفعل (العلاج الكيميائي المركب) ، ويُعتقد أنه يساعد في معالجة حقيقة أنه ليست كل الخلايا في الورم تنقسم في نفس الوقت.
في حين أننا غالبًا ما نفكر في العلاج الكيميائي على أنه مجرد قتل الخلايا السرطانية ، إلا أن بعض هذه الأدوية قد تعمل بطريقة أخرى أيضًا. لقد وجد أن بعض الأدوية مثل Adriamycin (doxorubicin) و Cytoxan (cyclophosphamide) وغيرها لا تقتل الخلايا السرطانية فحسب ، بل تنشط الاستجابات المناعية التي يمكن أن تؤدي إلى مزيد من موت الخلايا السرطانية (موت الخلايا المناعي).
يُعتقد أن امتلاك أجهزتنا المناعية القدرة على قتل الخلايا السرطانية هو الأساس لظاهرة غير شائعة يشار إليها باسم مغفرة تلقائية للسرطان (عندما يختفي سرطان موثق جيدًا). هذه الاستجابة المناعية هي ، في الواقع ، أساس النهج الأحدث لعلاج السرطان المسمى العلاج المناعي.
العلاج المناعي
يأخذ العلاج المناعي نهجًا مختلفًا عن العلاج الكيميائي ، ولا يفعل ذلك مباشرة قتل الخلايا السرطانية. بدلاً من ذلك ، تم تصميم هذه العلاجات ، بشكل مبسط ، لتعزيز قدرة جهاز المناعة لدينا على محاربة السرطان.
يتساءل الكثير من الناس لماذا لا تقاوم أجهزتنا المناعية الخلايا السرطانية كما تفعل ، على سبيل المثال ، البكتيريا. جهاز المناعة (على سبيل المثال ، الخلايا التائية) ، هل لديهم هذه القدرة ، ولكن السرطانات تجد طرقًا للاختباء من جهاز المناعة ؛ إما عن طريق التنكر كخلايا طبيعية ("ارتداء قناع ،" إذا جاز التعبير) أو عن طريق إفراز مواد تثبط الجهاز المناعي في منطقة الورم.
من هو الأكثر احتمالا للاستفادة من العلاج المناعي؟
يعمل العلاج المناعي عن طريق "تحضير" الجهاز المناعي بحيث يمكنه القيام بعمل أفضل في مكافحة السرطان. لسوء الحظ ، وعلى الرغم من أن بعض الأشخاص المصابين بالسرطانات المتقدمة لديهم استجابات دراماتيكية لهذه الأدوية (استجابات دائمة) ، فإنهم حاليًا يعملون جيدًا على أقلية فقط من المصابين بالسرطان.
في بعض الأورام ، يُعتقد أن الخلايا السرطانية لا تبدو غير طبيعية بما يكفي لبدء استجابة مناعية قوية. ومع ذلك ، غالبًا ما تكون هناك قطع مفقودة من شأنها أن تسمح لهذه الأدوية بالعمل بفعالية أكبر. على سبيل المثال ، من أجل زيادة الاستجابة المناعية للسرطان ، يحتاج الجهاز المناعي إلى "رؤية" هذا السرطان بوضوح (مستضدات على سطح الخلايا). هذا هو المكان الذي يأتي فيه العلاج الكيميائي إلى المعادلة.
الجمع بين العلاج الكيميائي والعلاج المناعي
كما وجد مع العلاج الكيميائي المركب ، فإن الجمع بين أكثر من علاج ، خاصة العلاجات التي تعمل بآليات مختلفة ، له ميزة. لكن الأساس المنطقي للجمع بين هذه العلاجات معًا (للحصول على واحد زائد واحد يساوي اثنين) يختلف عن العلاج الكيميائي المناعي.
بدلاً من ذلك ، يتمثل الهدف الأساسي في أن الجمع بين العلاجين سيؤدي إلى التآزر ؛ علاج واحد سيعزز تأثير الآخر ، والعكس صحيح. بمعنى آخر ، يمكن اعتبار الهدف على أنه الجمع بين واحد زائد واحد للحصول على أربعة.
