العلاج المناعي لسرطان الثدي

Posted on
مؤلف: Marcus Baldwin
تاريخ الخلق: 19 يونيو 2021
تاريخ التحديث: 15 شهر نوفمبر 2024
Anonim
العلاج المناعي للسرطان و الأورام - قناة الدكتور أسامة الزعفراني @Dr. Osama Elzaafarany, MD.
فيديو: العلاج المناعي للسرطان و الأورام - قناة الدكتور أسامة الزعفراني @Dr. Osama Elzaafarany, MD.

المحتوى

حتى وقت قريب ، كانت أدوية العلاج المناعي لسرطان الثدي غير فعالة نسبيًا عند مقارنتها بالاستجابات الدراماتيكية أحيانًا لهذه الأدوية في السرطانات مثل سرطان الجلد وسرطان الرئة. تغير هذا في مارس 2019 مع الموافقة السريعة على عقار Tecentriq (atezolizumab) للنساء والرجال المصابين بسرطان الثدي النقيلي (المرحلة 4) أو سرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم محليًا وغير القابل للاكتشاف. تأتي الموافقة مع اختبار مرافق للمساعدة في اختيار الأشخاص الذين قد يستفيدون من العلاج.

يمكن أيضًا استخدام عقار Keytruda (بيمبروليزوماب) لبعض الأشخاص المصابين بسرطان الثدي النقيلي الذي له تغير جزيئي معين.

أساسيات العلاج المناعي

العلاج المناعي هو علاج يستخدم جهاز المناعة أو منتجات الجهاز المناعي لمحاربة السرطان. يعتمد على معرفة أن أجسامنا تعرف بالفعل كيفية محاربة السرطان ، وهذه الاستجابة المناعية هي التي يُعتقد أنها تكمن وراء الانحدار التلقائي النادر ولكن الموثق جيدًا للسرطان الذي يحدث لدى بعض الأشخاص.


على الرغم من وجود خلايا مناعية في أجسامنا تبحث عن الخلايا السرطانية وتدمرها ، وخاصة الخلايا التائية ، فقد اكتشفت السرطانات للأسف طرقًا للتهرب من جهاز المناعة. قد يفعلون ذلك عن طريق ارتداء قناع أساسي حتى يتمكنوا من الاختباء ، أو عن طريق إفراز المواد الكيميائية التي تثبط الاستجابة المناعية.

العلاج المناعي ليس طريقة علاج واحدة ، ولكنه يتضمن مجموعة واسعة من العلاجات المحتملة التي تتراوح من مثبطات نقاط التفتيش (بما في ذلك الأدوية المعتمدة مؤخرًا لسرطان الثدي) إلى العلاج بالخلايا التائية CAR T ، إلى لقاحات السرطان.

العلاج المناعي لسرطان الثدي

على الرغم من التحسن في معدلات البقاء على قيد الحياة باستخدام أدوية العلاج المناعي في السرطانات التي يصعب علاجها مثل سرطان الرئة النقيلي وسرطان الجلد ، كان يعتقد أن هذه الأدوية ستكون أقل فعالية لسرطان الثدي. هذا منطقي عند التفكير في المواقف التي تميل فيها هذه الأدوية إلى العمل بشكل أفضل أو أسوأ.

مثبطات نقطة التفتيش

يشار إلى أدوية العلاج المناعي التي يمكن استخدامها حاليًا (خارج التجارب السريرية) لسرطان الثدي باسم مثبطات نقاط التفتيش. في جهاز المناعة ، هناك العديد من نقاط التفتيش التي تضمن عدم نشاط الجهاز المناعي بشكل مفرط. في الواقع ، ترتبط الحالات المعروفة بأمراض المناعة الذاتية بجهاز المناعة الذي يهاجم الأنسجة الطبيعية في الجسم.


إذا كنت تعتقد أن الجهاز المناعي هو سيارة ، فإن نقاط التفتيش هي دواسات الفرامل. في هذا القياس ، فإن مثبطات نقاط التفتيش هي عقاقير تزيل القدم من دواسة الفرامل حتى يتمكن الجهاز المناعي من تسريع مهمته في التخلص من المواد والخلايا الغريبة.

تثبيط حاجز المناعة والسرطان

تميل مثبطات نقاط التفتيش إلى أن تكون أكثر فاعلية بالنسبة للأورام التي تحتوي على مستويات عالية من بروتين يسمى PD-L1 أو عبء طفري مرتفع.يشير العبء الطفري إلى عدد الطفرات الموجودة في الورم.

