المحتوى
- تحديات وقيود البحث المبكر
- صعود اللقاحات العلاجية
- ما هو مستقبل أبحاث لقاح فيروس نقص المناعة البشرية؟
- هل تستحق أبحاث اللقاحات المليارات من الإنفاق؟
الآن ، بعد مرور أكثر من 35 عامًا على الوباء ، لم نر أي شيء يقترب من مرشح قابل للحياة ، إما لمنع انتقال الفيروس أو لتزويد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية بالقدرة على السيطرة على الفيروس دون استخدام الأدوية.
هل هذا يعني بالضرورة أننا لم نصل إلى أي مكان في كل ذلك الوقت؟ في حين أن الأمر قد يبدو بهذه الطريقة ، مع سلسلة لا نهاية لها على ما يبدو من الإخفاقات العامة ، فإن الحقيقة هي أنه لم يكن لدينا سوى عدد قليل جدًا من الأدوات في الثمانينيات والتسعينيات من القرن الماضي لكشف الأسرار الجينية للفيروس.
اليوم ، مع وجود المزيد والمزيد من هذه الأدوات تحت تصرفنا - من المجهر الإلكتروني المتقدم ثلاثي الأبعاد إلى الجيل التالي لتحرير الجينات - هل اقتربنا من إيجاد علاج بعيد المنال لفيروس نقص المناعة البشرية؟
تحديات وقيود البحث المبكر
الحقيقة هي أنه حتى في عام 1984 ، كان الباحثون مدركين تمامًا للتحديات التي واجهوها في تطوير لقاح فعال. في تقرير للكونغرس قدمه مكتب تقييم التكنولوجيا ، لاحظ المحققون ما يلي:
"لا لقاحات الفيروس الحي للإيدز ، ولا المستحضرات الكاملة المعطلة التي تحتوي على المادة الجينية لفيروس الإيدز ، تبشر بالكثير حاليًا" ، بينما تضيف أنه "إذا كانت الطفرات الجينية (لفيروس نقص المناعة البشرية) كبيرة بما يكفي ... فسيكون من الصعب تطويرها" لقاح فعال ".
ومما زاد من المعضلة حقيقة أن العديد من التقنيات اللازمة لتطوير لقاح كانت تجريبية إلى حد كبير في ذلك الوقت ، لا سيما تقنيات الحمض النووي المؤتلف المستخدمة في أبحاث اللقاحات الحديثة.
ولكن حتى مع هذه الإخفاقات المبكرة ، اكتسب الباحثون الكثير من المعرفة فيما يتعلق بمحدودية تصميم اللقاح التقليدي ، وهي:
- أن ما يسمى بلقاحات "القتل الكامل" (التي يتم فيها تدمير فيروس نقص المناعة البشرية جسديًا إما بالمضادات الحيوية أو المواد الكيميائية أو الحرارة أو الإشعاع) لا تحفز الاستجابة المناعية ذات الصلة.
- أن تنشيط المناعة الطبيعية للجسم ببساطة غير كاف لأن فيروس نقص المناعة البشرية يقتل الخلايا التي تنظم الاستجابة المناعية (خلايا CD4 T) ، مما يجعل الجسم غير قادر على بناء دفاع فعال.
- أن المعدل المرتفع للطفرة يوفر لفيروس نقص المناعة البشرية تنوعًا جينيًا هائلًا يجعل صنع لقاح واحد - واحد يمكنه تحييد جميع سلالات فيروس نقص المناعة البشرية المختلفة - أمرًا صعبًا للغاية ، إن لم يكن مستحيلًا.
صعود اللقاحات العلاجية
في العقود الأخيرة ، تركزت الكثير من الأبحاث على تطوير لقاحات علاجية. باختصار ، إذا كان المرشح للقاح غير قادر على منع العدوى بشكل كامل ، فقد يبطئ أو حتى يوقف تطور المرض لدى المصابين بالفعل. لكي يعتبر اللقاح العلاجي فعالاً ، تقترح السلطات أنه سيتعين عليه إيقاف ما لا يقل عن 50٪ من الإصابات في أولئك الذين تم تلقيحهم.
