المحتوى
إذا علمت أن طفلك أو أحد أفراد أسرته مصابًا بمتلازمة هيرلر ، فمن المحتمل أنك مرتبك وخائف. ماذا يعني هذا؟تعريف
متلازمة هيرلر هي نوع من أمراض التخزين في الجسم ناتجة عن نقص إنزيم واحد. يحدث الإنزيم غير الطبيعي ، alpha -L-iduronidase (IDUA) بسبب طفرة جينية في جين IDUA ، وهو جين موجود على الكروموسوم 4. تختلف الحالة في شدتها ولكنها حالة تقدمية تشمل العديد من أجهزة الجسم.
فهم عديدات السكاريد المخاطية (MPS)
عديدات السكاريد المخاطية (MPS) هي مجموعة من الاضطرابات الوراثية التي تكون فيها إنزيمات الجسم الحرجة (المواد الكيميائية) مفقودة أو موجودة بكميات غير كافية. ينتج مرض MPS I عن نقص في إنزيم معين يسمى alpha-L-iduronidase (IUDA).
يقوم إنزيم alpha-L-iduronidase بتفكيك سلاسل طويلة من جزيئات السكر حتى يتمكن الجسم من التخلص منها. بدون الإنزيم ، تتراكم جزيئات السكر الكبيرة وتتلف أجزاء الجسم تدريجيًا.
يحدث تراكم الجزيئات (glycosaminoglycans أو GAGs) في الجسيمات الحالة (عضية خاصة في الخلايا تحتوي على مجموعة متنوعة من الإنزيمات). تختلف GAGs الدقيقة التي تتراكم في الجسيمات في كل نوع مختلف من مرض MPS.
متلازمة هيرلر أو مرض هيرلر هو المصطلح التاريخي لأخطر نسخة من MPS. كان هيرلر هو الاسم الأخير للطبيب الذي وصف الحالة لأول مرة.
سيظهر على الطفل القليل من علامات الاضطراب عند الولادة ولكن في غضون بضعة أشهر (بمجرد أن تبدأ الجزيئات في التراكم في الخلايا) تبدأ الأعراض. قد يتم الكشف عن تشوهات العظام. يتأثر القلب والجهاز التنفسي ، وكذلك الأعضاء الداخلية الأخرى بما في ذلك الدماغ. ينمو الطفل ولكنه يظل متأخراً في النمو الجسدي والعقلي بالنسبة لعمره.
قد يواجه الطفل صعوبة في الزحف والمشي ، وتتطور مشاكل في مفاصله ، مما يؤدي إلى عدم قدرة أجزاء من الجسم مثل يديه على الاستقامة. عادةً ما يستسلم الأطفال المصابون بمتلازمة هيرلر لمشاكل مثل قصور القلب أو الالتهاب الرئوي.
التشخيص
يعتمد تشخيص متلازمة هيرلر على الأعراض الجسدية للطفل. بشكل عام ، ستظهر أعراض MPS I الشديدة خلال السنة الأولى من العمر ، بينما تظهر أعراض MPS I الموهنة في مرحلة الطفولة. قد يكشف الاختبار عن انخفاض نشاط الإنزيم. قد يكون من الممكن أيضًا تحديد المرض في الاختبارات الجينية الجزيئية.
اختبارات
اختبار ما قبل الولادة لـ MPS I هو جزء من لوحة الفحص الموحدة الموصى بها والتي يتم إجراؤها على الأطفال حديثي الولادة في عمر 24 ساعة. اختبار الناقل لأفراد الأسرة المعرضين للخطر موجود ، ولكن فقط إذا تم تحديد كل من المتغيرات الجينية IUDA في الأسرة.
يشارك العديد من الأخصائيين في رعاية فرد مصاب بمرض MPS I. يمكن للمستشار الوراثي التحدث مع العائلة والأقارب حول مخاطر نقل المتلازمة.
أنواع
هناك 7 أنواع فرعية من مرض MPS و MPS I هو النوع الفرعي الأول (الأنواع الأخرى هي MPS II (متلازمة Hunter) و MPS III (متلازمة Sanfilippo) و MPS IV و MPS VI و MPS VII و MPS IX).
نطاقات
يعتبر MPS I موجودًا على طيف من معتدل (ضعيف) إلى شديد: هناك تداخل كبير بين هذه الاختلافات ولم يتم تحديد فروق كيميائية حيوية كبيرة بينها.
- يُعرف أيضًا الشكل الخفيف أو المخفف من MPS I متلازمة شي أو MPS I S: الأطفال المولودين بهذا الشكل يتمتعون بذكاء طبيعي وقد يعيشون حتى سن الرشد.
