الاختبارات الجينية لسرطان الرئة

المحتوى

• أنواع الطفرات
• أهمية الاختبارات الجينية
• ما هي الطفرات الجينية؟
• العلاجات المستهدفة
• اختبارات
• كلمة من Verywell

يتضمن الاختبار الجيني لسرطان الرئة الاختبارات المعملية التي يتم إجراؤها على عينة من الدم أو الورم لتحديد ما إذا كان الحمض النووي للخلايا السرطانية يحتوي على طفرات جينية أو تغييرات أخرى تبدأ في تطور السرطان أو نموه. يتم إجراء هذه الاختبارات من قبل أخصائي علم الأمراض. إذا تم تحديد الطفرات التي يمكن علاجها عن طريق الاختبار الجيني لسرطان الرئة ، فيمكن لطبيب الأورام الخاص بك استخدام هذه المعلومات لوصف الأدوية التي "تستهدف" التشوهات الجينية على وجه التحديد.

أنواع الطفرات

هناك نوعان أساسيان من الطفرات الجينية: الطفرات الوراثية والمكتسبة.

الطفرات الوراثية لسرطان الرئة

تسمى أيضًا طفرات الخط الجرثومي ، طفرات سرطان الرئة الوراثية هي تلك التي تولد بها. أي أن تركيبتك الجينية ، منذ البداية ، تحتوي على شذوذ يزيد من خطر الإصابة بسرطان الرئة. يمكن أن تنتقل هذه الطفرات من الوالد إلى الطفل.

لا يعني وجود طفرة وراثية أنك ستصاب تمامًا بسرطان الرئة ، ولكن قد تكون أكثر حساسية للعوامل التي تسبب السرطان. على سبيل المثال ، يعد التدخين عامل خطر معروف لسرطان الرئة. ليس كل من يدخن يصاب بالمرض ، ولكن التدخين مع طفرة جينية معينة موروثة من والديك (مثل تغيير الحمض النووي المعروف على الكروموسوم 6) سيزيد من احتمالية إصابتك بسرطان الرئة إذا كنت تدخن.

اكتساب طفرات سرطان الرئة

من النادر أن تكون التغيرات الجينية التي تسبب سرطان الرئة موروثة بالفعل. في معظم الحالات ، يتم اكتساب التغيرات الجينية ، مما يعني أنها تحدث بسبب التعرض لمواد مسرطنة تدمر الحمض النووي للخلية ، وهذه الطفرات المكتسبة ، أو الطفرات الجسدية ، لا توجد عند الولادة (ولا تسري في العائلات).

من بين العوامل التي يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بطفرات سرطان الرئة المكتسبة:

• دخان التبغ (مباشرة وثانية)
• تلوث الهواء
• رادون
• الاسبستوس
• معادن أو مواد كيميائية معينة
• العلاج بالهرمونات البديلة
• أمراض الرئة

يعد السل والربو ومرض الانسداد الرئوي المزمن من بين الأمراض التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان الرئة. إذا كنت مصابًا بمرض الانسداد الرئوي المزمن ، على سبيل المثال ، فإن خطر الإصابة بسرطان الرئة أعلى بمرتين إلى أربع مرات من أولئك الذين لا يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن.

بينما يبدو أن هذه العوامل البيئية وأسلوب الحياة لها تأثير عميق على احتمال الإصابة بسرطان الرئة أكثر من العوامل الوراثية للعائلة ، إلا أن هناك حاجة إلى مزيد من البحث من أجل الحصول على فهم أوضح للطفرات الموروثة مقابل الطفرات المكتسبة.

ما هو الفرق بين الطفرات الوراثية والمكتسبة مع السرطان؟

أهمية الاختبارات الجينية

لقد جاء أحد أكثر التطورات إثارة في علاج سرطان الرئة من فهم التغيرات الجينية في خلايا سرطان الرئة. بينما في الماضي قمنا بتقسيم سرطانات الرئة إلى خمسة أنواع عامة ، نعلم الآن أنه لا يوجد نوعان من أنواع سرطان الرئة متماثلان. إذا كان هناك 30 شخصًا في غرفة مصابين بسرطان الرئة ، فسيكون لديهم 30 نوعًا مختلفًا وفريدًا من المرض.

