المحتوى
- اختبار كلوريد العرق
- الاختبارات الجينية
- اختبار ما قبل الولادة / ما قبل الحمل
- فحص حديثي الولادة
- التشخيصات التفاضلية
اختبار كلوريد العرق
تم اعتبار اختبار العرق ، الذي يُشار إليه بشكل أكثر ملاءمة باسم اختبار كلوريد العرق ، الاختبار المفضل منذ تقديمه لأول مرة في عام 1959. الاختبار دقيق للغاية مع معدل إيجابي صحيح يبلغ 98 بالمائة.
كيف يعمل الاختبار
واحدة من الأعراض الأساسية للتليف الكيسي هو طعم الجلد المالح.
يحدث هذا عندما يعيق الشكل المعيب من البروتين ، المعروف باسم منظم غشاء التليف الكيسي (CTFR) ، التدفق الطبيعي للماء والأيونات المعدنية داخل وخارج الخلايا.
عندما يحدث هذا في الغدد العرقية ، فإنه يمنع الصوديوم من إعادة امتصاصه في الخلايا ويسبب تراكم الكلوريد في قنوات العرق. عندما يتم دفع كميات زائدة من الصوديوم والكلوريد بالقرب من سطح الجلد ، فإنها تتحد لتشكل الملح. يمكن استخدام مستوى التراكم على الجلد - على وجه التحديد ، محتوى الكلوريد - في التشخيص لتأكيد التليف الكيسي.
كيف يتم إجراء الاختبار
اختبار العرق سريع وغير مؤلم وغير جراحي. يمكن استخدامه لتشخيص الأشخاص في أي عمر ، على الرغم من أن الأطفال الذين تقل أعمارهم عن أسبوعين أو سبعة أرطال قد لا يتمكنون من إنتاج ما يكفي من العرق لتقديم نتيجة دقيقة.
وبالمثل ، فإن الحالة الشائعة المعروفة باسم الوذمة ، والتي تتميز باحتباس السوائل ، قد تخفف عينة العرق وتؤدي إلى نتيجة سلبية خاطئة.
عادة ما يتم إجراء اختبار العرق على الساعد ولكن يمكن إجراؤه على فخذ الرضع والأطفال الصغار. تستغرق العملية حوالي ساعة.
لإجراء اختبار العرق:
- يضع فني المعمل قطبين كهربائيين على الجلد ، أحدهما يحتوي على قرص به جل يسبب العرق يسمى بيلوكاربين.
- ثم يتم توصيل تيار كهربائي صغير عبر الأقطاب الكهربائية لتحفيز نشاط الدواء. هذا يسبب إحساسًا بوخز خفيف ، ولكن القليل من الانزعاج أو عدم الراحة.
- بعد حوالي 10 دقائق ، يتم إيقاف التيار الكهربائي وإزالة الأقطاب الكهربائية. يتم مسح الجلد وتنظيفه ، ويتم وضع قطعة من ورق الترشيح على المنطقة.
- عندما يتم جمع كمية كافية من العرق ، عادة بعد 30 إلى 45 دقيقة ، تتم إزالة الرقعة وإرسالها إلى المختبر للتقييم.
هناك اختلافات في الإجراء ، بعضها يستخدم جهازًا واحدًا يسمى ملف Macroduct لأداء التحفيز الكهربائي وجمع العرق.
عادة ما يتم إرجاع نتائج الاختبار في غضون يوم أو نحو ذلك. لضمان الدقة ، يجب إجراء اختبار العرق في عيادة معتمدة من مؤسسة التليف الكيسي غير الربحية (CFF).
تفسير النتائج
اختبار العرق قادر على تشخيص التليف الكيسي من خلال تركيز الكلوريد في العينة التي تم جمعها.
بالنسبة للأطفال والكبار ، نطاقات التشخيص هي:
- سلبي: أقل من 30 ملي مول / لتر
- خط الحدود: بين 30 و 59 مليمول / لتر
- إيجابي: 60 مليمول / لتر أو أكثر
إذا تم إرجاع نتيجة إيجابية ، يوصي CFF بإجراء اختبار عرق ثان أو اختبار جيني مستقل لتأكيد النتائج.
