نظرة عامة على مرض جوشر

المحتوى

• الأسباب
• انتشار
• التشخيص
• أنواع
• أعراض النوع الأول
• أعراض النوع 2 و 3
• الأمراض الثانوية
• علاج او معاملة
• علم الوراثة

مرض جوشر (المعروف بمرض "جو شاي") هو حالة وراثية لها مجموعة واسعة من الأعراض السريرية التي تؤثر على العديد من أجهزة الجسم. في الشكل الأكثر شيوعًا من مرض جوشر ، يعاني الأشخاص من أعراض قابلة للعلاج بدرجة كبيرة. في الأنواع الأخرى من مرض جوشر ، تكون الأعراض شديدة ويصعب علاجها. سيساعدك طبيبك على معرفة ما يمكن توقعه في حالتك الخاصة.

الأسباب

مرض جوشر هو مرض وراثي ناتج عن مشكلة في جين يسمى GBA. هذا الجين هو جزء من الحمض النووي الخاص بك ، المادة الجينية التي ترثها من والديك.

ال GBA الجين المسؤول عن صنع إنزيم يسمى الجلوكوسيريبروسيداز. يعاني الأشخاص المصابون بمرض جوشر من نقص في هذا الإنزيم أو أنه لا يعمل بالشكل المطلوب.

لفهم أهمية هذا الإنزيم ، من المهم معرفة جزء من الخلية يسمى الليزوزوم. توجد الجسيمات الحالة كمكونات داخل خلايا الجسم. إنها تساعد على تنظيف والتخلص من المواد التي لا يستطيع الجسم تكسيرها. يؤدون دورًا مهمًا في تكسير المواد التي يمكن أن تتراكم في الجسم. الجلوكوسيريبروسيداز هو أحد الإنزيمات التي تساعد الجسيمات على القيام بذلك.

عادة ، يساعد هذا الإنزيم في إعادة تدوير مادة دهنية في الجسم تسمى الجلوكوسيريبروسيد. ولكن في مرض جوشر ، لا يعمل الجلوكوسيريبروسيداز بشكل جيد. قد لا يكون الإنزيم نشطًا على الإطلاق ، أو قد يكون له نشاط أقل. لهذا السبب ، يبدأ الجلوكوسيريبروسيد في التراكم في مناطق مختلفة من الجسم. هذا يؤدي إلى ظهور أعراض الحالة.

عندما تمتلئ خلايا مناعية معينة بجلوكوسيريبروسيد الزائد ، يطلق عليها "خلايا جوشر". يمكن لخلايا جوشر هذه أن تزاحم الخلايا الطبيعية ، مما يسبب مشاكل. على سبيل المثال ، يمنع تراكم خلايا جوشر في نخاع العظام جسمك من القدرة على إنتاج الكميات الطبيعية من خلايا الدم الجديدة هناك. يعد تراكم خلايا الجلوكوسيريبروسيد وخلايا جوشر مشكلة خاصة في الطحال والكبد والعظام والدماغ.

يمكن أن تؤدي مشاكل الأنواع الأخرى من الإنزيمات في الجسيمات الحالة إلى أنواع أخرى من الاضطرابات. كمجموعة ، تسمى هذه أمراض التخزين الليزوزومية.

انتشار

مرض جوشر هو حالة نادرة. يصيب طفل واحد تقريبًا من أصل 100000. ومع ذلك ، في بعض المجموعات العرقية ، يكون مرض جوشر أكثر شيوعًا ، كما هو الحال في اليهود الأشكناز. على سبيل المثال ، يعاني واحد من كل 450 رضيعًا من هذه الخلفية الوراثية من مرض جوشر.

مرض جوشر هو أكثر أمراض التخزين الليزوزومية شيوعًا ، والتي تشمل حالات أخرى مثل مرض تاي ساكس ومرض بومبي.

التشخيص

قد يشتبه الطبيب أولاً في مرض جوشر بناءً على أعراض الشخص والعلامات الطبية. إذا كان الشخص مصابًا بمرض جوشر في عائلته ، فإن ذلك يزيد من الاشتباه في الإصابة بالمرض.