إذا تم تشخيص إصابتك مؤخرًا بسرطان الرئة ، وخاصة سرطان الرئة الغدي ، فربما تحدث إليك طبيب الأورام بشأن الاختبارات الجينية (المعروفة باسم التنميط الجزيئي أو اختبار العلامات الحيوية) لورمك.

تشير التقديرات إلى وجود طفرات المحرك التي تؤدي إلى تطور السرطان لدى ما يصل إلى 70٪ من المصابين بسرطان الرئة.

يوصى الآن بأن يخضع جميع مرضى سرطان الرئة لاختبار المؤشرات الحيوية للبحث عن طفرات السائق التي قد يتمكن الأطباء من استهدافها بالعلاجات. تشمل الطفرات التي يمكن اكتشافها:

• طفرات EGFR
• إعادة ترتيب ALK
• إعادة ترتيب ROS1
• تضخيم MET
• طفرات KRAS
• طفرات HER2
• طفرات BRAF
• طفرات RET
• طفرات NTRK

كيف تساعد المؤشرات الحيوية للورم في تشخيص سرطان الرئة أو الكشف عنه أو معالجته

ما هي الطفرات الجينية؟

الطفرات الجينية هي تغييرات في جين معين في الكروموسوم. تتكون جميع الجينات من تسلسلات متغيرة من أربعة أحماض أمينية (تسمى القواعد) - أدينين ، وتيروزين ، وسيتوزين ، وجوانين.

عندما يتعرض الجين للسموم في البيئة ، أو عند وقوع حادث في انقسام الخلية ، قد تحدث طفرة أو تغيير. في بعض الحالات ، قد يعني ذلك استبدال قاعدة بأخرى ، مثل الأدينين بدلاً من الجوانين. في حالات أخرى ، قد يتم إدراج القواعد أو حذفها أو إعادة ترتيبها بطريقة ما.

الخلايا السرطانية مقابل الخلايا الطبيعية: ما مدى اختلافها؟

أنواع الطفرات

يوجد نوعان من الطفرات المكتسبة في سرطانات الرئة: طفرات السائق وطفرات الركاب.

طفرات السائق

تلعب الجينات الدافعة دورًا مباشرًا في العملية التي يبدأ بها السرطان ، والمعروفة باسم تكوين الورم. بعد بدء السرطان ، تعمل هذه الجينات التالفة أو المتحولة على نمو الخلايا السرطانية. في سرطان الرئة ، قد يكون هناك أكثر من نوع واحد من الجينات الدافعة. قدر الباحثون أن 51٪ من سرطانات الرئة إيجابية لطفرات السائق المعروفة.

طفرات الركاب

تمامًا كما قد يكون شخص ما راكبًا في سيارة ، فإن بعض الجينات المحورة موجودة في الورم ولكنها لا تقود نمو الخلايا السرطانية - فهي فقط على طول الطريق. هذه الخلايا المحايدة تفوق عدد الخلايا المحركة بشكل ملحوظ. ومرة ​​أخرى ، يختلف عدد جينات الركاب من ورم إلى آخر ، ولكن قد تحتوي بعض الأورام على أكثر من 1000 من هذه الطفرات.

العلاجات المستهدفة

كان العلاج الكيميائي تقليديًا هو العلاج المفضل لسرطان الرئة غير القابل للجراحة أو كعلاج مساعد لدعم جراحة الرئة. ومع ذلك ، فإن إدخال العلاج الموجه قد غير كل ذلك. تجعل هذه الأدوية علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة أكثر فعالية.

العلاجات المستهدفة هي شكل من أشكال الطب الدقيق ، مما يعني أنه يتم اختيارها لك بناءً على معلومات دقيقة حول مرضك المحدد. يتم الحصول على هذه المعلومات من الاختبارات الجينية للسرطان.