لقد اقتربنا من هذا الهدف في السنوات الأخيرة ، ولا شيء أكثر من ذلك محاكمة RV144 في عام 2009. هذه الدراسة التايلاندية ، التي جمعت بين اثنين من اللقاحات المرشحة المختلفة (كلاهما كان أداءه منخفضًا بمفردهما) ، أظهرت انخفاضًا متواضعًا بنسبة 31٪ في العدوى بين المشاركين في مجموعة اللقاح مقابل أولئك في مجموعة الدواء الوهمي.
سرعان ما أعقب تلك المحاكمة RV505، والذي كان من المفترض أن يوسع نطاق هذه النتائج من خلال الجمع بين لقاح "تحضير" مع لقاح "معزز" موجود داخل فيروس غدي معطل (نوع شائع من الفيروسات مرتبط بالزكام). ولكن بدلاً من ذلك ، تم إيقاف التجربة قبل الأوان في أبريل 2013 عندما تم الإبلاغ عن إصابة عدد أكبر من المشاركين في اللقاح من غير المشاركين في اللقاح.
في أعقاب ذلك ، أعرب الكثير في مجتمع البحث عن مخاوفهم بشأن الفراغ الذي خلفه RV505 ، مما يشير إلى أنه يمكن أن يعيق مبادرات اللقاح لعقود.
ما هو مستقبل أبحاث لقاح فيروس نقص المناعة البشرية؟
على الرغم من فشل RV505 ، استمر عدد من التجارب الأصغر في التحقيق في مختلف استراتيجيات التمهيدي / الداعم. أولها ،RV305، قام بتجنيد 167 مشاركًا غير مصاب بفيروس نقص المناعة البشرية من تجربة RV144 السابقة في تايلاند. الهدف من البحث هو تحديد ما إذا كانت التطعيمات المعززة الإضافية ستزيد الحماية إلى ما بعد علامة 31 بالمائة.
دراسة ثانية تعرف باسمRV306، سوف يحقق في فعالية أنواع مختلفة من اللقاحات المعززة عند استخدامها مع لقاحات RV144 الأصلية.
وفي الوقت نفسه ، تركز الكثير من الأبحاث الحديثة على ما يسمى باستراتيجيات "القتل والقتل". يهدف النهج المركب إلى استخدام عوامل دوائية متخصصة لطرد فيروس نقص المناعة البشرية من خزاناته الخلوية المخفية بينما يقتل العامل الثاني (أو العوامل) الفيروس الذي ينتشر بحرية.
كانت هناك بعض النجاحات في تطهير الخزانات الفيروسية ، بما في ذلك استخدام مثبطات HDAC (نوع من الأدوية المصنفة على أنها مضادات الذهان). في حين أن لدينا الكثير لنتعلمه حول مدى انتشار هذه الخزانات المخفية ، يبدو أن النهج واعد.
وبالمثل ، حقق العلماء تقدمًا في تطوير عوامل مناعية قادرة على تحفيز الدفاع المناعي الطبيعي للجسم. من الأمور المركزية في هذه الإستراتيجية ما يسمى ببروتينات الأجسام المضادة المحايدة على نطاق واسع (bNabs) - وهي بروتينات متخصصة قادرة على التأثير في القضاء على مجموعة واسعة من الأنواع الفرعية لفيروس نقص المناعة البشرية (على عكس الأجسام المضادة غير المحايدة على نطاق واسع القادرة على قتل سلالة واحدة).
من خلال دراسة النخبة المتحكمين في فيروس نقص المناعة البشرية (الأفراد الذين لديهم مقاومة فطرية لفيروس نقص المناعة البشرية) ، تمكن العلماء من تحديد وتحفيز إنتاج عدد من bNAbs الواعدة. ومع ذلك ، يبقى السؤال المركزي: هل يمكن للعلماء تحفيز استجابة وافرة لقتل فيروس نقص المناعة البشرية دون إيذاء الفرد المصاب؟ حتى الآن ، كانت التطورات واعدة ، وإن كانت متواضعة.