غالبًا ما يكون لدى الأشخاص المصابين بمرض جوشر نتائج معملية غير عادية ، مثل بقعة نخاع العظم. قد تكون هذه النتائج مفيدة في الإشارة إلى جوشر. هناك مجموعة متنوعة من الاختبارات المعملية والتصويرية الأخرى التي يمكن لطبيبك استخدامها لتقييم حالة Gaucher. على سبيل المثال ، قد يرغب طبيبك في إجراء تصوير بالرنين المغناطيسي للتحقق من تضخم الأعضاء الداخلية.

ومع ذلك ، للحصول على تشخيص حقيقي ، سيحتاج طبيبك أيضًا إلى فحص دم أو خزعة من الجلد. تُستخدم هذه العينة لمعرفة مدى جودة عمل الجلوكوسيريبروسيداز. البديل هو اختبار دم أو نسيج جيني يستخدم لتحليل جين GBA.

نظرًا لكونه مرضًا نادرًا ، فإن معظم الأطباء ليسوا على دراية بجوشيه. لهذا السبب ، يستغرق تشخيص مرض جوشر بعض الوقت أحيانًا. هذا محتمل بشكل خاص إذا لم يكن أي شخص آخر في العائلة معروفًا به بالفعل.

أنواع

هناك ثلاثة أنواع رئيسية من مرض جوشر: النوع 1 والنوع 2 والنوع 3. تختلف هذه الأنواع إلى حد ما في أعراضها وفي شدتها. النوع 1 هو أخف أشكال جوشر. لا يؤثر على الجهاز العصبي ، على عكس مرض جوشر من النوع 2 والنوع 3. مرض جوشر من النوع 2 هو النوع الأكثر خطورة.

الغالبية العظمى من المصابين بمرض جوشر يعانون من مرض النوع الأول. يُعتقد أن حوالي 1 في المائة من الأشخاص المصابين بمرض جوشر يعانون من مرض النوع الثاني. يعاني حوالي 5 بالمائة من الأشخاص المصابين بمرض جوشر من النوع الثالث.

عند التفكير في أعراض مرض جوشر ، من المهم أن تتذكر أن الأشخاص يعانون من مجموعة متنوعة من شدة الأعراض. تتداخل الأعراض بين الأنواع الثلاثة.

أعراض النوع الأول

تظهر علامات مرض جوشر من النوع الأول وأعراضه أولاً في مرحلة الطفولة أو البلوغ. يمكن أن تشمل مشاكل العظام:

• آلام العظام المزمنة
• نوبات مفاجئة من آلام العظام
• كسر العظام
• هشاشة العظام
• التهاب المفاصل

يؤثر النوع الأول جوشر أيضًا على بعض الأعضاء الداخلية. يمكن أن يسبب تضخم الطحال والكبد (يسمى تضخم الكبد والطحال). عادة ما يكون هذا غير مؤلم ولكنه يسبب انتفاخًا في البطن والشعور بالامتلاء.

يسبب النوع الأول جوشر أيضًا ما يسمى قلة الكريات البيض. وهذا يعني أن الأشخاص المصابين بداء جوشر لديهم مستويات أقل من الطبيعي من خلايا الدم الحمراء (التي تسبب فقر الدم) وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية. قد يعاني الأشخاص المصابون بمرض جوشر من اضطرابات تخثر ومناعة أخرى أيضًا. هذا يمكن أن يؤدي إلى أعراض مثل:

• إعياء
• سهولة حدوث نزيف أو كدمات
• نزيف في الأنف
• زيادة خطر الإصابة

يمكن أن يؤثر مرض جوشر أيضًا على الرئتين ، مما يؤدي إلى مشاكل مثل:

• مرض الرئة الخلالي
• ارتفاع ضغط الشريان الرئوي
• سعال
• ضيق في التنفس

بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يسبب النوع 1 Gaucher:

• زيادة خطر الإصابة بحصوات المرارة
• ضعف النمو والتنمية
• المضاعفات النفسية ، مثل المزاج المكتئب
• مضاعفات القلب (نادرة)
• مضاعفات الكلى (نادرة)

يعاني بعض الأشخاص المصابين بداء جوشر من النوع الأول من مرض خفيف جدًا وقد لا يلاحظون أي أعراض. ومع ذلك ، يمكن للأطباء اكتشاف التشوهات الطفيفة بمساعدة النتائج المعملية واختبارات التصوير.