بالتأكيد ، من المهم ملاحظة أن إضافة علاجين معًا يمكن أن يؤدي أيضًا إلى آثار جانبية أكثر أو مختلفة.
يعد كل من العلاج الكيميائي والعلاج المناعي علاجين جهازيين ، مما يعني أنهما يعالجان الخلايا السرطانية أينما كانت في الجسم. هذه تختلف عن "العلاجات المحلية" مثل الجراحة ، والعلاج الإشعاعي الخارجي ، وغيرها التي تعالج السرطان عند ظهوره ، ولكنها ليست بعيدة عن الورم الأصلي.
المبررات والآليات المحتملة
يتطلب وصف الفوائد المحتملة للعلاج المناعي الكيميائي مراجعة بعض بيولوجيا السرطان. على الرغم من صعوبة فهم هذا الأمر ، إلا أن معرفة الغرض من علاجك قد يكون أحيانًا مفيدًا في الرحلة. على الأقل ، يمكن أن يساعد الأشخاص في بعض الأحيان على التعامل بشكل أفضل مع الآثار الجانبية ، مع العلم أن هناك فرصة معقولة أن يعالج العلاج السرطان.
هناك عدة طرق مختلفة يمكن من خلالها أن يعزز العلاج الكيميائي تأثيرات العلاج المناعي.
"موت الخلايا المناعية"
كما هو مذكور أعلاه ، بالإضافة إلى قتل الخلايا مباشرةً (عن طريق وقف انقسام الخلايا ، إلخ) ، قد تعزز أدوية العلاج الكيميائي قدرة الجهاز المناعي على قتل الخلايا السرطانية. عندما تموت الخلايا السرطانية ، لا يتم تطهيرها من قبل الجهاز المناعي فحسب ، بل إنها تنشط جهاز المناعة. لا تؤدي كل حالات موت الخلايا السرطانية إلى تنشيط الاستجابة المناعية (موت الخلايا المناعية).
عندما تموت الخلايا السرطانية بطرق معينة (مثل بعض أدوية العلاج الكيميائي وغيرها من العلاجات) ، فإنها تطلق مواد كيميائية (على سبيل المثال ، بعض السيتوكينات) التي تعتبر محاربة مهمة للسرطان. تؤدي هذه العملية أيضًا إلى تجنيد وتنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية (الخلايا القاتلة الطبيعية) ، وهي خلايا نشطة في مهاجمة الأورام وتعزيز مراقبة الخلايا غير الطبيعية. من زاوية مختلفة ، قد يقلل العلاج الكيميائي عدد نوع من الخلايا في الجهاز المناعي ، الخلايا التائية التنظيمية (Tregs) ، التي يمكن أن تقلل من الاستجابة المناعية.
على الرغم من تعقيد هذه التغييرات ، يمكن اعتبارها مشابهة لما يحدث مع اللقاح. موت الخلايا السرطانية عن طريق العلاج الكيميائي هو مرادف للمستضدات المحقونة في اللقاح ، وينتج عنه استجابة مناعية تهاجم الخلايا السرطانية بدلاً من مهاجمة البكتيريا أو الفيروسات. من الناحية النظرية ، يجب أن تستمر هذه الاستجابة في العمل لفترة طويلة بعد اكتمال العلاج (العلاج الكيميائي).
يتم تقييم الطرق الأخرى لجعل الخلايا السرطانية أكثر مناعة تشمل العلاج الضوئي الديناميكي والعلاج الإشعاعي والضغط الهيدروستاتيكي والفيروسات الحالة للأورام.
ورم المكروية
نميل إلى التفكير في السرطان على أنه كتلة غريبة من الخلايا تجلس بمفردها في منطقة من الجسم ، لكن هذا بعيد كل البعد عن الواقع. تلعب البيئة الدقيقة للورم ، أو الخلايا "الطبيعية" في الجسم التي تقع بالقرب من الورم ، دورًا مهمًا جدًا في نمو وانتشار السرطانات.