نظرًا لأن الخلايا التي تحتوي على المزيد من الطفرات يجب أن تبدو نظريًا أكثر شذوذًا ، فعندما يتم إطلاق العنان لجهاز المناعة لمهاجمته ، يجب أن يتعرف على الخلايا التي تحتوي على طفرات أكثر من الخلايا التي تحتوي على طفرات أقل. بالنسبة لسرطان الرئة ، يميل الأشخاص الذين يدخنون إلى الإصابة بأورام تحتوي على عدد من الطفرات أكبر بكثير من أورام سرطان الرئة لدى الأشخاص الذين لم يدخنوا مطلقًا ، ويميل الأشخاص الذين يدخنون إلى الاستجابة لهذه الأدوية أكثر من المدخنين.

بشكل عام ، تحتوي خلايا سرطان الثدي على طفرات أقل بكثير من بعض أنواع السرطان الأخرى.


كما هو الحال مع أنواع السرطان الأخرى ، من المرجح أن يكون العلاج المناعي أكثر فاعلية لأورام الثدي التي تحمل عبء طفرة ورمية عالية (TMB) أو مستويات عالية من PD-L1.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن استخدام عقاقير العلاج المناعي وحدها لسرطان الثدي (علاجات أحادية العقاقير) ، بدلاً من الجمع بين الأدوية والعلاج الكيميائي ، قد أدى إلى تأثير ضئيل على أورام الثدي بسبب انخفاض عدد الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم (نوع من خلايا الدم البيضاء ) في معظم سرطانات الثدي.

تسنتريك (أتزوليزوماب) لسرطان الثدي الثلاثي السلبي

تمت الموافقة على Tecentriq (atezolizumab) لكل من النساء والرجال المصابين بسرطان الثدي الثلاثي السلبي (سرطانات الثدي التي تكون فيها مستقبلات هرمون الاستروجين ومستقبلات البروجسترون وحالة HER2 سلبية). تمت الموافقة على الدواء أيضًا لسرطان المثانة وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة في المرحلة 3 عندما تكون الجراحة غير ممكنة. في حين أنه لا يزال من السابق لأوانه تحديد الفائدة الإجمالية للبقاء على قيد الحياة ، فإن النتائج حتى الآن مشجعة.

Tecentriq هو جسم مضاد PD-L1 يعمل عن طريق منع PD-L1. PD-L1 (يجند الموت المبرمج 1) هو بروتين موجود على سطح بعض الخلايا السرطانية يمنع جهاز المناعة من مهاجمة الخلية. يحجب Tecentriq PD-L1 ، حيث يزيل القناع بشكل أساسي عن الخلية السرطانية حتى يتمكن الجهاز المناعي من التعرف على الخلية ثم مهاجمتها.

اختبارات

قبل أن يتم استخدام Tecentriq للأشخاص المصابين بسرطان الثدي السلبي الثلاثي ، يجب إجراء اختبار مصاحب (اختبار VENTANA PD-L1) لتحديد من قد يستجيب للدواء. يكون تسنتريك أكثر فاعلية لدى الأشخاص الذين لديهم تعبير مرتفع عن PD-L1 ، أو وجود كمية كبيرة من بروتين PD-L1 على سطح خلايا سرطان الثدي. يعتبر الاختبار إيجابيًا عندما تغطي الخلايا المناعية الملطخة بالورم PD-L1 1 بالمائة أو أكثر من منطقة الورم.

فعالية

عند التفكير في خيار استخدام Tecentriq لسرطان الثدي ، من المفيد النظر إلى فعاليته في الدراسات التي أجريت حتى الآن.

في دراسة أجريت عام 2018 تُعرف باسم تجربة IMPassion 130 التي نُشرت في صحيفة الطب الانكليزية الجديدة، قارن الباحثون نتائج Tecentriq المستخدمة مع Abraxane (ناب-باكليتاكسيل) للأشخاص الذين عولجوا بأبراكسان بالإضافة إلى دواء وهمي. (Abraxane هو نوع من العلاج الكيميائي لسرطان الثدي النقيلي). شملت الدراسة 902 شخصًا لم يتلقوا سابقًا علاجًا كيميائيًا لمرض النقائل.

كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة دون تقدم (مقدار الوقت الذي مات فيه نصف الأشخاص أو كانوا على قيد الحياة ولكن أورامهم قد نمت أو انتشرت ، وكان نصفهم على قيد الحياة دون أي تدهور في السرطان) 7.4 شهرًا في مجموعة العلاج المناعي في على عكس 4.8 شهر في المجموعة التي تلقت الأبراكسان وحده. لوحظت معدلات الاستجابة الموضوعية لدى 53 بالمائة من الأشخاص في مجموعة العلاج المناعي مقابل 33 بالمائة فقط في المجموعة التي لم تخضع للعلاج المناعي.

