ماذا تعرف عن فوسيفي (سوفوسبوفير ، فيلاتاسفير ، فوكسيلابريفير)

المحتوى

• الاستخدامات
• قبل اتخاذ
• الجرعة
• آثار جانبية
• التحذيرات والتفاعلات

فوسيفي (سوفوسبوفير ، فيلاتاسفير ، وفوكسيلابريفير) هو دواء مركب بجرعة ثابتة يستخدم لعلاج عدوى التهاب الكبد سي المزمنة. وهو يتألف من ثلاثة عقاقير مختلفة تمنع تكاثر فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV).

تمت الموافقة على استخدامه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 19 يوليو 2017 ، فوسيفي هو من بين فئة جديدة من الأدوية المعروفة باسم مضادات الفيروسات ذات المفعول المباشر (DAAs). بالمقارنة مع أدوية الجيل السابق ، تقدم DAA معدلات شفاء أعلى ودورات علاجية أقصر وآثارًا جانبية أقل. يستخدم فوسيفي Vosevi في البالغين الذين سبق علاجهم من التهاب الكبد C ، بما في ذلك المصابين بتليف الكبد في مراحله المبكرة.

حتى بعد فشل العلاج المتعدد ، يقدم فوسيفي معدلات شفاء تتراوح بين 96٪ و 98٪ ، وفقًا للتجارب السريرية المنشورة في نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين.

الاستخدامات

تمت الموافقة حاليًا على استخدام فوسيفي في بعض البالغين المصابين بالأنماط الجينية 1 و 2 و 3 و 4 و 5 و 6 من فيروس التهاب الكبد الوبائي والذين عولجوا سابقًا من عدوى التهاب الكبد المزمن لكنهم فشلوا في تحقيق استجابة فيروسية مستدامة (SVR) ، وهو التعريف العام للعلاج.

يعمل هذا الدواء عن طريق التدخل في مراحل دورة حياة الفيروس. انها ليست سامة للخلايا مثل أدوية العلاج الكيميائي المستخدمة لقتل السرطان. بدلا من ذلك ، فإنه يمنع العمليات البيولوجية التي يحتاج الفيروس إلى تكرارها. يستهدف كل عقار في فوسيفي مراحل مختلفة ومتميزة:

• سوفوسبوفير، وهو مثبط للنيوكليوتيدات ، يربط نفسه بـ RNA لمنع الترميز الجيني اللازم لعمل نسخ فيروسية.
• فيلباتاسفير، وهو مثبط للبروتياز NS5a ، يمنع إنزيم البروتياز من تقطيع البروتينات إلى اللبنات الأساسية للفيروس. يقوم بذلك عن طريق الارتباط بإنزيم معين يعرف باسم NS5A.
• فوكسيلابرافير، وهو مثبط إنزيم البروتياز NS3 / 4a ، يستهدف إنزيم بروتياز مختلف يعرف باسم NS3 / 4a.

يعتبر الجمع بين الأدوية أكثر فعالية من الأدوية الفردية وحدها. هذا لأن HCV ليس مجرد فيروس واحد. بدلاً من ذلك ، يتكون من ستة سلالات جينية رئيسية (تُعرف بالأنماط الجينية) ، وأكثر من 50 نوعًا فرعيًا ، وآلافًا وآلافًا من المتغيرات ، ولكل منها شكلها الفريد وتكوينها الهيكلي.

في حين أن متغير HCV قد يكون قادرًا على التملص من عقار واحد أو ربما اثنين ، فمن النادر أن يراوغ الثلاثة. لقد أثبت نهج "فريق العلامات" فعاليته ليس فقط في علاج التهاب الكبد C ولكن أيضًا في منع هروب المتغيرات التي يمكن أن تتكاثر لاحقًا وتسبب مقاومة الأدوية.