يمكن أن يكون هذا التأثير إيجابيًا أو سلبيًا. قد يبدو التأثير السلبي مفاجئًا ، لكننا تعلمنا أن السرطانات لا تعمل بمفردها ، وغالبًا ما نجد خلايا "طبيعية" أخرى للقيام ببعض أعمالها القذرة بدلاً منها. يتم تجنيد الخلايا الطبيعية للعديد من الأنشطة ، مثل مساعدة السرطانات على تكوين إمدادات الدم (تكوين الأوعية) من أجل الاستمرار في النمو.
التحديات: الجرعات ، والتوقيت ، والمزيد
بينما يبدو أن العلاج الكيميائي لديه إمكانات كبيرة لتعزيز فعالية العلاج المناعي في بعض الحالات ، إلا أن العلم لا يزال شابًا. عند استخدام العلاج الكيميائي ، من الضروري موازنة التأثيرات التي تحدثها الأدوية على كل من الخلايا السرطانية والخلايا المناعية المختلفة من خلال الجرعة والجدول الزمني.
جرعات العلاج الكيميائي
تقليديًا ، كان أسلوب العلاج الكيميائي هو استخدام الجرعات القصوى التي يمكن تحملها في محاولة لقتل أكبر عدد ممكن من الخلايا السرطانية قبل تطور المقاومة. لسوء الحظ ، في الجرعات العالية جدًا ، يمكن أن يؤدي العلاج الكيميائي إلى كبت جهاز المناعة (كبت نقي العظم). نظرًا لأن تنشيط الاستجابة المناعية هو هدف العلاج المناعي الكيميائي ، فقد تؤدي الجرعات العالية جدًا إلى نتائج عكسية.
في الوقت نفسه ، قد تكون جرعة منخفضة جدًا من العلاج الكيميائي غير فعالة أيضًا من خلال عدم توفير "دليل" كافٍ (مستضدات) للخلايا السرطانية لتحفيز جهاز المناعة بشكل مناسب.
بالنسبة لأولئك الذين لديهم مخاوف بسبب انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء في العلاج الكيميائي (قلة العدلات) ، قد تكون درجة معينة من كبت المناعة جيدة بالفعل. قد يساعد الانخفاض المؤقت في عدد خلايا الدم البيضاء بسبب العلاج الكيميائي عن طريق إرسال رسالة إلى الجسم تقول "خطر" ، والذي يمكن أن يؤدي إلى إطلاق أكبر للأسلحة الكيميائية (السيتوكينات) ، وتفعيل الخلايا التائية المقاومة للسرطان ، وتجنيد المزيد من الخلايا المناعية في الورم.
البحث في التقدم. وشمل ذلك طرقًا مثل العلاج الكيميائي القياسي لمعرفة ما إذا كانت هذه يمكن أن تعزز الاستجابة المناعية.
توقيت
من المرجح أن يؤثر توقيت العلاج الكيميائي (مدى تكراره) ، وكذلك يتم إعطاؤه بالنسبة إلى العلاج المناعي ، على فعالية العلاج المناعي الكيميائي.
هناك بعض الأدلة على أن أدوية العلاج الكيميائي قد تكون أكثر فعالية (على الأقل في بعض الحالات) عندما تهاجم الخلايا التائية الورم بالفعل (ثانوي للعلاج المناعي). يمكن أن يساعد هذا أيضًا ، بمعنى ما ، على "تنظيف" الخلايا السرطانية المتبقية بعد قيام الجهاز المناعي بعمله. بالإضافة إلى ذلك ، يُعتقد أن هذا التوقيت قد يمنع الزيادة في الخلايا المثبطة للمناعة (الخلايا التنظيمية التائية ، وما إلى ذلك) التي تحدث غالبًا بعد تحفيز الجهاز المناعي عن طريق العلاج المناعي.