هذا يختلف كثيرًا عن العلاج الكيميائي التقليدي حيث يتلقى كل شخص نفس الأدوية ، أو حيث يمكن تخصيص الأدوية فقط بناءً على الحساسية تجاه بعض الآثار الجانبية. ثم تهاجم الأدوية الكيميائية جميع الخلايا سريعة الانقسام - سواء كانت سرطانية أم لا. تهاجم العلاجات الموجهة فقط شذوذًا معينًا موجودًا في الخلايا السرطانية.

على عكس أدوية العلاج الكيميائي التي تنطوي على مخاطر التسمم والآثار الجانبية الشديدة ، توفر عقاقير العلاج الموجه قدرًا أقل من الانزعاج ونوعية حياة أفضل.

باستخدام أدوية العلاج الكيميائي ، يستجيب ما بين 20٪ و 30٪ من المرضى للعلاج ويقدر معدل البقاء على قيد الحياة بدون تطور بحوالي ثلاثة إلى خمسة أشهر. الآن ، يسمح استخدام عقاقير العلاج الموجه لعلاجك وفقًا للتركيب الجيني للسرطان بمعدلات استجابة أعلى ومعدلات بقاء أطول خالية من التقدم.

باستخدام الأدوية التي تستهدف طفرات EGFR ، على سبيل المثال ، يرى الأطباء معدل استجابة 75٪ ومعدلات بقاء خالية من التقدم من تسعة إلى 13 شهرًا. مع الأدوية التي تستهدف إعادة ترتيب ALK ، يكون معدل الاستجابة 60٪ مع معدل بقاء خالٍ من التقدم لمدة تسعة أشهر.

ما هي العلاجات المستهدفة لسرطان الرئة؟

العلاجات المستهدفة لطفرات معينة

يدرس الباحثون باستمرار طرقًا جديدة لعلاج سرطان الرئة بالأدوية التي تعمل على طفرات معينة أو تعديلات جينية. يمكن تقسيم هذه الأدوية إلى عدة فئات.

مثبطات EGFR

بعض أنواع سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة تفرط في إنتاج EGFR (مستقبل عامل نمو البشرة) ، وهو بروتين يشارك في نمو الخلايا وانقسامها. تنمو الخلايا الطافرة بسرعة كبيرة. تعمل أدوية مثبطات EGFR هذه على إبطاء النمو لإبقاء السرطان تحت السيطرة:

• تارسيفا (إرلوتينيب)
• إيريسا (جيفيتينيب)
• تاجريسو (أوسيمرتينيب)
• Vizimpro (داكوميتينيب)
• جلوتريف (أفاتينيب)
• بورترازا (نيكيتوموماب)

مثبطات ALK

ينتج حوالي 5٪ من سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة بروتين ALK غير طبيعي يتسبب في نمو الخلايا السرطانية وانتشارها. يمكن استهداف هذه الطفرة بالأدوية التالية:

• Xalkori (كريزوتينيب)
• زيكاديا (سيريتينيب)
• أليسينسا (ألكتينيب)
• ألونبريج (بريجاتينيب)
• لوربرينا (لورلاتينيب)

الأدوية التي تستهدف إعادة ترتيب ROS1

حوالي 1 ٪ إلى 2 ٪ من سرطانات الرئة ذات الخلايا غير الصغيرة لها إعادة ترتيب في جين يسمى ROS1. تشبه هذه الطفرة إعادة ترتيب ALK ، لذا فإن بعض الأدوية تعمل على كليهما يمكن أن تعمل. تشمل الأدوية التي تستهدف بروتين ROS1 غير الطبيعي ما يلي:

• Xalkori (كريزوتينيب)
• زيكاديا (سيريتينيب)
• لوربرينا (لورلاتينيب)
• روزليتريك (انتركتينيب)

مثبطات تكون الأوعية الدموية

تولد الأوعية هي العملية التي تتكون من خلالها أوعية دموية جديدة. يمكن لبعض العلاجات المستهدفة أن تمنع الأوعية الدموية من تكوين الأورام السرطانية وتغذيتها.