في دراسة مختلفة 2019 نشرت في جاما الأورام ، نظر الباحثون في السلامة والتحمل Tecentriq بالاشتراك مع Abraxane في 33 مريضًا يعانون من المرحلة 4 أو سرطان الثدي الثلاثي السلبي المتكرر محليًا والذين تلقوا ما يصل إلى سطرين من العلاج الكيميائي السابق. تمت متابعة هؤلاء الأشخاص بمتوسط ​​24.4 شهرًا. لوحظت الاستجابات للعلاج حتى لدى الأشخاص الذين عولجوا سابقًا بالعلاج الكيميائي ، وعلى الرغم من الآثار الجانبية ، كان لدى معظم المرضى ملف تعريف أمان يمكن التحكم فيه.

كيف يتم إعطاؤه

في الدراسات ، تلقى الأشخاص Tecentriq 840 مجم (أو دواء وهمي) عن طريق التسريب الوريدي في اليوم الأول واليوم الخامس عشر من كل دورة مدتها 28 يومًا. تم إعطاء أبراكسان (100 مجم / م 2) عن طريق الوريد في الأيام الأول والثامن و 15 من كل دورة مدتها 28 يومًا. استمر هذا حتى تطور السرطان أو أدت الآثار الجانبية إلى التوقف عن العلاج.

آثار جانبية

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للعلاج بمزيج من Tecentriq و Abraxane (يحدث في 20 بالمائة أو أكثر من الأشخاص) ما يلي:

  • تساقط الشعر
  • الاعتلال العصبي المحيطي
  • إعياء
  • غثيان
  • إسهال
  • فقر دم
  • إمساك
  • سعال
  • صداع الراس
  • قلة العدلات (مستوى منخفض من نوع خلايا الدم البيضاء التي تسمى العدلات)
  • التقيؤ
  • قلة الشهية

التفاعلات العكسية / المضاعفات

كما هو الحال مع معظم علاجات السرطان ، هناك بعض المخاطر المرتبطة بهذه المجموعة من الأدوية. قد تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا والأكثر خطورة ما يلي:

  • التهاب الرئة (التهاب الرئتين)
  • التهاب الكبد (التهاب الكبد)
  • التهاب القولون (التهاب القولون)
  • اضطرابات الغدد الصماء مثل قصور الغدة الدرقية أو قصور الغدة الكظرية
  • الالتهابات
  • ردود الفعل التحسسية

موانع

لا ينبغي استخدام مزيج من Tecentriq و Abraxane أثناء الحمل لأنه قد يؤدي إلى تشوهات خلقية. بالنسبة للنساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث ، يجب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة (ولكن ليس العلاجات الهرمونية مثل حبوب منع الحمل).

كلفة

لسوء الحظ ، كما هو الحال مع العديد من الأدوية الجديدة المعتمدة لعلاج السرطان في السنوات الأخيرة ، فإن تكلفة العلاجات المناعية المعتمدة حاليًا مرتفعة للغاية.

كيترودا (بيمبروليزوماب)

عقار Keytruda (بيمبروليزوماب) هو أيضًا مثبط نقطة تفتيش تمت الموافقة عليه لعلاج السرطان النقيلي أو غير القابل للتشغيل الذي يحتوي إما على تغيير جزيئي يسمى MSI-H (عدم استقرار الأقمار الصناعية الدقيقة) أو dMMR (نقص إصلاح عدم تطابق الحمض النووي).

في التجارب السريرية ، هناك بعض الأدلة على أن Keytruda قد يكون لها أيضًا دور في علاج سرطان الثدي الإيجابي HER2 النقيلي (جنبًا إلى جنب مع العلاج الموجه HER2 مثل Herceptin (trastuzumab) مع ارتفاع PD-L1 ومستويات عالية من الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم.

أنواع أخرى من العلاج المناعي لسرطان الثدي

بينما لا توجد حاليًا أي أدوية علاج مناعي أخرى معتمدة لسرطان الثدي ، يتم تقييم عدد من الطرق في التجارب السريرية.

تكثر الأساطير المحيطة بالتجارب السريرية ، ويعبر الكثير من الناس عن قلقهم بشأن المشاركة. من المهم أن تضع في اعتبارك أن كل علاج اعتمدناه حاليًا قد تمت دراسته مرة واحدة في تجربة سريرية.

مجموعات من العلاج المناعي والعلاجات المستهدفة

يشمل العلاج المحتمل لسرطان الثدي الجمع بين أدوية العلاج المناعي (مثبطات نقاط التفتيش) والعلاجات المستهدفة مثل العلاجات المستهدفة HER2 ومثبطات CDK 4/6 مثل Ibrance (palbociclib) ومثبطات تكوين الأوعية مثل Avastin (bevacizumab) و poly (ADP-ribose) مثبطات البوليميراز (PARPs) وأدوية العلاج الكيميائي الأخرى والعلاج الإشعاعي.