زيادة تعزيز الاستجابات للعلاج المناعي
بالإضافة إلى العلاج الكيميائي ، يبحث الباحثون في طرق أخرى محتملة لجعل الخلايا السرطانية أكثر قابلية للتعرّف عليها من قبل الجهاز المناعي (لزيادة قدرتها المناعية). بعض هذه تشمل العلاج الضوئي ، والعلاج الإشعاعي ، والضغط الهيدروستاتيكي ، والفيروسات الحالة للأورام.
الآثار الجانبية والمخاطر
في أي وقت يتم استخدام أكثر من علاج ، تزداد مخاطر الآثار الجانبية والأحداث الضائرة. بالإضافة إلى ذلك ، إذا حدث تفاعل مع مجموعة من الأدوية ، فقد يكون من الصعب أحيانًا عزل الدواء المسؤول.
الآثار الجانبية للعلاج الكيميائي معروفة جيدًا ويمكن أن تشمل الانضغاط المناعي والغثيان وتساقط الشعر وغير ذلك.
غالبًا ما تكون الآثار الجانبية لمثبطات نقاط التفتيش مختلفة كثيرًا ، ويسهل فهمها من خلال النظر إلى الآلية الكامنة وراء هذه الأدوية. من خلال تحفيز الجهاز المناعي ، يمكن لهذه الأدوية أن تميل الجسم في اتجاه أمراض المناعة الذاتية إلى حد ما. الأعراض الأكثر شيوعًا هي تلك التي تنتهي بـ "itis" في إشارة إلى الالتهاب ، مثل الالتهاب الرئوي.
لحسن الحظ ، كان الجمع بين هاتين الفئتين من الأدوية جيدًا إلى حد ما في العديد من التجارب السريرية حتى الآن.
الفوائد والأمثلة
يتم الآن استخدام العلاج المناعي الكيميائي - سواء من خلال العلاجات المعتمدة أو في التجارب السريرية - لعدد من أنواع السرطان المختلفة. سنناقش فقط القليل منها هنا ، ولكن من المحتمل أن يتم تطوير المزيد من التجارب في المستقبل القريب لأنواع السرطان التي لم يتم التعامل معها بعد مع هذه المجموعة.
سرطان الرئة
تمت الموافقة على أول مجموعة من العلاج الكيميائي والعلاج المناعي لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (على وجه التحديد سرطان الرئة الغدي) في عام 2017. استخدمت التجربة التي أدت إلى الموافقة مزيجًا من عقار العلاج المناعي (نوع من مثبطات نقاط التفتيش) Keytruda (بيمبروليزوماب) مع عقاري العلاج الكيميائي Paraplatin (كاربوبلاتين) و Alimta (premetrexed) ، لإثبات أن المزيج كان آمنًا وأكثر فعالية من العلاج الكيميائي وحده.
منذ ذلك الوقت ، تم استخدام تركيبات أخرى وهناك العديد من التجارب السريرية قيد البحث في المجموعة.
بالنسبة للأشخاص الذين يتلقون العلاج المناعي إما مع العلاج الكيميائي أو بدونه ، من المهم أن تكون على دراية بظاهرة التقدم الكاذب. على عكس ما يُلاحظ في العلاج الكيميائي ، فإن الاستجابات المبكرة للعلاج المناعي ليست درامية (يستغرق الأمر وقتًا أطول لجعل الجهاز المناعي يعمل على مكافحة السرطان). يمكن أن تبدو اختبارات التصوير (مثل التصوير المقطعي المحوسب) أيضًا "أسوأ" في وقت مبكر ، حتى إذا كان الورم يستجيب. عندما تحيط الخلايا المناعية الورم وتتسلل إليه ، يمكن أن تجعل الورم يبدو أكبر في الفحص ، وهو ما يشار إليه باسم كاذب. على الرغم من أن الورم يبدو أكبر ، إلا أنه في الواقع قد يكون أصغر.
