المحتوى
تستمر العدوى الفطرية الجهازية في كونها سببًا رئيسيًا للمرض والوفاة لدى الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية ، في حين يتم ملاحظة العدوى السطحية أو غير المعقدة بشكل شائع. من بين أنواع العدوى الفطرية الانتهازية المرتبطة بشكل متكرر بفيروس نقص المناعة البشرية:- داء المبيضات
- داء المستخفيات (بما في ذلك التهاب السحايا بالمكورات الخفية)
- داء النوسجات
- داء الكروانيديا (حمى الوادي)
عدد من الالتهابات الفطرية الأخرى (بما في ذلك داء الرشاشيات والبنسيلات وداء الفطريات) شائعة أيضًا في المرحلة اللاحقة من المرض ، وغالبًا ما تصيب الأشخاص الذين تقل تعداد CD4 لديهم عن 250.
هناك عدد من الأدوية شائعة الاستخدام لعلاج الالتهابات الفطرية المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية. يتم تصنيف الأدوية من خلال آلية عملها المحددة ويمكن تقسيمها إلى أربع مجموعات عامة: مضادات الفطريات من البوليين ، ومضادات الفطريات الآزول ، ومضادات الفطريات المضادة للأيض ، والإكينوكاندين.
مضادات الفطريات بوليين
تعمل مضادات الفطريات Polyene عن طريق تحطيم سلامة غشاء الخلية الفطرية ، مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلية. مضادات الفطريات الأكثر شيوعًا المستخدمة في فيروس نقص المناعة البشرية هي:
الأمفوتريسين B
يشيع استخدام الأمفوتريسين ب لعلاج الالتهابات الفطرية الجهازية (لكامل الجسم) مثل التهاب السحايا بالمستخفيات. عند إعطائه عن طريق الوريد ، من المعروف أن الأمفوتريسين ب له آثار جانبية خطيرة ، غالبًا مع تفاعل حاد يحدث بعد فترة وجيزة من التسريب (مثل الحمى والقشعريرة والصرامة والغثيان والقيء والصداع وآلام العضلات / المفاصل). على هذا النحو ، يشار إلى إعطاء الأمفوتريسين ب عن طريق الوريد بشكل عام في المرضى المصابين بضعف المناعة أو المصابين بأمراض خطيرة. تتوفر المستحضرات الفموية للاستخدام في علاج داء المبيضات ، وهو آمن للاستخدام مع سمية دوائية منخفضة.
نيستاتين
يتم إعطاء النيستاتين إما عن طريق الفم أو موضعيًا لداء المبيضات السطحي الفموي والمريئي والمهبلي. يمكن أيضًا استخدام النيستاتين كعلاج وقائي (وقائي) للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين لديهم مخاطر عالية للإصابة بالفطريات (عدد خلايا CD4 100 خلية / مل أو أقل). يتوفر النيستاتين على شكل أقراص ، وغسول للفم ، ومعجنات ، ومساحيق ، وكريمات ، ومراهم.
مضادات الفطريات آزول
تعيق مضادات الفطريات الآزول تخليق الإنزيمات اللازمة للحفاظ على سلامة الغشاء الفطري ، وبالتالي تثبيط قدرة الفطريات على النمو. تشمل الآثار الجانبية الشائعة الطفح الجلدي والصداع والدوار والغثيان والقيء والإسهال وتشنجات المعدة وارتفاع إنزيمات الكبد.
ديفلوكان (فلوكونازول)
يعتبر Diflucan (fluconazole) أحد أكثر مضادات الفطريات الموصوفة في جميع أنحاء العالم ، ويستخدم Diflucan لعلاج الالتهابات الفطرية السطحية والجهازية ، بما في ذلك داء المبيضات ، والمكورات الخفية ، وداء النوسجات ، وداء الكروانيديا. يتوفر Diflucan في شكل أقراص ، كمسحوق للتعليق الفموي ، أو كمحلول معقم للاستخدام في الوريد.
نيزورال (كيتوكونازول)
كان Nizoral (الكيتوكونازول) أول دواء مضاد للفطريات يؤخذ عن طريق الفم ولكن تم استبداله إلى حد كبير بآزولات أخرى ذات سمية أقل وامتصاص أكبر بكثير. وهو متوفر في شكل أقراص ، وكذلك في العديد من التطبيقات الموضعية للاستخدام في الالتهابات الفطرية السطحية ، بما في ذلك داء المبيضات.
سبورانوكس (إيتراكونازول)
يستخدم Sporanox (إيتراكونازول) بشكل شائع في العدوى الجهازية (مثل داء المبيضات أو المكورات الخفية) عندما تكون مضادات الفطريات الأخرى إما غير فعالة أو غير مناسبة. يتوفر Sporanox في شكل كبسولة أو كمحلول فموي (يعتبر أفضل من حيث الامتصاص والتوافر البيولوجي). لم يعد المستحضر الوريدي متوفرًا في الولايات المتحدة نظرًا لانخفاض تغلغله في السائل النخاعي ، يستخدم Sporanox بشكل عام فقط في علاج الخط الثاني عند علاج التهاب السحايا بالمكورات الخبيثة.
الأزولات الأخرى المستخدمة في علاج الالتهابات الفطرية الانتهازية هي Vfend (voriconazole) و Posanol (Posaconazole).
Antimetabolite مضاد للفطريات
لا يوجد سوى عقار واحد مضاد للأيض يسمى أنكوبون (فلوسيتوزين)، المعروف بخصائصه المضادة للفطريات ، وهو ما يحققه بالتدخل في تخليق كل من الحمض النووي الريبي والحمض النووي في الفطريات.
يستخدم Ancobon لعلاج الحالات الخطيرة من داء المبيضات والمكورات الخبيثة. يتم إعطاؤه دائمًا مع الفلوكونازول و / أو الأمفوتريسين ب لأن تطور المقاومة أمر شائع عند استخدامه بمفرده. أثبت مزيج الأمفوتريسين B و Ancobon أنه مفيد في علاج التهاب السحايا بالمستخفيات.
Ancobon متوفر في شكل كبسولة. يمكن أن تشمل الآثار الجانبية عدم تحمل الجهاز الهضمي وتثبيط نقي العظم (بما في ذلك فقر الدم). كما تم الإبلاغ عن الطفح الجلدي والصداع والارتباك والهلوسة والتخدير وارتفاع وظائف الكبد.
إشينوكاندين
يتم أيضًا استخدام فئة جديدة من مضادات الفطريات تسمى echinocandins في علاج داء المبيضات وداء الرشاشيات. يعمل Echinocandins عن طريق تثبيط تخليق بعض السكريات في جدار الخلية الفطرية.
بشكل عام ، توفر إشنوكاندين سمية أقل وتفاعلات أقل بين الأدوية والعقاقير ، على الرغم من أنها تستخدم في الوقت الحالي في كثير من الأحيان مع الأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل مضادات الفطريات التقليدية الأخرى. يتم إعطاء الثلاثة عن طريق الوريد لديهم نفس الأمان والفعالية والتحمل.
الثلاثة الذين تمت الموافقة عليهم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) هم:
- إيراكسيس (أنيدولافونجين)
- كانديداس (الكاسبوفونجين)
- ميكامين (ميكافونجين)