يمكن استخدام مثبطات تكوين الأوعية الموجهة التي تمت الموافقة عليها لعلاج الأشخاص المصابين بسرطان الرئة مع العلاج الكيميائي. وهي تشمل:

• أفاستين (بيفاسيزوماب)
• سيرامزا (راموسيروماب)

يمكن أيضًا علاج بعض الطفرات النادرة باستخدام مثبط BRAF أو مثبط MEK أو مثبط RET أو مثبط MET.

مقاومة العلاج

تتمثل إحدى المشكلات الصعبة في العلاجات المستهدفة في أن كل شخص تقريبًا يصبح حتمًا مقاومًا للعلاجات المتاحة حاليًا ، وهناك العديد من الآليات التي يحدث بها ذلك مما يجعل من الصعب العثور على حل واحد. البحث مستمر في التجارب السريرية - تقييم كل من استخدام استبدال دواء ثان لاستهداف الطفرات والجمع بين الأدوية التي تستخدم أهدافًا أو آليات مختلفة لمهاجمة الخلية السرطانية.

اختبارات

يعد الاختبار الجيني الآن جزءًا روتينيًا من رعاية سرطان الرئة. إذا تم تشخيص إصابتك بأي مرحلة من مراحل سرطان الرئة ، فمن المحتمل أن يطلب طبيبك اختبارات للتحقق من المؤشرات الحيوية.

هناك نوعان أساسيان من الاختبارات الجينومية لسرطان الرئة. يتضمن ذلك إما أخذ عينة من الأنسجة أو عينة من الدم.

خزعة الأنسجة هي الإجراء القياسي الذي يحصل الأطباء من خلاله على عينة للاختبار الجيني. ومع ذلك ، إذا كان طبيبك يخطط لإزالة السرطان جراحيًا بغض النظر عن تركيبته الجينية ، فسيتم حفظ عينة من الورم الذي تمت إزالته جراحيًا بعد العملية لتحليلها.

على نحو متزايد ، سيطلب الأطباء خزعة سائلة بالإضافة إلى خزعة الأنسجة. الخزعة السائلة هي فحص دم يتحقق من وجود الخلايا السرطانية المنتشرة في الدم ويمكن استخدامه للكشف عن الطفرات الجينية في هذه الخلايا. هناك مزايا للخزعة السائلة:

• يتجنب مخاطر الإصابة بالعدوى أو استرواح الصدر (الرئة المنهارة) أو غيرها من المضاعفات
• يقدم بديلاً جيدًا إذا كان الورم في مكان يصعب الوصول إليه
• أقل توغلاً
• يتيح للأطباء مقارنة عينات متعددة بسهولة بمرور الوقت لمعرفة مدى استجابتك للعلاج

ما يجب أن تعرفه عند تشخيص إصابتك بسرطان الرئة المتقدم

كلمة من Verywell

تعد القدرة على فهم المظهر الجزيئي لأورام الرئة مجال بحث مثير للغاية ، ومن المحتمل أن تتاح باستمرار العلاجات المستهدفة الجديدة للطفرات التي تم تحديدها حديثًا بينما تسعى التجارب السريرية إلى خيارات أكثر فعالية.

إذا تم تشخيص إصابتك بسرطان الرئة ، وخاصة سرطان الرئة أو سرطان الخلايا الحرشفية ، فتحدث إلى طبيبك حول الاختبارات الجينية. إذا أظهرت نتائجك علامة بيولوجية جينية ، فابحث عن العلاجات المتاحة وتواصل مع الآخرين الذين لديهم نفس التشخيص. هناك العديد من الفرص المأمولة لمن يعانون من هذه الأنواع من السرطان ، بما في ذلك الأدوية التي تسمح لك بالتحكم في السرطان لفترات طويلة من الوقت كما تفعل مع مرض طويل الأمد مثل مرض السكري.