قد يُفضل الاختبار الجيني إذا كان اختبار العرق إيجابيًا بشدة ، لكن الأعراض لا تتوافق تمامًا مع التليف الكيسي. هذا بسبب وجود اضطرابات وراثية أخرى مرتبطة بمستويات عالية من الكلوريد قد تؤدي إلى نتيجة إيجابية خاطئة.
إذا تم إرجاع نتيجة حدية ، فيجب إجراء اختبار العرق الثاني في حالة وجود خطأ معمل أو عينة غير كافية لجمع العرق. يمكن أيضًا النظر في الاختبارات الجينية.
الاختبارات الجينية
يمكن أيضًا استخدام الاختبارات الجينية لتشخيص التليف الكيسي عن طريق الكشف عن الطفرات الجينية المحددة المرتبطة بالمرض. حتى الآن ، حدد العلماء أكثر من 2000 طفرة يمكن أن تسبب التليف الكيسي عن طريق إنتاج أشكال معيبة من بروتين CFTR.
كيف يعمل الاختبار
التليف الكيسي هو اضطراب صبغي جسدي متنحي ، مما يعني أنك بحاجة إلى وراثة طفرة CFTR من كلا الوالدين للإصابة بالمرض. إذا ورثت طفرة واحدة فقط ، فلن تكون مصابًا بالتليف الكيسي ولكنك حامل قادر على نقل الطفرة إلى أطفالك.
نظرًا لوجود العديد من طفرات CTFR المختلفة ، لا يوجد اختبار واحد قادر على اكتشاف جميع الاختلافات. تم تصميم الاختبار الجيني القياسي ، المسمى لوحة ACMG / AGOG ، لاكتشاف طفرات CFTR الـ 23 الأكثر شيوعًا. تم اختيار الطفرات بناءً على توصية مشتركة من الكلية الأمريكية لعلم الوراثة الطبية وعلم الجينوم (ACMG) والكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء (ACOG).
كيف يتم إجراء الاختبار
عادةً ما يتم إجراء الاختبار الجيني للتليف الكيسي على عينة دم ولكن يمكن إجراؤه أيضًا عن طريق أخذ مسحة من الخلايا من داخل خدك. يتم استلام النتائج عادة في غضون ثلاثة إلى خمسة أيام عمل.
تفسير النتائج
إذا تم استخدام الاختبار لتشخيص التليف الكيسي ، فإن النتيجة الإيجابية تعني أن لديك نسختين من طفرة CFTR ، ونتيجة لذلك ، لديك التليف الكيسي.
بناءً على أنواع الطفرات التي لديك ، يمكن أيضًا استخدام الاختبار للتنبؤ بمدى خطورة المرض. على سبيل المثال ، من بين 2000 طفرة في CTFR ، سيتم العثور على طفرة deltaf508 في حوالي 70 بالمائة من الحالات. إذا ورثت اثنتين من هذه الطفرات من والديك ، فمن المحتمل أن يكون لديك انسداد تنفسي أكبر ، وتصريف مخاط أكثر سمكًا ، و ضعف أداء البنكرياس.
بناءً على ملفك الجيني ، يمكن للمستشار الوراثي تزويدك بمزيد من المعلومات حول الطفرات الخاصة بك والعمل مع طبيبك لتحديد الطريق إلى الأمام.
دليل مناقشة طبيب التليف الكيسي
احصل على دليلنا القابل للطباعة لموعد طبيبك التالي لمساعدتك في طرح الأسئلة الصحيحة.
اختبار ما قبل الولادة / ما قبل الحمل
بالإضافة إلى تشخيص التليف الكيسي ، يمكن استخدام الاختبارات الجينية لمساعدة الآباء على معرفة فرصهم في إنجاب طفل مصاب بالتليف الكيسي. عند استخدامه لهذا الغرض ، يشار إلى الاختبار باسم فحص الناقل.
يمكن استخدام فحص الناقل للأزواج الذين يخططون للحمل أو أولئك الحوامل حاليًا. تحقيقا لهذه الغاية ، يؤيد كل من ACMG و ACOG فحص الناقل كجزء روتيني من رعاية ما قبل الولادة. يمكن إجراء الاختبار إما بمفرده (خاصة إذا كان لدى الشخص تاريخ عائلي من التليف الكيسي) أو كجزء من لوحة موسعة من الاختبارات الجينية المتعددة.
