المحتوى
اضطرابات دورة اليوريا هي مجموعة من الاضطرابات الوراثية ذات الصلة التي يمكن أن تسبب أعراضًا عصبية خطيرة في الأيام القليلة الأولى من الحياة. في الحالات الأقل شدة ، تظهر الأعراض لاحقًا في مرحلة الطفولة أو البلوغ. تختلف الشدة ، اعتمادًا جزئيًا على الطفرة الجينية الدقيقة المعنية. غالبًا ما تسبب هذه الحالات النادرة والمهددة للحياة تلفًا طويل المدى للدماغ وإعاقة ذهنية. ومع ذلك ، فقد تحسن تشخيص وعلاج هذه الحالات في السنوات الأخيرة.دورة اليوريا
يمكن أن تكون كيمياء دورة اليوريا مخيفة للغاية. ومع ذلك ، فإن الفكرة الرئيسية هي أن دورة اليوريا هي عملية كيميائية حيوية متعددة الخطوات يستخدمها الجسم للمساعدة في التخلص من نفايات معينة. يحتاج الجسم بانتظام لتفتيت البروتينات. قد تأتي هذه من البروتين الزائد الذي يتم تناوله من خلال الأطعمة ، أو بروتين من خلايا الجسم القديمة التي تحتاج إلى استبدال.
عندما يتم تكسير البروتينات في الجسم ، فإنها تخلق مادة نفايات تسمى الأمونيا. تكمن مشكلة الأمونيا في أنها شديدة السمية ، ومن الصعب إخراجها بأمان. لذلك فإن الجسم لديه عملية تسمى دورة اليوريا التي تحول الأمونيا إلى مادة كيميائية أقل سمية تسمى اليوريا. يحدث هذا بشكل رئيسي في الكبد. هنا ، تحفز العديد من البروتينات المتخصصة سلسلة من التفاعلات التي تؤدي في النهاية إلى تكوين اليوريا. من هناك ، يتم إطلاق اليوريا في مجرى الدم. في النهاية ، ينتقل إلى الكلى ، حيث يخرج من الجسم عن طريق البول.
اضطرابات دورة اليوريا
تحدث اضطرابات دورة اليوريا عندما لا يعمل أحد البروتينات المساعدة اللازمة في هذه العملية بشكل جيد. قد تكون المشكلة مع إنزيم أو بروتين خاص ينقل المواد داخل وخارج أجزاء أصغر من الخلية. يحدث هذا بسبب خلل جيني موروث.
في اضطراب دورة اليوريا ، تبدأ الأمونيا في التراكم في الجسم إلى مستويات سامة ، لأنه لا يمكن التخلص منها بشكل طبيعي من خلال دورة اليوريا. وهذا يؤدي إلى ظهور أعراض هذه الاضطرابات.
يُعتقد أن اضطرابات دورة اليوريا تؤثر على واحد من كل 35000 طفل تقريبًا. ومع ذلك ، ربما يكون هذا الرقم أعلى إذا اعتبر المرء عيوبًا جزئية. تندرج اضطرابات دورة اليوريا في فئة أكبر من الأمراض تسمى الأخطاء الوراثية في التمثيل الغذائي.
أنواع
يمكن أن تسبب العيوب الموروثة في أي من البروتينات التالية اضطرابات دورة اليوريا:
- إنزيم فوسفات الكاربامويل I (CPS1)
- أورنيثين ترانسكارباميلاز (OTC)
- إنزيم حمض الأرجينينوسوكسينيك (ASS1)
- Argininosuccinic acid لياز (ASL)
- إنزيم N-acetylglutamate synthetase (NAGS)
- Arginase (ARG1)
- Ornithine translocase (ORNT1)
- سيترين
يعد نقص أورنيثين ترانسكارباميلاز (OTC) هو النوع الأكثر شيوعًا.
