البايفوسفونيت لسرطان الثدي في مراحله المبكرة

المحتوى

• كيف هؤلاء يعملون
• من يستطيع أن يأخذهم
• الجرعة
• آثار جانبية
• التفاعلات
• موانع

تُستخدم البايفوسفونيت ، وهي فئة من العقاقير معروفة جيدًا للوقاية من هشاشة العظام وعلاجها ، في علاج السرطان. بشكل عام ، يتم استخدامها لعلاج آلام العظام المرتبطة بالسرطان وفرط كالسيوم الدم. في سرطان الثدي على وجه التحديد ، يستخدم البايفوسفونيت في المقام الأول لتقليل خطر الإصابة بالكسور وهشاشة العظام لدى النساء بعد سن اليأس. لكن تشير الأبحاث إلى أن هذه الأدوية قد تقدم فائدة إضافية تتمثل في منع تكرار الإصابة بسرطان الثدي النقيلي في العظام.

حتى أن هناك دليلًا على أن البايفوسفونيت قد يحسن أوقات البقاء على قيد الحياة في النساء قبل انقطاع الطمث وبعد انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة. ومع ذلك ، لن تستفيد جميع النساء من العلاج.

من بين عوامل البايفوسفونيت المتاحة ، يستخدم اثنان فقط بشكل خاص لحماية العظام لدى النساء المصابات بسرطان الثدي:

• بونيفوس (حمض الكلودرونيك) ، يؤخذ عن طريق الفم
• زوميتا (حمض زوليدرونيك) عن طريق الحقن

تم اعتماد Zometa فقط للاستخدام من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). Bonefos مرخصة في كندا وأوروبا ، لكن موافقة FDA لا تزال معلقة.

على الرغم من الاختلافات في التوافر ، تم اعتماد كل من Bonefos و Zometa للاستخدام في سرطان الثدي في دليل توجيهي مشترك صادر عن الجمعية الأمريكية لأطباء الأورام السريريين (ASCO) و Cancer Care Ontario (CCO).

كيف هؤلاء يعملون

بصفته فئة من الأدوية ، فإن البايفوسفونيت قادر على إبطاء أو منع هشاشة العظام عن طريق التسبب في موت الخلايا في الخلايا الآكلة للعظام. هذه خلايا طبيعية مسؤولة عن تكسير العظام حتى تتمكن بانيات العظم من إعادة بنائها. من خلال تقليل عدد ناقضات العظم ، يمكن أن يبطئ البايفوسفونيت بشكل كبير من فقدان العظام لدى النساء بعد سن اليأس المعرضات لهشاشة العظام.

في سياق سرطان الثدي ، يتم استخدام Bonefos و Zometa في العلاج المساعد للنساء المصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين (نوع من سرطان الثدي يتأثر نموه بالإستروجين). تُستخدم العلاجات المساعدة لمنع تكرار الإصابة بالسرطان.

الأدوية المستخدمة لعلاج ورم خبيث العظام

النساء بعد سن اليأس

بونيفوس وزوميتا مهمان للنساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي واللواتي يرتفع خطر الإصابة بهشاشة العظام. بالإضافة إلى مخاطر الإصابة بهشاشة العظام المرتبطة بالعمر ، والتي تزداد عند النساء بعد سن الخمسين ، يمكن أن يؤدي العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي إلى تسريع فقدان العظام. حتى مثبطات الأروماتاز ​​المستخدمة في العلاج المساعد يمكن أن تساهم في هذا الخسارة.

بالإضافة إلى تأثيرهما في حماية العظام ، يبدو أن بونيفوس وزوميتا لهما خصائص مضادة للأورام. على الرغم من أن آلية العمل الدقيقة غير معروفة ، فقد أظهرت دراسات أنبوب الاختبار أن البايفوسفونيت يمنع التصاق الخلايا السرطانية بالخلايا الطبيعية وقد يؤدي إلى موت الخلايا في أنواع معينة من سرطان الثدي.

تستند معظم الأدلة التي تدعم استخدامها على التجارب السريرية البشرية. بينهم:

• نشرت دراسة 2011 في سرطان الثدي ذكرت أن Zometa المستخدم في العلاج المساعد ، مع عقار تاموكسيفين أو Arimidex (أناستروزول) ، زاد من أوقات البقاء على قيد الحياة بحوالي 20 في المائة إلى 30 في المائة مقارنة مع عقار تاموكسيفين أو أريميديكس وحده.
• دراسة 2018 في مجلة علم الأورام السريري خلص إلى أن Bonefos و Zometa قد حسنا أوقات البقاء على قيد الحياة بنسبة 30 بالمائة. علاوة على ذلك ، يبدو أن التحول من دواء إلى آخر فعال إذا تقدم ورم خبيث في العظام فجأة.
• مراجعة 2015 للدراسات في لانسيت ذكرت أن بونيفوس وزوميتا قللوا من خطر تكرار ورم خبيث في العظام بنسبة 28 في المائة ومعدل وفيات سرطان الثدي بنسبة 18 في المائة.