استهداف Desmoplasia

الخلايا الليفية هي نوع من خلايا النسيج الضام التي تحيط بالأورام. إن فرط نمو هذا النسيج الضام حول الأورام ، وهي حالة يُشار إليها باسم ديسموبلاسيا ، تمنع الخلايا المناعية من الوصول إلى الورم ويُعتقد أنها أحد الأسباب التي تجعل سرطان الثدي يستجيب بشكل ضعيف ، بشكل عام ، لمثبطات نقاط التفتيش.

دواء يستخدم حاليًا في عمليات زرع نخاع العظام ، Mozobil (plerixafor) ، يستهدف ديسموبلاسيا وقد يسمح لمثبطات نقاط التفتيش بالعمل بشكل أكثر فعالية. هذا المفهوم الذي يتضمن النظر إلى الأنسجة المحيطة بالورم ، أو البيئة الدقيقة للورم ، هو حاليًا موضوع ذو أهمية كبيرة في تطوير علاجات أفضل للسرطان.

تسلل الخلايا الليمفاوية (TILS)

نظرًا لأن الأورام تميل إلى أن تكون أكثر استجابة لمثبطات نقاط التفتيش إذا كان لديها عدد أكبر من الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم ، يفكر الباحثون في إضافة هذه الخلايا لاستهداف طفرات الورم.

نقل الخلايا بالتبني (ACT)

في تجربة سريرية ، عانى أحد المرضى المصابين بسرطان الثدي من مغفرة كاملة لسرطان الثدي النقيلي مع شكل جديد من نقل الخلايا بالتبني بعد عدم الاستجابة لأي علاجات أخرى مثل العلاج الكيميائي أو العلاج الهرموني.

لقاحات علاجية

تجري التجارب السريرية حاليًا لدراسة التأثير المحتمل للقاحات العلاجية على سرطان الثدي.

العلاج المناعي كعلاج مساعد أو نيوادجوفانت

بينما يُنظر إلى العلاج المناعي في أغلب الأحيان على أنه علاج لسرطان الثدي النقيلي ، يعتقد الباحثون أنه قد يكون له دور في المراحل المبكرة من سرطان الثدي أيضًا.

توجد دراسات تبحث في استخدام العلاج المناعي قبل جراحة سرطان الثدي (العلاج المناعي المساعد الجديد) للأشخاص المصابين بسرطان الثدي الثلاثي السلبي أو سرطان الثدي الإيجابي HER2. هناك أيضًا دراسات لفحص العلاج المناعي بعد الجراحة (العلاج المناعي المساعد) باستخدام مثبطات نقطة التفتيش duralumab و tremelimumab للأشخاص الذين يعانون من سرطان الثدي من المرحلة الثانية أو الثالثة من مستقبل هرمون الاستروجين.

علاجات أخرى لسرطان الثدي النقيلي

بالإضافة إلى الخيارات العامة لسرطان الثدي النقيلي ، من المهم ملاحظة أن الأطباء يستخدمون بشكل متزايد العلاجات المحلية لانبثاث سرطان الثدي. يتضمن ذلك استخدام الأدوية المعدلة للعظام في حالات النقائل العظمية من سرطان الثدي ، وأحيانًا الجراحة أو العلاج الإشعاعي بالتوضيع التجسيمي للجسم (SBRT). SBRT هو علاج إشعاعي بجرعة عالية يُعطى لمنطقة صغيرة موضعية من الأنسجة بهدف القضاء على الورم الخبيث.

تُستخدم هذه العلاجات لمحاولة القضاء على مناطق الانتشار إلى مناطق مثل الرئتين أو الدماغ عند وجود عدد قليل فقط من النقائل.

خيارات العلاج لسرطان الثدي النقيلي

كلمة من Verywell

في السنوات الأخيرة ، تم إحراز تقدم يمكنه في كثير من الأحيان إطالة عمر الأشخاص المصابين بسرطان الثدي النقيلي. في حين أن أدوية العلاج المناعي المعروفة باسم مثبطات نقاط التفتيش كان لها في بعض الأحيان تأثيرات دراماتيكية على أنواع قليلة أخرى من السرطان ، إلا أن دور هذه الأدوية في علاج سرطان الثدي كان محدودًا حتى وقت قريب.

لحسن الحظ ، فإن الفهم الأفضل لجهاز المناعة وكيفية عمل هذه الأدوية يبعث الأمل في أن العوامل المتغيرة مثل البيئة الدقيقة للورم قد تمهد الطريق حول أورام الثدي بحيث يمكن لأدوية العلاج المناعي أن تكون فعالة في سرطان الثدي. توفر أنواع أخرى من العلاج المناعي الأمل أيضًا ، والعديد من التجارب السريرية قيد التنفيذ أو يجري التخطيط لها في الوقت الحالي.

كم من الوقت يمكنك العيش مع سرطان الثدي النقيلي؟