كيف يتم إجراء الاختبار
يمكن للاختبار تحديد ما إذا كان أحدكما أو كلاكما مصابًا بطفرة CFTR. إن وجود الطفرة ليس أمرًا غير شائع كما قد تعتقد ، حيث تتعرض بعض المجموعات العرقية لخطر أكبر بكثير من غيرها.
من الناحية الإحصائية ، يبلغ عدد الأشخاص الذين يحملون طفرة CFTR في الولايات المتحدة حوالي:
- 1 من كل 29 قوقازي أمريكي (يترجم إلى 1 من 3500 خطر)
- 1 من كل 46 أمريكيًا من أصل إسباني (1 من 10000 خطر)
- 1 من 65 أمريكيًا من أصل أفريقي (1 من 20000 خطر)
- 1 من 90 أمريكيًا آسيويًا (1 من كل 100000 خطر)
يتم إجراء الاختبار في البداية على شريك واحد ، عادةً المرأة إذا كانت حاملاً.
نظرًا لأن حدوث التليف الكيسي يتطلب نسختين من الطفرات ، فإن النتيجة السلبية تعني أنكما ، كزوجين ، غير معرضين لخطر إنجاب طفل مصاب بالتليف الكيسي. ومع ذلك ، إذا كنت إيجابيًا ، يجب أن يخضع شريكك للاختبار.
إذا انتهى بك الأمر إلى إصابة كلاكما بطفرة CFTR ، فهذا يعني أن طفلك لديه فرصة بنسبة 25٪ للإصابة بالتليف الكيسي (طفرتان) ؛ فرصة بنسبة 50 في المائة في أن تكون حاملًا (طفرة واحدة ؛ وفرصة بنسبة 25 في المائة لعدم التأثر (لا توجد طفرات).
لسوء الحظ ، لا يوجد شيء يمكنك القيام به كآباء للتأثير على الاحتمالات بطريقة أو بأخرى.
اختبار التشخيص قبل الولادة
إذا تم إجراء الاختبار الجيني أثناء الحمل وكان كل منكما إيجابيًا لطفرة CFTR ، فهناك حاجة إلى اختبارات إضافية لتحديد ما إذا كان الجنين مصابًا بالتليف الكيسي.
يمكن أن يخبرك اختبار التشخيص قبل الولادة بدرجة عالية من اليقين ما إذا كان الجنين مصابًا بالمرض أم أنه مجرد ناقل. هناك نوعان من الإجراءات التي يمكن استخدامها لجمع عينة للاختبار:
- فحص السائل الأمنيوسي هو إجراء يتم فيه استخراج كمية صغيرة من السوائل من الكيس المحيط بالجنين. عادة ما يتم ذلك بين 15 و 20 أسبوعًا من الحمل ولكن يمكن إجراؤه حتى وقت الولادة.
- أخذ عينات من خلايا المشيمة (CVS) هو إجراء آخر يتم فيه الحصول على الخلايا من النتوءات التي تشبه الإصبع على المشيمة للتقييم. يمكن إجراء CVS بين 10 و 13 أسبوعًا من الحمل.
إذا أكد التحقيق أن طفلك مصاب بالتليف الكيسي ، فستلتقي بمستشار وراثي و OB-GYN الخاص بك لمناقشة خياراتك.
فحص حديثي الولادة
يتم إجراء فحص حديثي الولادة للكشف عن التليف الكيسي بشكل روتيني بحيث يمكن بدء العلاج مبكرًا لمنع العديد من المظاهر الأكثر خطورة للمرض.
في حين أن جميع الولايات الخمسين ومقاطعة كولومبيا لديها الآن قوانين تفرض الفحص الروتيني للتليف الكيسي عند الأطفال حديثي الولادة ، فإن بروتوكولات الاختبار تختلف حسب الولاية.
منذ تنفيذ الفحص الشامل في عام 2010 ، ارتفع معدل تشخيص التليف الكيسي عند الأطفال حديثي الولادة من 10 بالمائة في عام 2006 إلى أكثر من 60 بالمائة بحلول عام 2013.
كيف يتم إجراء الاختبار
عادةً ما يتم اختبار الأطفال حديثي الولادة في اليوم الأول أو الثاني من الحياة. يتم سحب عينة الدم من وخز إبرة على كعب الطفل وتوضع على بطاقة (تسمى بطاقة Guthrie) وإرسالها إلى مختبر الدولة لتحليلها.