في جميع الدراسات المذكورة ، اقتصرت الفوائد على النساء بعد سن اليأس. في ال لانسيت دراسة خاصة ، اعتبرت الفوائد التي تعود على النساء قبل انقطاع الطمث "ذات أهمية حدية فقط".

ماذا يعني معدل البقاء على قيد الحياة مع السرطان؟

النساء قبل انقطاع الطمث

هذا لا يعني أن بونيفوس وزوميتا لا يفيدان النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث. على الرغم من أن الدراسات متضاربة ، فقد اقترح البعض أن الاستخدام طويل الأمد للبايفوسفونيت قد يكون مفيدًا للنساء المصابات بسرطان الثدي بغض النظر عن حالة الدورة الشهرية. يشير هذا إلى أن مدة العلاج قد تلعب دورًا مهمًا مثل الدواء نفسه.

من بين هؤلاء ، خلصت دراسة أجريت عام 2018 من جامعة واشنطن إلى أن استخدام البايفوسفونيت على المدى الطويل (متوسط ​​11.8 سنة) قلل من خطر تكرار ورم خبيث في العظام وتكرار الإصابة بسرطان الثدي بنسبة 35٪ تقريبًا في كل من النساء قبل انقطاع الطمث وبعد انقطاع الطمث. إذا كان هناك أي شيء ، فإن أداء النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث كان أفضل قليلاً (على الرغم من أن عدد النساء قبل انقطاع الطمث في الدراسة كان صغيرًا نسبيًا).

علاوة على ذلك ، أدى استخدام البايفوسفونيت على المدى الطويل إلى تقليل خطر الوفاة بسرطان الثدي بنحو 60 في المائة.

كما هو الحال مع الدراسات الأخرى التي تبحث في استخدام البايفوسفونيت في سرطان الثدي ، يبدو أن الفوائد تقتصر على الأورام الخبيثة في المراحل المبكرة (من 0 إلى 3 أ). النساء المصابات بالسرطان المتقدم بشكل عام يكون أداؤهن أقل.

من يستطيع أن يأخذهم

في يونيو 2017 ، أوصت ASCO و CCO بشكل مشترك بأن يتم استخدام Bonefos و Zometa في العلاج المساعد في النساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي. (في الولايات المتحدة ، التوصية محدودة بحقيقة أن Zometa هي الوحيدة المعتمدة حاليًا من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير).

يوصى باستخدام Bonefos و Zometa للعلاج المساعد لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين في المرحلة المبكرة. البحث مستمر حول ما إذا كانت الأدوية قد تكون مفيدة في النساء المصابات بسرطان الثدي السلبي لمستقبلات هرمون الاستروجين.

لتحديد حالة المستقبل لديك ، يجب الحصول على عينة من الخلايا السرطانية عن طريق الخزعة أو الجراحة.

يجب استخدام Bonefos و Zometa فقط في النساء اللائي تجاوزن سن اليأس وقت تشخيصهن أو في فترة ما قبل انقطاع الطمث ولكنهن تلقين علاج قمع المبيض لمنع المبايض من إنتاج هرمون الاستروجين.

الجرعة

يعتبر Zometa خيار الخط الأول في الولايات المتحدة نظرًا لتوافره في السوق. وفقًا لإرشادات ASCO / CCO ، سيتم جرعات الأدوية على النحو التالي:

• يتم إعطاء Zometa في 4 ملليجرام (مجم) في الوريد (IV) كل ستة أشهر لمدة ثلاث إلى خمس سنوات للنساء المصابات بسرطان الثدي في مراحله المبكرة.
• يتم تسليم Bonefos في قرص عن طريق الفم سعة 1600 مجم مرة واحدة يوميًا مع أو بدون طعام لمدة سنتين إلى ثلاث سنوات.

البحث مستمر لتحديد فوائد ومخاطر استخدام البايفوسفونيت على المدى الطويل.

دليل مناقشة طبيب سرطان الثدي

احصل على دليلنا القابل للطباعة لموعد طبيبك التالي لمساعدتك في طرح الأسئلة الصحيحة.

تحميل PDF

آثار جانبية

الآثار الجانبية شائعة مع زوميتا. تلك التي تحدث في أكثر من 10 بالمائة من المستخدمين تشمل:

• غثيان
• إعياء
• إمساك
• يسعل
• حمى
• آلام العظام
• ضيق في التنفس
• القلق
• الالتباس
• الإثارة
• القلاع الفموي
• التهاب المسالك البولية.

الأعراض الشبيهة بالإنفلونزا التي تستمر لعدة أيام بعد الحقن الوريدي شائعة أيضًا.

تشمل الآثار الجانبية لـ Bonefos (التي تحدث في 1 في المائة على الأقل من المستخدمين) حرقة المعدة وعسر الهضم والإسهال والغثيان وفقدان الشهية وآلام المعدة والقيء.

تعد حساسية الدواء تجاه البايفوسفونيت نادرة ولكنها قد تشمل الطفح الجلدي والحكة وضيق التنفس. نادراً ما تم الإبلاغ عن الحساسية المفرطة ، وهي حساسية خطيرة لكامل الجسم ، إما مع Zometa أو Bonefos.

