المحتوى
- كيف تسبب الطفرة الجينية ARVD / C؟
- إذا كان لدي تغيير في الجين ، فهل لدي ARVD / C؟
- كيف يتم توريث ARVD / C؟
خلل التنسج البطيني الأيمن الناتج عن عدم انتظام ضربات القلب / اعتلال عضلة القلب (ARVD / C) هو اضطراب وراثي نادر يسبب عدم انتظام ضربات القلب البطيني الذي يمكن أن يزيد من فرصة الوفاة لدى الشباب. يؤدي ARVD / C إلى استبدال عضلة القلب في البطين الأيمن بأنسجة تخويف من الدهون والألياف التي يمكن أن تضعف القلب.
يمكن أن يحدث هذا المرض العائلي عندما يكون لدى الشخص المصاب فرصة لنقل طفرة جينية معينة إلى أطفاله. هناك أيضًا دليل على أن ARVD / C يمكن أن ينتج عن عدوى في عضلة القلب.
كيف تسبب الطفرة الجينية ARVD / C؟
غالبًا ما يحدث ARVD / C بسبب طفرات في البروتينات الديسموسومية. الديسموسوم هو الجسر الميكانيكي الذي يربط خلية قلب بالخلية التالية. المكونات الرئيسية للديسموسوم هي:
- Plakophilin-2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- ديسموكولين -2 (DSC2)
- ديسموبلاكين (DSP)
- بلاكوجلوبين (JUP)
من الشائع أن المرضى الذين يعانون من ARVD / C يعانون من تشوهات جينية في الجينات التي تكوِّد هذه البروتينات الديسموسومية. عندما يكون هناك طفرة في هذه الجينات ، فإن الروابط الميكانيكية التي تربط خلايا القلب ببعضها تكون معيبة. بمرور الوقت ، يمكن أن تتفكك خلايا القلب ، وتبدأ عملية استبدال الندبات والدهون. يمكن زيادتها بمستوى عالٍ من التمارين ، وهو ما يفسر سبب ظهورها بشكل شائع بين الرياضيين الشباب.
لا يزال ARVD / C قيد الدراسة. من الممكن أن تكون هناك أسباب أخرى ، مثل الالتهابات الفيروسية. هناك قدر كبير من البحث حول الآليات ونتوقع معرفة المزيد في السنوات الخمس إلى العشر القادمة.
إذا كان لدي تغيير في الجين ، فهل لدي ARVD / C؟
بشكل عام ، الشخص الذي يرث تغييرًا جينيًا أو طفرة لـ ARVD / C قد ورث استعدادًا وراثيًا لتطوير ARVD / C. عادة لا يكون تغيير الجين الفردي كافياً لتطوير ARVD / C. بالنسبة لمعظم الأفراد ، هناك حاجة لعوامل إضافية مثل الجينات الأخرى ، ونمط الحياة الرياضي ، والتعرض لبعض الفيروسات ، وما إلى ذلك للفرد ليطور بالفعل علامات وأعراض ARVD / C.
كيف يتم توريث ARVD / C؟
تتكون أجسادنا من خلايا وفي نواة كل خلية يوجد DNA.الحمض النووي عبارة عن سلسلة من الرسائل نسميها الجينات. تشبه الجينات الجمل حيث يتم تجميع بعض الأحرف معًا لإنشاء رمز يمثل إرشادات لإخبار أجسامنا كيف تبدو وتعمل. إذا كان هناك حرف أو أحرف من جملة مفقودة أو مضافة في المكان الخطأ ، فإن الجملة الجينية لن تكون منطقية ويمكن أن تؤدي إلى اضطرابات وراثية مثل ARVD / C.
يمكن أن تنتقل هذه التغييرات الجينية من جيل إلى جيل. يتم تغليف الجينات في صبغيات مرتبة في 23 زوجًا. بشكل عام ، لديك نسختان من كل كروموسوم ثم نسختان من كل جين ، واحدة من والدتك والأخرى من والدك. حوالي 30-50٪ من المصابين بمضادات الفيروسات القهقرية لديهم تاريخ عائلي للإصابة بالمرض.