يتم الفحص على ثلاث مراحل:
- يبحث الاختبار الأول عن إنزيم البنكرياس المعروف باسم التربسينوجين المناعي (IRT) ، وهو علامة على المرض. في حين أن ارتفاع معدل الأشعة تحت الحمراء يوحي بقوة بالتليف الكيسي ، إلا أن الحالات الأخرى يمكن أن تؤدي إلى زيادة ، بما في ذلك الولادة المبكرة. على هذا النحو ، فهو ليس تشخيصيًا كثيرًا لمرض التليف الكيسي بقدر ما هو علامة حمراء للمرض.
- إذا كان IRT مرتفعًا ، يتم إجراء اختبار جيني. إذا كان الاختبار إيجابيًا ، فهذا يعني أن الطفل إما مصاب بالتليف الكيسي أو أنه حامل.
- لتأكيد التشخيص بشكل نهائي ، يتم إجراء اختبار العرق.
في حين أن هذه هي الطريقة المثالية للفحص ، لا تفرض جميع الولايات الاختبار الجيني كجزء من التقييم الروتيني. بعض الدول تتطلب فقط IRT. في هذه الحالة ، بدلاً من الانتقال إلى الاختبار الجيني ، يتم إعادة اختبار الطفل عندما يبلغ من العمر أسبوعين. إذا كان IRT الثاني مرتفعًا ، يتم توجيه الطفل مباشرةً إلى اختبار العرق.
تفرض الدول الأخرى استخدام كل من IRT والاختبار الجيني ، مما يلغي الحاجة إلى زيارة ثانية (والتشخيص الذي يحتمل أن يكون مفقودًا).
التشخيصات التفاضلية
في حين أن الاختبارات المستخدمة لتشخيص التليف الكيسي دقيقة للغاية ، فقد تكون هناك أوقات تكون فيها النتائج غير حاسمة. قد يكون هناك خطأ في المختبر أو أن الأعراض ، بينما توحي بالتليف الكيسي ، هي في الواقع شيء آخر.
في مثل هذه الحالات ، قد يرغب طبيبك في استكشاف الأسباب المحتملة الأخرى. بينهم:
- الربو يمكن أن تحاكي أعراض الجهاز التنفسي للتليف الكيسي وأحيانًا تتعايش معها. نظرًا لعدم وجود اختبارات تشخيصية للربو ، يمكن تمييزها فقط من خلال عدم وجود تعجر الأصابع (شائع في الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي) أو عدم وجود مخاط أثناء هجوم تنفسي حاد.
- توسع القصبات هي حالة يؤدي فيها الضرر الذي يلحق برئتيك إلى صعوبة إزالة المخاط. في حين أن التليف الكيسي يمكن أن يسبب توسع القصبات ، وكذلك الالتهاب الرئوي والسل. وللتفريق بين الأسباب ، قد يقوم الطبيب بإجراء اختبار البلغم للتحقق من وجود فيروسات أو فطريات أو بكتيريا ، أو يطلب فحص دم أو جلدي لمرض السل.
- مرض الاضطرابات الهضمية يشترك في أعراض معدية معوية مماثلة مع التليف الكيسي. يمكن التفريق عادة عن طريق خزعة الأمعاء. علاوة على ذلك ، يلاحظ الأشخاص المصابون بالداء البطني عمومًا تحسنًا في أعراضهم عند إزالة الغلوتين من وجباتهم الغذائية.
- الفشل في الازدهار يعني أن طفلك لا يكتسب وزناً كما هو متوقع. في بعض الحالات ، يمكن أن يؤدي سوء التغذية إلى نتيجة إيجابية كاذبة في اختبار العرق ، وغياب أعراض الجهاز التنفسي عادة ما يكون دليلاً على أنه ليس التليف الكيسي.
- خلل الحركة الهدبية الأولي (PCD) هو اضطراب وراثي نادر لا تعمل فيه الخلايا المجهرية للجهاز التنفسي ، والتي تسمى الأهداب. يمكن تمييزه عن CF بمستويات منخفضة من IRT.
- شارك
- يواجه
- البريد الإلكتروني