من المثير للاهتمام أن العلاج الإشعاعي ، وخاصة SBRT (العلاج الإشعاعي بالتوضيع التجسيمي للجسم) لعلاج النقائل ، قد وجد أيضًا أنه يعزز فعالية العلاج المناعي لبعض الأشخاص. من خلال شيء تمت صياغته باسم "التأثير المطلق" ، فإن الإشعاع المعطى لمنطقة واحدة من الجسم قد يحفز أحيانًا جهاز المناعة بحيث ينتج عن العلاج تقليل الورم في منطقة مختلفة من الجسم بعيدًا عن موقع الإشعاع.
تأثير Abscopal في السرطانسرطان الثدي
على الرغم من الاستجابات الدراماتيكية أحيانًا للعلاج المناعي مع بعض الأورام الصلبة (مثل سرطان الرئة وسرطان الجلد) ، فإن نتائج الدراسات التي تستخدم العلاج المناعي في الأشخاص المصابين بسرطان الثدي كانت مخيبة للآمال. على عكس بعض الأورام ، غالبًا ما يكون لسرطانات الثدي "عبء طفري أقل" ، مما يعني أنها تبدو أقل شذوذًا في جهاز المناعة.
ومع ذلك ، في مكان واحد ، كان الجمع بين العلاج المناعي والعلاج الكيميائي فعالًا للغاية ، على وجه التحديد ، مع سرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم. قارنت دراسة أجريت عام 2018 بين فعالية Tecentriq (atezolizumab) وعقار العلاج الكيميائي Abraxane (nab-paclitaxel) ، وبين فعالية عقار العلاج الكيميائي وحده. وكان متوسط البقاء الإجمالي 25.0 شهرًا للمجموعة التي أعطيت أيضًا عقار العلاج المناعي (نقطة تفتيش) مثبط) مقارنة بـ 15.5 في مجموعة العلاج الكيميائي وحده.
البحث جاري البحث عن طرق "لإيقاظ" جهاز المناعة لدى الأشخاص الذين لا يستجيبون للعلاج المناعي ، وتشير بعض الأدلة إلى أن العلاج الكيميائي قد يكون له دور في المستقبل.
العلاج المناعي لسرطان الثديسرطان الغدد الليمفاوية
لطالما استخدمت مجموعات من علاجات السرطان لعلاج أنواع مختلفة من سرطان الغدد الليمفاوية ، وفي عام 2019 ، تمت الموافقة على أول نظام علاج كيميائي للأشخاص الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية المنتشرة المنتكس. كما أدى عقار PolivyPolivy (polatuzumab vedotin-piiq) ، بالاشتراك مع عقار العلاج الكيميائي Bendeka (bendamustine) ودواء ريتوكسيماب ، إلى تعزيز علاج هذا المرض الصعب.
سرطانات أخرى
يتم تقييم مجموعات من العلاج المناعي (مثبطات نقطة التفتيش بالإضافة إلى أنواع أخرى) والعلاج الكيميائي للعديد من أنواع السرطان المختلفة. اعتبارًا من يونيو 2019 ، كان هناك أكثر من 170 تجربة سريرية تحقق في مثبطات نقاط التفتيش والعلاج الكيميائي (العلاج المناعي الكيميائي) في أنواع مختلفة من السرطان.
كلمة من Verywell
يُعد الجمع بين العلاج المناعي والعلاج الكيميائي (العلاج المناعي الكيميائي) لعلاج السرطان تقدمًا مثيرًا في الخيارات المتاحة لبعض الأشخاص المصابين بالسرطان على الأقل. تختلف أساليب العلاج الجديدة هذه عن تلك التي كانت في الماضي (صاغها البعض "القطع ، والسم ، والحرق") ، وتستخدم المعرفة ببيولوجيا السرطان بدلاً من التجربة والخطأ كأساس. قد لا يؤدي هذا الطب الدقيق إلى علاجات أكثر فعالية فحسب ، بل يؤدي إلى آثار جانبية أقل. لا يزال هناك العديد من الأسئلة التي لم تتم الإجابة عليها ، ولكن هناك العديد من التجارب السريرية قيد التنفيذ حاليًا والتي تعد بجلب المزيد من البصيرة في المستقبل القريب.
هل السرطان يمكن علاجه؟