في بعض الحالات ، قد يكون لأحد هذه البروتينات بعض النشاط ولكنه قد يكون أقل فعالية من المعتاد. في حالات أخرى ، قد لا يعمل البروتين على الإطلاق. هذا يحدث فرقًا في شدة أعراض الشخص.
الأعراض
تسبب اضطرابات دورة اليوريا في الغالب أعراضًا تؤثر على الدماغ والجهاز العصبي. تختلف الأعراض المحددة لاضطرابات دورة اليوريا وشدتها بناءً على شدة الخلل الجيني والإنزيم المحدد المعني. بعض الناس لديهم بروتينات لا تعمل على الإطلاق ، أو تعمل بشكل سيئ للغاية. يعاني الشخص المصاب بأحد هذه الأنواع من العيوب في البروتينات الخمسة الأولى من أعراض أكثر حدة من اضطراب دورة اليوريا. يتضمن ذلك CPS1 و OTC و ASS1 و ASL و NAGS.
في الأشخاص الذين يعانون من عيوب شديدة في دورة اليوريا ، تبدأ الأمونيا في التراكم في الجسم في فترة حديثي الولادة. يبدو هؤلاء الأطفال طبيعيين عند الولادة ، لكنهم سرعان ما يمرضون تمامًا. في الأيام القليلة الأولى من الحياة ، يبدأ هؤلاء الأطفال في الإصابة بتورم في المخ (وذمة دماغية). هذا أمر خطير للغاية ، لأنه يضغط على جزء من الدماغ يسمى جذع الدماغ. قد تصبح الأعراض شديدة بسرعة كبيرة. قد تشمل هذه:
- التقيؤ وعدم تناول الطعام
- انخفاض درجة حرارة الجسم
- النوم أكثر من المعتاد
- التنفس ببطء شديد أو بسرعة كبيرة
- النوبات
- تصلب عضلي غير طبيعي (يسمى "الوضع" العصبي)
- فشل الجهاز
- غيبوبة
- توقف التنفس
- الموت
الأشخاص الذين لا تكون عيوبهم الجينية شديدة ، لا تظهر عليهم الأعراض عادة إلا بعد شهور أو سنوات من الولادة. في هؤلاء الأشخاص ، لا ترتفع مستويات الأمونيا ، لذلك لا تكون الأعراض شديدة. قد يلاحظ هؤلاء الأشخاص الأعراض لأول مرة في وقت لاحق من حياتهم. في بعض الأحيان ، تكون هذه الأعراض خفية ومزمنة. على سبيل المثال ، قد تشمل الأعراض المزمنة:
- صداع يشبه الصداع النصفي
- الإعاقة الذهنية
- مشاكل في الكبد
- مشاكل الرعاش أو التوازن
- مشاكل النوم
- الأعراض النفسية (مثل تغيرات المزاج ، وفرط النشاط ، والعدوانية)
- الشعر الهش (خاصة بالنسبة لـ ASL)
يمكن أن تؤدي أنواع معينة من التوتر إلى تفاقم هذه الأعراض أو تحفيز أعراض جديدة. يحدث هذا عندما ترتفع مستويات الأمونيا بشكل زائد. على سبيل المثال ، قد يؤدي أي مما يلي إلى ظهور الأعراض:
- مرض
- جراحة
- الصوم المطول
- تمرين شديد
- تولد
قد تؤدي هذه الضغوطات إلى حدوث تورم خطير في الدماغ وأعراض إضافية مثل ما يلي:
- فقدان الشهية
- التقيؤ
- خمول
- الأوهام والهلوسة
- النوبات
- الغيبوبة وفشل الجهاز
التشخيص
يبدأ التشخيص بتاريخ طبي دقيق وفحص جسدي. سيشمل ذلك أسئلة حول تاريخ العائلة ، بما في ذلك وفيات الأطفال والمشاكل العصبية أو النفسية في الأسرة. سيحتاج طبيبك إلى فهم كامل للأعراض وجميع العلامات المحتملة للحالة. ومع ذلك ، هناك حاجة أيضًا إلى الاختبارات الطبية لتشخيص اضطراب دورة اليوريا.