- يُعرف الشكل الحاد لـ MPS I باسم متلازمة هيرلر أو MPS I Hقد يعاني الأطفال المصابون بالحالة الشديدة من تخلف عقلي وقصر قامة وتيبس في المفاصل وضعف في النطق والسمع وأمراض القلب وقصر العمر. غالبًا ما يبدو هؤلاء الأطفال طبيعيين عند الولادة مع ظهور أعراض غير محددة خلال السنة الأولى من العمر. على سبيل المثال ، في السنة الأولى من العمر ، قد يكون لديهم التهابات في الجهاز التنفسي أو فتق سري ، وهي حالات توجد في كثير من الأحيان عند الأطفال غير المصابين بالمتلازمة. أصبحت ملامح الوجه واضحة خلال السنة الأولى ، تليها مشاكل هيكلية منتشرة. في سن الثالثة ، يتباطأ النمو عادة بشكل ملحوظ وتصبح المشاكل الذهنية والسمعية واضحة.
- قد يتمتع بعض الأطفال بذكاء طبيعي وأعراض جسدية خفيفة إلى شديدة ؛ يمكن استدعاء هذه الحالة متلازمة هيرلر شي أو MPS I H-S.
تشبه هذه الأعراض إلى حد كبير أعراض متلازمة هنتر MPS II ، لكن أعراض متلازمة هيرلر تصبح أسوأ بكثير من متلازمة هنتر من النوع A.
الأعراض
يمكن أن يتسبب كل اضطراب من اضطرابات MPS في مجموعة متنوعة من الأعراض المختلفة ، ولكن تشترك العديد من الأمراض في أعراض مشابهة ، مثل:
- تغيم القرنية (مشاكل في العين)
- قصر القامة (القزامة أو تحت الطول النموذجي)
- تصلب المفاصل
- مشاكل النطق والسمع
- فتق
- مشاكل قلبية
تشمل الأعراض الشائعة الخاصة بمتلازمة هيرلر (ومتلازمة شي وهيرلر شي) ما يلي:
- يوصف مظهر الوجه غير الطبيعي (تشوه الوجه) بسمات "الدورة التدريبية"
- تضخم الطحال والكبد
- انسداد مجرى الهواء العلوي
- تشوهات الهيكل العظمي
- تضخم وتيبس عضلة القلب (اعتلال عضلة القلب)
سقوط
على الصعيد العالمي ، تحدث MPS I الشديدة في حوالي 1 من كل 100000 ولادة وتنقسم إلى ثلاث مجموعات وفقًا لنوع وشدة وطريقة تقدم الأعراض. يعد MPS I الموهن أقل شيوعًا ، حيث يحدث في أقل من 1 من كل 500000 ولادة.
ميراث
تُورث متلازمة هيرلر في نمط وراثي جسمي متنحي ، مما يعني أن الطفل يجب أن يرث نسختين من الجين لـ MPS I ، واحدة من كل والد ، من أجل تطوير المرض.
نظرًا لأن الحالة وراثية ، يشعر العديد من الآباء الذين لديهم طفل مصاب بمتلازمة هيرلر بالقلق من احتمال ولادة أطفال آخرين بالإنزيم المفقود. نظرًا لأن الحالة جسمية متنحية ، فعادة ما يُعتبر كلا الوالدين "حاملين". هذا يعني أن لديهم نسخة واحدة من الجين الذي ينتج الإنزيم بشكل طبيعي ، ونسخة واحدة لا تنتج الإنزيم. يجب أن يرث الطفل الجينات المعيبة من كلا الوالدين.
تبلغ نسبة خطر أن يكون للوالدين الناقلين طفلًا مصابًا بـ MPS I 25 بالمائة. هناك أيضًا احتمال بنسبة 25 في المائة أن يرث الطفل نسخًا طبيعية من كلا الجينين. نصف الوقت (50 بالمائة) يرث الطفل الجين المعيب من أحد الوالدين والجين الطبيعي من الآخر.لن يعاني هؤلاء الأطفال من أي أعراض ولكن سيكونون حاملين للمتلازمة مثل والديه أو والديها.
علاج او معاملة
لا يوجد علاج حتى الآن لـ MPS I ، لذلك ركز العلاج على تخفيف الأعراض.
- دواء: يحل Aldurazyme (laronidase) محل الإنزيم الناقص في MPS I. يُعطى Aldurazyme عن طريق التسريب الوريدي مرة واحدة في الأسبوع مدى الحياة للأشخاص الذين يعانون من MPS I. يساعد Aldurazyme في تخفيف الأعراض ولكنه ليس علاجًا.
- زرع الخلايا الجذعية: العلاج الآخر المتاح لـ MPS I هو زرع نخاع العظم ، والذي يضع الخلايا الطبيعية في الجسم التي ستصنع الإنزيم المفقود. ومع ذلك ، يعاني العديد من الأطفال المصابين بمتلازمة هيرلر من أمراض القلب ولا يمكنهم الخضوع للعلاج الكيميائي المطلوب لعملية الزرع. قد يؤدي زرع الخلايا الجذعية ، عند الإمكان ، إلى تحسين البقاء على قيد الحياة ، والتدهور الفكري ، ومضاعفات القلب والجهاز التنفسي ، ولكنه أقل فعالية بكثير في التعامل مع أعراض الهيكل العظمي.