فشل كلوي

يتم تطهير الجسم من البايفوسفونيت عن طريق الكلى. يمكن أن يؤدي الاستخدام طويل الأمد إلى إضعاف وظائف الكلى ويؤدي إلى الفشل الكلوي وغسيل الكلى. في حين أن الأشخاص الذين يعانون من أمراض الكلى الكامنة هم الأكثر عرضة لخطر الإصابة بالفشل الكلوي ، فمن المعروف أن الفشل الكلوي يحدث عند الأشخاص الذين يعانون من وظائف الكلى الأساسية الطبيعية.

تشير الأبحاث إلى أن الأشخاص الذين يعانون من قصور في وظائف الكلى ، والمُعرَّف على أنه معدل الترشيح الكبيبي أقل من 60 مل / دقيقة أو الكرياتينين في الدم أقل من 45 مجم / ديسيلتر ، يجب إعطاؤهم جرعة أقل من البايفوسفونيت.

بصرف النظر عن وظيفة الكلى الأساسية ، يوصى بشدة بالمراقبة الروتينية لتجنب إصابة الكلى الخطيرة والتي لا يمكن علاجها في بعض الأحيان. في حالات نادرة ، حدث فشل كلوي بعد حقنة واحدة فقط من زوميتا.

يرتبط الخطر بشكل كامل تقريبًا بالبايفوسفونيت القابل للحقن. قد يسبب البايفوسفونيت الفموي ضعفًا ، ولكن نادرًا ما يكون كافياً لتطلب تعديل الجرعة أو إنهاء العلاج.

كيف يتم قياس وظائف الكلى

تنخر عظم الفك

من الآثار الجانبية الخطيرة غير الشائعة لاستخدام ثنائي الفوسفات نخر عظم الفك (ONJ). يشير هذا إلى تدمير العظام في الفك السفلي (الفك السفلي) أو الفك العلوي (الفك العلوي). قد تتطلب الحالات الخطيرة الاستئصال الجراحي للعظام والنخاع التالف.

قد يؤثر ONJ على ما يصل إلى 2 في المائة من مستخدمي البايفوسفونيت. تتطور الغالبية العظمى بعد إجراء الأسنان الغازية ، مثل قلع الأسنان. قد يساهم أيضًا سرطان الثدي المتقدم ، وضعف صحة الفم ، والاستخدام المتزامن للعلاج الكيميائي أو الكورتيكوستيرويدات في زيادة المخاطر.

يعد ONJ أكثر شيوعًا مع البايفوسفونيت القابل للحقن مثل Zometa منه مع الفوسفونات الفموية.

قبل البدء في Zometa أو Bonefos ، حدد موعدًا لفحص الأسنان للتحقق من وجود أمراض اللثة. إذا كنت بحاجة إلى إجراء أسنان جائر ، فقم بإجراء ذلك قبل بدء العلاج بالبيسفوسفونات.

أعراض وعلاج تنخر العظم

التفاعلات

يمكن أن يتفاعل البايفوسفونيت مع بعض الأدوية ، خاصة تلك التي تؤثر على مستويات الكالسيوم في الدم. بينهم:

• المضادات الحيوية أمينوغليكوزيد، مثل الستربتومايسين والنيومايسين ، يجب أن تستخدم بحذر عند تناول البايفوسفونيت ، لأنها يمكن أن تقلل من مستويات الكالسيوم.
• مدرات البول العروية مثل Lasix (فوروسيميد) و Demadex (تورسيميد) يمكن أن يتسبب أيضًا في انخفاض حاد في مستويات الكالسيوم ، المعروف باسم نقص كالسيوم الدم.
• الأدوية السامة للكلى (الأدوية السامة للكلية) قد تضيف إلى التأثير السام للبايفوسفونيت في بعض الأحيان على الكلى. قائمة الأدوية واسعة النطاق.

لتجنب التفاعلات ، تحدث مع أخصائي الأورام الخاص بك حول سلامة الأدوية الحالية ، سواء الصيدلانية أو غير الصيدلانية أو التقليدية.

موانع

الموانع المطلقة الوحيدة لاستخدام Zometa أو Bonefos هي حساسية معروفة لأي مكون من مكونات الدواء.

مع ذلك ، لا ينصح باستخدام البايفوسفونيت في الأشخاص الذين يعانون من ضعف شديد في الكلى. يجب علاج الأشخاص الذين يعانون من إعاقة شديدة فقط إذا تبين أن الفوائد تفوق المخاطر. ومع ذلك ، فإن العواقب قصيرة المدى قد تكون عالية للغاية.

يجب أيضًا استخدام البايفوسفونيت بحذر شديد أثناء الحمل. يُصنف Zometa ، على وجه الخصوص ، على أنه دواء من فئة D للحمل ، مما يعني أن هناك دليلًا على ضرر الجنين في الدراسات التي أجريت على الحيوانات (يتعلق بشكل أساسي بتشوهات العظام). في حين أن البايفوسفونيت لا يمنع استخدامه في الحمل ، إلا أنه يجب استخدامه فقط بعد التشاور الدقيق مع طبيب متمرس.