المحتوى
لعقود من الزمان ، كان يُعتقد أن فيروس نقص المناعة البشرية يتطور إلى الإيدز بطريقة مباشرة: ينتشر عبر الجسم كفيروس ينتشر بحرية ، ويربط نفسه بالخلايا المناعية (في الغالب CD4 + T-cells) ويختطف أجهزتهم الجينية من أجل تكوين العديد من الفيروسات. نسخ من نفسه. من خلال القيام بذلك ، يكون فيروس نقص المناعة البشرية قادرًا على الانتشار في جميع أنحاء النظام بأكمله ، والتوسع في أعداد حتى يتم قتل عدد كافٍ من الخلايا التائية لإضعاف الدفاعات المناعية للشخص بشكل كامل (التعريف السريري للإيدز).تشير الأبحاث الناشئة إلى أن هذا ليس هو الحال على الأرجح ، أو على الأقل ليس مسار المرض الذي افترضناه منذ فترة طويلة. في الواقع ، منذ أواخر التسعينيات ، بدأ العلماء بملاحظة أن فيروس نقص المناعة البشرية يمكن أن ينتشر مباشرة من خلية إلى أخرى دون خلق أي فيروس ينتشر بحرية.
هذا النمط الثانوي للانتقال ، وفقًا لبحث أجراه معهد جلادستون لعلم الفيروسات والمناعة في سان فرانسيسكو, أكثر كفاءة بنسبة تتراوح بين 100 و 1000 مرة في استنفاد خلايا CD4 مقارنة بالفيروس المنتشر بحرية وقد يساعد في تفسير ، جزئيًا ، سبب عدم قدرة نماذج اللقاحات الحالية على الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية أو تحييده بشكل كافٍ.
من خلال نقل نفسه من خلية إلى أخرى ، يمكن أن يتسبب فيروس نقص المناعة البشرية في تفاعل خلوي متسلسل تنتحر فيه الخلايا المناعية حرفيا بأحجام كبيرة. تشير الأبحاث إلى أن ما يصل إلى 95٪ من موت الخلايا CD4 يحدث بهذه الطريقة ، مقابل 5٪ فقط مع الفيروس الحر.
شرح الانتقال من خلية إلى أخرى
يحدث نقل فيروس نقص المناعة البشرية من خلية إلى أخرى من خلال ما يسمى بـ "المشابك الفيروسية" ، حيث تلتصق الخلية المصابة بخلية مضيفة "تستريح" وتستخدم بروتينات فيروسية لاختراق الغشاء الخلوي. (تم تصوير العملية بالفيديو في عام 2012 بواسطة علماء في جامعة كاليفورنيا في ديفيس ومدرسة ماونت سيناي للطب).
بمجرد غزو المضيف ، يتفاعل مع شظايا الحمض النووي الفيروسي المترسب ، مما يؤدي إلى عملية تسمى بيروبتوسيس حيث تتعرف الخلية على إشارات الخطر وتتضخم وتنفجر تدريجياً ، وتقتل نفسها. عندما يحدث هذا ، تطلق الخلية المتفجرة بروتينات التهابية تسمى السيتوكينات التي ترسل إشارات للخلايا المناعية الأخرى إلى الخلايا الهجومية التي يتم استهدافها بعد ذلك بنشاط لعدوى فيروس نقص المناعة البشرية.
تمكن باحثو جلادستون من إظهار أنه من خلال منع الاتصال من خلية إلى أخرى من خلال مثبطات كيميائية ، أو حاصرات التشابك ، أو حتى فصل خلايا CD4 فعليًا تم إيقاف موتها بشكل فعال. وخلصوا إلى أن الاتصال من خلية إلى أخرى "مطلوب تمامًا" من أجل موت الخلايا (وتطور المرض).
تداعيات البحث
ما يجعل هذه النتائج مهمة بشكل خاص هو أنها لا تشرح فقط آليات استنفاد خلايا CD4 ، بل تسلط الضوء أيضًا على نقاط الضعف المتأصلة في تصميم اللقاح الحالي.
بشكل عام ، ركزت نماذج لقاح فيروس نقص المناعة البشرية على تهيئة الجهاز المناعي للتعرف على البروتينات السطحية ومهاجمتها في الفيروس الذي ينتشر بحرية. ومع ذلك ، عندما ينتقل فيروس نقص المناعة البشرية من خلية إلى أخرى ، يكون منيعًا بشكل أساسي للهجوم ، ومحميًا من الكشف من داخل بنية الخلية المصابة.
من أجل التغلب على هذا ، ستحتاج النماذج الأحدث إلى مساعدة الجهاز المناعي على استهداف البروتينات الحيوية للتكوين المشبكي بشكل أفضل و / أو إنشاء عوامل مضادة للفيروسات يمكن أن تثبط عملية التشابك العصبي. إذا أمكن تحقيق ذلك ، فإن قدرة فيروس نقص المناعة البشرية على التقدم نحو الإيدز يمكن أن تكون محدودة للغاية أو حتى تتوقف.
في حين أن آليات الانتقال من خلية إلى خلية ليست مفهومة بالكامل بعد ، فإن النتائج تمثل تغييرًا عميقًا في فهمنا لكيفية تقدم فيروس نقص المناعة البشرية إلى الإيدز ، وتوفر لنا لمحة عن الاستراتيجيات الممكنة للقضاء على فيروس نقص المناعة البشرية.