في أي وقت يعاني الشخص من أعراض عصبية أو نفسية غير مبررة ، يجب على الأطباء النظر في إمكانية ارتفاع مستويات الأمونيا (تسمى فرط أمونيا الدم). يجب اختبار الرضع الذين يعانون من مثل هذه الأعراض على الفور. يُعد فرط أمونيا الدم علامة مهمة جدًا لاضطراب دورة اليوريا المحتمل ، على الرغم من أنه يمكن أن يكون ناتجًا عن مشاكل أخرى ، مثل فشل الكبد أو اضطرابات وراثية أخرى. في وقت مبكر ، قد يتم الخلط بين اضطراب دورة اليوريا والإنتان ، وهو استجابة ساحقة يقوم بها الجسم لنوع من العدوى. ومع ذلك ، في اضطراب دورة اليوريا ، لا توجد مثل هذه العدوى في الواقع. يمكن أيضًا استخدام مجموعة متنوعة من اختبارات الدم الأخرى للمساعدة في تشخيص اضطراب دورة اليوريا.
لتأكيد تشخيص اضطراب دورة اليوريا ، يلزم إجراء اختبار جيني. يمكن استخدام هذا لإثبات وجود اضطراب دورة اليوريا وأيضًا لتحديد نوع الاضطراب المحدد. يتم تضمين بعض اضطرابات دورة اليوريا في اختبارات فحص حديثي الولادة القياسية التي يتلقاها جميع الأطفال عند الولادة ، لذلك قد يأتي التشخيص من هذا. ومع ذلك ، لا يتم فحص جميع اضطرابات دورة اليوريا في هذه الاختبارات.
من الأهمية بمكان أن يحدث التشخيص في أسرع وقت ممكن. وذلك لأن الأطفال الذين لديهم مستويات أعلى وأطول من التعرض للأمونيا يعانون من تلف شديد في الدماغ.
علاج او معاملة
عند اكتشاف اضطراب دورة اليوريا لأول مرة ، من الضروري تقليل كمية الأمونيا في الجسم. هناك حاجة إلى بعض أشكال غسيل الكلى لتقليل كمية الأمونيا في الدم بسرعة. قد يختلف النوع المحدد من غسيل الكلى المستخدم بناءً على عمر المريض ودرجة المرض والتوافر وعوامل أخرى. قد تكون مضخة ECMO (مضخة أكسجة غشاء خارج الجسم) المستخدمة مع آلة غسيل الكلى هي أسرع طريقة.
هناك أيضًا العديد من العلاجات التي يمكن إعطاؤها لزيادة إفراز الأمونيا. يمكن أن تُعطى بجرعات أعلى خلال الأزمة وبجرعات أقل كعلاج وقائي. أحد هذه العلاجات المحتملة هو بنزوات الصوديوم.
اعتمادًا على النوع المحدد لاضطراب الدورة ، قد تستفيد أيضًا العلاجات الأخرى. على سبيل المثال ، يمكن أن يكون carbamylglutamate فعالًا جدًا في علاج نوع NAGS من اضطراب دورة اليوريا. الحمض الأميني إل-أرجينين هو مثال آخر على العلاج المفيد في أنواع معينة من اضطراب دورة اليوريا.
غالبًا ما يتضمن العلاج أيضًا دعمًا غذائيًا متعمقًا. قد يكون من الضروري تقليل كمية البروتين المتناولة بشكل كبير لفترة محدودة من الوقت. على المدى الطويل ، سيحتاج المرضى إلى اتباع نظام غذائي منخفض البروتين. قد يحتاجون أيضًا إلى مكملات محددة مع أحماض أمينية وفيتامينات ومعادن محددة.