في مجملها ، تعتبر هذه التجارب مهمة لأنها تعتمد على الدروس المستفادة من فشل اللقاح السابق ، وهي:
- الفشل لا يعني دائما الهزيمة. لقاح AIDVAX ، الذي فشل في تجربتين على البشر في عام 2003 ، أعيد تصميمه بنجاح كقاح "معزز" لدراسة RV144.
- 50 في المائة ليس بعيد المنال. في الواقع ، أظهرت الدراسة التايلاندية أن معدل فعالية اللقاحات كان أكثر من 60 في المائة في السنة الأولى ، ويتضاءل تدريجياً مع تقدم الوقت. يشير هذا إلى أن التطعيمات الإضافية أو استراتيجيات التعزيز قد توفر حماية أكبر وأكثر استدامة.
- نحن بحاجة إلى إيجاد طرق "للحد من المنافسة". أظهرت الأبحاث الحديثة أن الأجسام المضادة المتنافسة قد تكون في قلب فشل RV505. تشير النمذجة الجينية إلى أن اللقاحات لم تحفز فقط إنتاج الأجسام المضادة للجلوبيولين المناعي G (IgG) ، كما هو مقصود ، ولكنها أدت أيضًا إلى زيادة الأجسام المضادة للجلوبيولين المناعي A (IgA) ، مما قلل من التأثير الوقائي. العثور عليها يعني التغلب أو من المرجح أن يكون هذا التأثير التنافسي هو التحدي الأكبر للمضي قدمًا.
- من المحتمل ألا نجد لقاحًا واحدًا.يتفق معظم الخبراء على أن الأمر قد يتطلب نهجًا مشتركًا إما للتأثير في القضاء على فيروس نقص المناعة البشرية أو توفير "علاج" علاجي. من خلال الجمع بين اللقاحات التقليدية والنهج المناعي ، يعتقد الكثير أنه يمكننا محاصرة فيروس نقص المناعة البشرية ، سواء من حيث قدرته على الإصابة وقدرته على إخفاء نفسه عن الكشف.
هل تستحق أبحاث اللقاحات المليارات من الإنفاق؟
في الوقت الذي يتم فيه تقليص أموال فيروس نقص المناعة البشرية أو إعادة توجيهها ، بدأ البعض في التساؤل عما إذا كان النهج الإضافي - جمع الأدلة ببطء عن طريق التجربة والخطأ - يضمن مبلغ 8 مليارات دولار التي تم إنفاقها بالفعل على أبحاث اللقاحات. يعتقد البعض أنها مضيعة للموارد البشرية والمالية بينما جادل آخرون مثل روبرت جالو بأن نماذج اللقاحات الحالية ليست قوية بما يكفي لتبرير نهج تدريجي.
من ناحية أخرى ، عندما بدأنا في فهم المزيد عن المناعة الخلوية وتحفيز الأجسام المضادة المحايدة على نطاق واسع ، يعتقد البعض الآخر أنه يمكن تطبيق المعرفة بسهولة على جوانب أخرى من أبحاث فيروس نقص المناعة البشرية.
في مقابلة عام 2013 معوصي أعربت صحيفة فرانسواز باري سينوسي ، التي يُنسب إليها الفضل في اكتشاف فيروس نقص المناعة البشرية ، عن ثقتها في أن علاجًا وظيفيًا قد يكون في الأفق خلال "الثلاثين عامًا القادمة".
سواء كان التوقع يرفع التوقعات أو يخفف الأمل ، فمن الواضح أن المضي قدمًا هو الخيار الحقيقي الوحيد. وأن الفشل الحقيقي الوحيد هو الفشل الذي لا نتعلم منه شيئًا.