قبل اتخاذ

تختلف توصيات العلاج حسب النمط الجيني للـ HCV:

• يمكن استخدام فوسيفي Vosevi في البالغين الذين سبق أن عولجوا بمثبط NS5a Daklinza (daclatasvir) ، أو فيلباتاسفير (المستخدم في الدواء المركب Epclusa) ، أو ledipasvir (يستخدم عقار Harvoni المركب) ، أو elbasvir (المستخدم في دواء مركب Zepatier).
• يمكن أيضًا استخدام فوسيفي Vosevi في البالغين ذوي الأنماط الجينية 1 أ و 3 والذين سبق لهم العلاج باستخدام سوفوسبوفير بدون مثبط NS5a.

على الرغم من أن هذه الممارسة لم يتم اعتمادها رسميًا بعد ، إلا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تقر بأن فوسيفي قد يكون فعالًا في البالغين مع جميع الأنماط الوراثية الأخرى لفيروس التهاب الكبد الوبائي الذين سبق أن عولجوا باستخدام سوفوسبوفير بدون مثبط NS5a

يمكن استخدام فوسيفي Vosevi في البالغين المصابين بتليف الكبد المعوض (حيث يتلف الكبد ولكن لا يزال يعمل) ولكن ليس مع المصابين بتليف الكبد اللا تعويضي (حيث يكون الكبد غير فعال).

الاحتياطات وموانع الاستعمال

الموانع المطلقة الوحيدة للأشخاص الذين يتلقون علاج فوسيفي هو الاستخدام المتزامن لعقار السل ريفامبين. في حين أن الأدوية المماثلة مثل ريفابوتين وريفابنتين قد تؤثر على تركيزات فوسيفي ، يبدو أن الريفامبين يحدث على الفور وبشكل ثابت وعميق.

سيؤدي تناول فوسيفي وريفامبين معًا إلى تقليل تركيز سوفوسبوفير وفيلباتاسفير وفوكسيلابريفير في الدم بشكل كبير ، مما يؤدي إلى فشل العلاج.

على الرغم من عدم وجود دراسات بشرية حول تأثيرات فوسيفي أثناء الحمل ، إلا أن الدراسات التي أجريت على الحيوانات لم تظهر أي دليل على حدوث ضرر للجنين عند الجرعات التي تزيد كثيرًا عن تلك التي تُعطى للإنسان.

من غير المعروف ما إذا كان يمكن أن ينتقل سوفوسبوفير أو فيلاتاسفير أو فوكسيلابريفير في حليب الثدي أو ما هو تأثيرها على الأطفال الرضع. لم تجد الدراسات التي أجريت على الحيوانات أي دليل على حدوث ضرر ، على الرغم من عدم إجراء دراسات طويلة الأجل على البشر.

الجرعة

فوسيفي Vosevi متوفر في قرص مطلي باللون البيج منقوش بـ "GSI" على جانب واحد و "3" من الجانب الآخر. يحتوي كل قرص على 400 ملجم من سوفوسبوفير ، و 100 ملجم من فيلاتاسفير ، و 100 ملجم من فوكسيلابريفير. لا توجد تركيبات عامة.

المقدار الدوائي الموصى به من فوسيفي هو قرص واحد يومياً مع الطعام. مدة العلاج 12 أسبوعًا بغض النظر عن النمط الجيني لفيروس التهاب الكبد الوبائي أو تاريخ العلاج.

آثار جانبية

مثل جميع الأدوية ، قد يسبب فوسيفي آثارًا جانبية. تميل الآثار الجانبية إلى أن تكون قابلة للإدارة وغالبًا ما يتم حلها من تلقاء نفسها دون علاج.