تُعد زراعة الكبد أيضًا خيارًا لبعض الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات دورة اليوريا. هذا يمكن أن يعالج الشرط تماما. ومع ذلك ، لا يمكن عكس أي تلف دائم في الدماغ حدث بالفعل من خلال زراعة الكبد.
يحتاج الأفراد المصابون باضطرابات دورة اليوريا إلى فحصهم من قبل خبير طبي لديه خبرة في إدارة وعلاج هذه الحالات ، مثل طبيب متخصص في أمراض التمثيل الغذائي الوراثي.
التشخيص والإدارة
لسوء الحظ ، لا يعيش بعض الأطفال الذين يعانون من اضطرابات دورة اليوريا الشديدة في الأسابيع القليلة الأولى من حياتهم. ومع ذلك ، مع التشخيص السريع والعلاجات الأفضل لاضطرابات دورة اليوريا ، تحسن بقاء الرضع المصابين بشكل كبير.
تعاني نسبة كبيرة من الأطفال من تأخر في النمو وتأخر عقلي. ما لم تتم زراعة الكبد ، يمكن أن تستمر الأزمات المتكررة لارتفاع الأمونيا بسبب المرض أو ضغوط أخرى. من المهم وضع خطة للتعامل مع أي محفزات محتملة لارتفاع الأمونيا. يمكن أن تكون فترات ارتفاع الأمونيا هذه خطيرة للغاية لأي شخص يعاني من اضطراب دورة اليوريا ، حتى لو كان مرضه عادة ما تتم إدارته بشكل جيد.
علم الوراثة
باستثناء OTC ، فإن اضطرابات دورة اليوريا موروثة بطريقة وراثية متنحية. هذا يعني أن الرضيع المصاب يجب أن يتلقى جينًا مصابًا من الأم والأب. إذا كان الطفل المصاب قد ولد لزوجين ، فهناك احتمال بنسبة 25٪ أن طفلهم المستقبلي سيعاني أيضًا من اضطراب دورة اليوريا.
على عكس أشكال اضطراب دورة اليوريا ، يتبع OTC الوراثة المرتبطة بـ X. هذا يعني أن الجين المصاب يوجد في كروموسوم X (الذي لدى النساء اثنان والرجال لديهم واحد). وبسبب هذا ، فإن OTC أكثر شيوعًا عند الذكور منه عند الإناث ، ويميل الذكور إلى ظهور أعراض أكثر حدة.
الإناث المصابات بنسخة واحدة من الجين OTC غالبًا ما لا تظهر عليهن أي أعراض على الإطلاق أو أعراض خفيفة جدًا فقط. ومع ذلك ، فإن أقلية كبيرة من هؤلاء النساء تعاني من نوبة مرتفعة من الأمونيا في مرحلة ما من حياتهن. لدى المرأة المصابة بجين واحد خارج البورصة فرصة بنسبة 50٪ في أن يعاني ابنها المحتمل من اضطراب دورة اليوريا.
يجد الكثير من الأشخاص أنه من المفيد التحدث مع مستشار وراثي إذا كانوا يعرفون أن اضطرابات دورة اليوريا تشكل خطرًا على عائلاتهم. اختبار ما قبل الولادة متاح لاضطرابات دورة اليوريا. في بعض الحالات ، قد يختار الأزواج إنهاء الحمل إذا تم تشخيص الطفل قبل الولادة بشكل حاد من اضطراب دورة اليوريا.
كلمة من Verywell
قد يكون من الصعب معرفة أن طفلك يعاني من مرض وراثي خطير. غالبًا ما يتم تشخيص المرضى باضطرابات دورة اليوريا عندما يكونون مرضى تمامًا ويحتاجون إلى تدخل طبي حاد. اعلم أنك لست وحدك. من خلال وسائل التواصل الاجتماعي ، من السهل التواصل مع العائلات الأخرى التي شهدت شيئًا مشابهًا. سيساعدك فريقك الطبي في التحدث معك خلال كل جانب من جوانب عملية اتخاذ القرار.