أعراض النوع 2 و 3

يمكن أن تتسبب جميع أجهزة الجسم المصابة بمرض من النوع الأول تقريبًا في حدوث مشكلات في النوعين 2 و 3 من المرض. ومع ذلك ، فإن النوعين 2 و 3 لهما أيضًا أعراض عصبية إضافية. تكون هذه الأعراض أكثر حدة في المرضى الذين يعانون من مرض من النوع 2. يموت هؤلاء الأطفال عادة قبل سن الثانية. وفي شكل نادر جدًا من المرض ، يموت الأطفال قبل الولادة بفترة وجيزة أو بعدها بقليل. في الأشخاص المصابين بالنوع 3 من Gaucher ، لا تكون هذه المشكلات شديدة ، وقد يعيش الأشخاص في العشرينات أو الثلاثين من العمر أو أكثر.

تشمل الأعراض العصبية التي تظهر في النوع 2 والنوع 3 المرض ما يلي:

• اختلال العين (الحول)
• مشاكل في تتبع الأشياء أو تحويل النظرة
• النوبات
• تصلب العضلات
• ضعف العضلات
• مشاكل في التوازن والحركة المنسقة
• مشاكل في الكلام والبلع
• التأخر العقلي
• مرض عقلي

مجموعة فرعية من الأشخاص المصابين بالنوع 2 أو النوع 3 من جوشر لديهم أيضًا أعراض إضافية. ومن الأمثلة على ذلك تغيرات الجلد ومشاكل القرنية وتكلس صمام القلب.

الأمراض الثانوية

يزيد مرض جوشر أيضًا من خطر الإصابة ببعض الأمراض الأخرى. على سبيل المثال ، الأشخاص المصابون بمرض جوشر لديهم مخاطر أعلى من المتوسط ​​للإصابة بمرض باركنسون. قد تكون بعض أنواع السرطان أكثر شيوعًا لدى الأشخاص المصابين بداء جوشر ، بما في ذلك:

• سرطانات الدم
• ورم نقيي متعدد
• سرطان الكبد
• سرطان الكلى

يتعرض الأشخاص المصابون بمرض جوشر أيضًا لخطر الإصابة ببعض المضاعفات الثانوية ، مثل احتشاء الطحال (نقص تدفق الدم إلى الطحال ، مما يتسبب في موت الأنسجة وآلام شديدة في البطن).

علاج او معاملة

معيار علاج مرض جوشر هو العلاج ببدائل الإنزيم (يُسمى أحيانًا ERT). أحدث هذا العلاج ثورة في علاج جوشر.

في ERT ، يتلقى الشخص شكلًا اصطناعيًا من الجلوكوسيريبروسيداز في شكل تسريب في الوريد. توجد الآن أشكال مختلفة من ERT في السوق تجاريًا ، لكنها توفر جميعها إنزيمًا بديلاً. هؤلاء هم:

• imiglucerase (علامة تجارية باسم Cerezyme)
• فيلاجلوسيراز ألفا (VPRIV)
• تاليجلوسيراز ألفا (إليسو)

هذه العلاجات فعالة جدًا في تقليل أعراض العظام ومشاكل الدم وتضخم الكبد والطحال. ومع ذلك ، فإنهم لا يعملون بشكل جيد في تحسين الأعراض العصبية التي تظهر في النوع 2 والنوع 3 من مرض جوشر.

العلاج بالعلاج من النوع الأول فعال للغاية في الحد من أعراض النوع الأول جوشر ، وفي تقليل بعض أعراض النوع الثالث جوشر. لسوء الحظ ، نظرًا لأن النوع 2 من جوشر يعاني من مشاكل عصبية شديدة ، لا يوصى باستخدام ERT لهذا النوع. عادةً ما يتلقى الأشخاص المصابون بالنوع 2 من جوشر علاجًا داعمًا فقط.