مشترك

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (التي تؤثر على 5٪ على الأقل من المستخدمين) ما يلي:

• الصداع (يصيب ما يصل إلى 23٪ من المستخدمين)
• التعب (يؤثر على ما يصل إلى 19٪ من المستخدمين)
• الإسهال (يصيب 14٪ من المستخدمين)
• الغثيان (يصيب حتى 13٪ من المستخدمين)
• ضعف غير طبيعي (يصيب حتى 6٪ من المستخدمين)
• الأرق (يصيب حتى 6٪ من المستخدمين)

تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا (التي تؤثر على أقل من 1٪ من المستخدمين) الطفح الجلدي ، وعادة ما يكون خفيفًا ومحدودًا ذاتيًا ، والاكتئاب الخفيف إلى المتوسط.

بقدر ما يخشى الناس من علاج التهاب الكبد C - ويرجع ذلك أساسًا إلى أدوية الجيل الأقدم مثل peginterferon و ribavirin - هناك العديد ممن أبلغوا عن شعورهم بالتحسن بمجرد بدء العلاج ، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى الحد من الالتهاب المزمن الناجم عن عدوى HCV.

شديد

أحد المخاطر المحتملة لاستخدام Vosevi هو إعادة تنشيط فيروس التهاب الكبد B (HBV) في الأشخاص المصابين بفيروس HBV و HCV. يمكن أن تحدث إعادة التنشيط أثناء أو بعد علاج التهاب الكبد الوبائي. كانت بعض الحالات شديدة بشكل خاص ، مما أدى إلى التهاب الكبد الخاطف (الموت الهائل لأنسجة الكبد) ، وفشل الكبد ، والوفاة.

متى تتصل بطبيبك

اتصل بطبيبك على الفور إذا ظهرت عليك أي علامات لإعادة تنشيط التهاب الكبد B ، بما في ذلك:

• التعب الشديد
• شعور عام بالتوعك
• ألم في البطن اليمنى تحت الضلوع
• انتفاخ البطن
• اليرقان (اصفرار الجلد و / أو العينين)
• بول بلون الكولا
• براز بلون الطباشير

قبل بدء العلاج بفوسيفي Vosevi ، يجب إجراء اختبارات الدم لتحديد الإصابات السابقة أو الحالية بفيروس التهاب الكبد B. يجب مراقبة أي شخص مصاب بفيروس التهاب الكبد B و HCV عن كثب أثناء العلاج وحتى 12 أسبوعًا بعد الانتهاء من العلاج للتحقق من إعادة التنشيط.

على الرغم من خطورة إعادة تنشيط HBV ، إلا أنها غير شائعة نسبيًا ، حيث تؤثر على ما يقرب من 0.6 ٪ من المستخدمين ، وفقًا لمراجعة 2017 للدراسات في المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي. مع ذلك ، قد يتعرض الأشخاص المصابون بعدوى فيروس التهاب الكبد B النشطة وغير المعالجة لخطر إعادة التنشيط بنسبة تصل إلى 21٪.

التحذيرات والتفاعلات

هناك عدد من الأدوية التي تعتمد على نفس الإنزيمات في عملية التمثيل الغذائي - تسمى السيتوكرومات - مثل فوسيفي Vosevi. إذا تم تناول الأدوية معًا ، فسوف تنافس الأدوية على الإنزيمات المتوفرة في الدم والكبد. في بعض الحالات ، يؤدي ذلك إلى زيادة تركيز الدواء (مما يزيد من خطر السمية) ؛ في حالات أخرى ، سيسبب انخفاضًا (تقليل فعالية الدواء).

هناك العديد من التفاعلات الدوائية التي قد تتطلب تدخلات:

التفاعلات المخدرات فوسيفي
نوع الدواء	التفاعل	توصية
الأدوية التي تقلل الحموضة مثل مضادات الحموضة وحاصرات H2 ومثبطات مضخة البروتون	يقلل من تركيز الفيلباتاسفير	جرعات منفصلة لمدة 4 ساعات
مضادات الاختلاج مثل Dilantin (الفينيتوين) و Tegretol (كاربامازيبين)	يقلل من تركيزات سوفوسبوفير وفيلباتاسفير وفوكسيلابريفير	لا ينصح بالاستخدام المشترك
يستخدم السيكلوسبورين لمنع رفض العضو	يزيد تركيز فوكسيلابريفير	لا ينصح بالاستخدام المشترك
أدوية فيروس نقص المناعة البشرية Reyataz (atazanavir) و lopinavir	يزيد تركيز فوكسيلابريفير	لا ينصح بالاستخدام المشترك
عقار فيروس نقص المناعة البشرية Sustiva (إيفافيرينز)	يقلل من تركيزات فيلاتاسفير وفوكسيلابريفير	لا ينصح بالاستخدام المشترك
عقاقير الستاتين مثل ليبيتور (أتورفاستاتين) وزوكور (سيمفاستاتين)	يزيد من تركيز أدوية الستاتين	استخدم أقل جرعة الستاتين اللازمة للحفاظ على السيطرة على الكوليسترول
نبتة سانت جون	يقلل من تركيزات سوفوسبوفير وفيلباتاسفير وفوكسيلابريفير	تجنب نبتة العرن المثقوب
أدوية السل ريفابوتين وريفابنتين	يقلل من تركيزات سوفوسبوفير وفيلباتاسفير وفوكسيلابريفير	لا ينصح بالاستخدام المشترك

مخاطر القلب

يثير القلق بشكل خاص عقار الأميودارون (الذي يتم تسويقه تحت الأسماء التجارية Cordarone و Pacerone وغيرهما) المستخدم في علاج اضطرابات ضربات القلب. قد يؤدي تناول فوسيفي وأميودارون معًا إلى بطء القلب الشديد ، وتباطؤ ضربات القلب بشكل خطير. أدت بعض الحالات إلى الوفاة أو الحاجة إلى زراعة قلب.

في حين أن الأميودارون غير موانع للاستخدام ، لا ينبغي أبدًا استخدام الأميودارون مع فوسيفي Vosevi ما لم تتوفر خيارات علاج أخرى. يجب إجراء مراقبة مستمرة للقلب خلال الـ 48 ساعة الأولى من العلاج ، مع إجراء تقييمات قلبية متكررة كل أسبوعين بعد ذلك.

اتصل برقم 911 أو اذهب إلى أقرب غرفة طوارئ إذا كنت تعاني من أعراض بطء القلب أثناء وجودك في فوسيفي ، بما في ذلك الدوار والإغماء وضيق التنفس وآلام الصدر والارتباك.

كلمة من Verywell

كما هو الحال مع جميع DAAs المستخدمة لعلاج التهاب الكبد C ، فإن Vosevi غالي الثمن للغاية. متوسط ​​سعر الجملة (AWP) لـ Vosevi هو 1،068 دولارًا لكل جهاز لوحي أو 89،712 دولارًا لدورة مدتها 12 أسبوعًا. هذا لا يشمل تكلفة الفحوصات المخبرية وزيارات الطبيب ودراسات التصوير.

سعرها أعلى من سعر Mavyret (glecapravir / pibrentasvir) ، وهو DAA الذي يبلغ AWP 439 دولارًا لكل جهاز لوحي ، أو 26400 دولارًا لدورة مدتها 8 أسابيع.

حتى إذا تمت الموافقة على Vosevi من قبل شركة التأمين الخاصة بك ، فقد تظل تكاليف الدفع المشترك أو التأمين المشترك باهظة.

في مثل هذه الحالات ، قد تكون قادرًا على التسجيل في برنامج مساعدة الدفع المشترك (CAP) ، والذي يتم فيه تغطية جزء أو كل تكاليف المشاركة الخاصة بك ، أو برنامج مساعدة المريض (PAP) ، حيث يمكن تغطية جميع التكاليف للأفراد المؤهلين .

للعثور على برامج المساعدة المتعلقة بالأدوية التي تتأهل لها ، اتصل بـ Vosevi Support Path على 855-7-MYPATH (855-769-7824).