الأساس الجيني لـ ARVD / C معقد وغير مفهوم تمامًا. هناك عدة أنماط مختلفة للوراثة لوحظت في ARVD / C:
الوراثة السائدة
في الوراثة الصبغية السائدة ، فإن الشخص الذي لديه تغيير في الجين يؤهب له لـ ARVD / C لديه فرصة بنسبة 50 ٪ لتمرير نفس الاستعداد إلى طفله. نحن نعلم أنه ليس كل من يرث التغيير الجيني المرتبط بـ ARVD / C سيطور ARVD / C. وهذا ما يسمى "الاختراق المنخفض". هناك تفاوت في شدة المرض والعمر الذي يبدأ فيه ARVD / C بين أفراد الأسرة الذين يصابون بمضادات الفيروسات القهقرية.
الوراثة الجسدية المتنحية
في الوراثة الصبغية المتنحية ، يجب أن يمتلك الفرد نسختين من الجين المرتبط بـ ARVD للإصابة بالمرض. لدى الشخص فرصة بنسبة 25٪ لوراثة نسختين من التغييرات الجينية المسؤولة عن ARVD (واحدة من كل والد). كل والد "يحمل" تغييراً في الجين ولكن ليس لديه ARVD. يظهر هذا النوع من النمط في مرض ناكسوس ، وهو نوع من ARVD يُشاهد بشكل سائد في اليونان. يبدو أن الصبغة الجسدية السائدة هي أكثر أنماط الوراثة شيوعًا.
تغاير الزيجوت المركب والطفرات ثنائية المنشأ
قد تواجه بعض العائلات أكثر من تغيير جيني واحد ، والتي يمكن تصنيفها إما على أنها تغاير الزيجوت المركب أو طفرات جينية. في بعض العائلات ، قد يكون لدى الفرد الذي يحمل تشخيص ARVD / C تغييرين مختلفين في الجين في نفس الجين (أي PKP2). وهذا ما يسمى تغاير الزيجوت المركب. في بعض الأحيان ، يمكن للأفراد المصابين بـ ARVD / C أن يكون لديهم تغيرات جينية في أكثر من جين واحد (مثل PKP2 و DSG2). يشار إلى هذا باسم الميراث ثنائي الجنس. في هذه الحالات ، من الصعب توفير معلومات مخاطر محددة لأفراد الأسرة إذا ورثوا واحدًا فقط من هذه التغييرات الجينية لأن هذه التغييرات الجينية نفسها قد لوحظت أيضًا بمفردها في الأفراد الآخرين المصابين بـ ARVD / C.
هل يوجد اختبار وراثي لـ ARVD / C؟
تقدم العديد من المختبرات داخل الولايات المتحدة وفي جميع أنحاء العالم الاختبارات الجينية السريرية للعديد من الجينات المرتبطة بـ ARVD / C /. تختلف المعامل التي تقدم هذه الخدمات من حيث السعر وعدد الجينات التي تم فحصها والتكنولوجيا المستخدمة. الاختبارات الجينية السريرية متاحة للجينات التالية المرتبطة بـ ARVD / C. الطفرات في هذه الجينات الستة مسؤولة عن ARVD / C في 40-50٪ من المرضى الخاضعين للفحص:
- Plakophilin-2 (PKP2)
- ديسموبلاكين (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- ديسموكولين -2 (DSC2)
- بلاكوجلوبين (JUP)
- بروتين عبر الغشاء 43 (TMEM43)
يوصي برنامج Johns Hopkins ARVD ، وكذلك الجمعيات المهنية للفيزيولوجيا الكهربية ، بشدة أن يلتقي المرضى بمستشار وراثي قبل إجراء أي اختبار لمناقشة فوائد الاختبارات الجينية ومخاطرها وحدودها. قد يكون تفسير نتائج الاختبارات الجينية لـ ARVD / C معقدًا للغاية.