خيار علاجي آخر جديد لنوع 1 Gaucher هو علاج تقليل الركيزة. تحد هذه الأدوية من إنتاج المواد التي يتحلل بها الجلوكوسيريبروسيداز. هؤلاء هم:

• miglustat (زافيسكا)
• إليجلوستات (سيرديلجا)

Miglustat متاح كخيار للأشخاص الذين لا يستطيعون أخذ ERT لسبب ما. Eliglustat هو دواء يؤخذ عن طريق الفم وهو خيار لبعض الأشخاص المصابين بالنوع الأول من جوشر. إنه دواء أحدث ، لكن بعض الأدلة تشير إلى أنه فعال مثل علاجات ERT.

يمكن أن تكون علاجات جوشر باهظة الثمن. سيحتاج معظم الأشخاص إلى العمل عن كثب مع شركة التأمين الخاصة بهم للتأكد من أنه يمكنهم الحصول على تغطية كافية للعلاج.

يجب أن يعالج الأشخاص المصابون بمرض جوشر من قبل أخصائي ذي خبرة في هذه الحالة. يحتاج هؤلاء الأشخاص إلى متابعة ومراقبة منتظمة لمعرفة مدى استجابة مرضهم للعلاج. على سبيل المثال ، غالبًا ما يحتاج الأشخاص المصابون بجوشيه إلى إجراء فحوصات متكررة للعظام لمعرفة كيف يؤثر المرض على عظامهم.

قد يحتاج الأشخاص غير القادرين على تلقي ERT أو العلاج الأحدث لتقليل الركيزة إلى علاجات إضافية لأعراض جوشر. على سبيل المثال ، قد يحتاج هؤلاء الأشخاص إلى عمليات نقل الدم للنزيف الحاد.

علم الوراثة

مرض جوشر هو حالة وراثية وراثية متنحية. هذا يعني أن الشخص المصاب بمرض جوشر يحصل على نسخة من المصاب GBA الجين من كل والد. شخص لديه نسخة واحدة فقط من المصاب GBA الجين (الموروث من أحد الوالدين) يقال لناقل الحالة. هؤلاء الأشخاص لديهم ما يكفي من الجلوكوسيريبروسيداز العامل بحيث لا تظهر عليهم أعراض. لا يعرف هؤلاء الأشخاص غالبًا أنهم حاملون للمرض ما لم يتم تشخيص إصابة أحد أفراد أسرتهم بالمرض. يتعرض الناشرون لخطر نقل نسخة مصابة من الجين إلى أطفالهم.

إذا كنت أنت وشريكك حاملًا لمرض جوشر ، فهناك احتمال بنسبة 25٪ أن طفلك سيصاب بالمرض. هناك أيضًا احتمال بنسبة 50 بالمائة ألا يكون طفلك مصابًا بالمرض ولكنه سيكون أيضًا حاملًا للحالة. هناك احتمال بنسبة 25 بالمائة ألا يكون طفلك مصابًا بالمرض ولن يكون حاملاً له. تتوفر اختبارات ما قبل الولادة في الحالات التي يكون فيها الطفل معرضًا لخطر الإصابة بجوشيه.

تحدث إلى طبيبك إذا كنت قلقًا من احتمال أن تكون حاملًا لمرض جوشر بناءً على تاريخ عائلتك. إذا كان أحد أفراد عائلتك مصابًا بمرض جوشر ، فقد تكون في خطر. يمكن استخدام الاختبارات الجينية لتحليل جيناتك ومعرفة ما إذا كنت حاملًا للمرض.

كلمة من Verywell

قد يكون من الصعب معرفة أنك أو أحد أفراد أسرتك مصاب بمرض جوشر. هناك الكثير لتتعلمه حول إدارة الحالة ، ولا يتعين عليك القيام بكل ذلك مرة واحدة. لحسن الحظ ، نظرًا لتوافر العلاج بـ ERT ، يمكن للعديد من الأشخاص المصابين بمرض جوشر أن يعيشوا حياة طبيعية نسبيًا.