المحتوى
نحن نعيش في أوقات عجيبة حيث لا نفهم فقط آليات المرض بشكل أفضل ولكن أيضًا كيفية استهداف هذه الآليات بالعقاقير المكتشفة حديثًا. على سبيل المثال ، أصبح Jakafi (ruxolitinib) أول دواء معتمد من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج كثرة الحمر الحقيقية ، وهو يعمل عن طريق تثبيط إنزيمات Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) و Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). جنبا إلى جنب مع التغيرات الخلوية الأخرى ، فإن هذه الإنزيمات تتعثر لدى الأشخاص المصابين بكثرة الحمر الحقيقية.ما هو كثرة الحمر الحقيقية؟
كثرة الحمر الحقيقية هي اضطراب دم غير شائع. إنه مرض خبيث يظهر عادة في وقت لاحق من الحياة (الأشخاص في الستينيات من العمر) ويسبب في نهاية المطاف تجلط الدم (مثل السكتة الدماغية) في ثلث المصابين. كما نعلم جميعًا ، يمكن أن تكون السكتة الدماغية قاتلة ، وبالتالي فإن تشخيص الفقاع الشائع أمر خطير جدًا.
تبدأ قصة كيفية عمل PV في نخاع العظم. نخاع العظم مسؤول عن تكوين خلايا الدم لدينا. أنواع مختلفة من خلايا الدم في أجسامنا لها أدوار مختلفة. تقوم خلايا الدم الحمراء بتوصيل الأكسجين إلى أنسجتنا وأعضائنا ، بينما تساعد خلايا الدم البيضاء في مكافحة العدوى وتوقف الصفائح الدموية عن النزيف. في الأشخاص الذين يعانون من PV ، هناك طفرة في الخلايا المكونة للدم متعددة الإمكانات والتي تؤدي إلى زيادة إنتاج خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية. بعبارة أخرى ، في PV ، يتم إلقاء الخلايا السلفية ، التي تتمايز إلى خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية ، في حالة زيادة السرعة.
الكثير من أي شيء ليس جيدًا ، وفي حالة الفقاع الشائع ، يمكن للكثير من خلايا الدم أن تلوث أوعيتنا الدموية مسببة جميع أنواع المشاكل السريرية بما في ذلك ما يلي:
- صداع الراس
- ضعف
- حكة (الحكة التي تظهر بشكل كلاسيكي بعد الاستحمام بالماء الساخن)
- دوخة
- التعرق
- تجلط الدم أو تخثر الدم المفرط (الجلطات الدموية يمكن أن تسد الشرايين وتسبب السكتة الدماغية والنوبات القلبية والانسداد الرئوي أو انسداد الأوردة مثل الوريد البابي الذي يغذي الكبد مما يتسبب في تلف الكبد).
- النزيف (الكثير من خلايا الدم - وكثير منها عبارة عن صفائح معيبة - يمكن أن تسبب النزيف)
- تضخم الطحال (يتضخم الطحال ، الذي يقوم بتصفية خلايا الدم الحمراء الميتة ، بسبب زيادة عدد خلايا الدم في الفقاع الشائع).
- ألم احمرار العين (يحدث الألم والدفء في الأصابع بسبب كثرة الصفائح الدموية التي تعوق تدفق الدم في أصابع اليدين والقدمين مما قد يؤدي إلى موت الأصابع وبترها).
يمكن أن يؤدي PV أيضًا إلى تعقيد أمراض أخرى مثل أمراض القلب التاجية وارتفاع ضغط الدم الرئوي على حد سواء بسبب زيادة عدد خلايا الدم التي تشوش الدورة الدموية وتضخم العضلات الملساء أو النمو الزائد الذي يقيد تدفق الدم بشكل أكبر. (تشكل العضلات الملساء جدران أوعيتنا الدموية ، وربما يطلق عدد متزايد من خلايا الدم المزيد من عوامل النمو التي تؤدي إلى زيادة سماكة العضلات الملساء).
يتطور لدى أقلية من الأشخاص المصابين بالتليف النقوي (تليف نخاع العظم) (حيث يصبح النخاع العظمي مستهلكًا أو "مهترئًا" ومليئًا بالخلايا الليفية عديمة الوظيفة وشبيهة بالحشو مما يؤدي إلى فقر الدم) وفي النهاية سرطان الدم الحاد. ضع في اعتبارك أن PV غالبًا ما يشار إليها باسم ورم التكاثر النقوي أو السرطان لأنه مثل أنواع السرطان الأخرى يؤدي إلى زيادة مرضية في أعداد الخلايا. لسوء الحظ ، يمثل سرطان الدم لدى بعض الأشخاص المصابين بالفقاع الشائع نهاية الخط في سلسلة متصلة من السرطان.
جاكافي: دواء يحارب كثرة الحمر الحقيقية
يتم علاج الأشخاص في المرحلة الغزيرة من PV أو المرحلة التي تتميز بعدد متزايد من خلايا الدم من خلال التدخلات الملطفة التي تخفف الأعراض وتحسن نوعية الحياة. الأكثر شهرة من بين هذه العلاجات هو على الأرجح سحب الدم أو نزيف لتقليل عدد خلايا الدم.
يعالج المتخصصون أيضًا PV مع عوامل مثبطة للنخاع (اعتقد العلاج الكيميائي) - هيدروكسي يوريا ، بوسولفان ، 32 ع ، ومؤخرًا ، مضاد للفيروسات - التي تمنع الإنتاج الزائد لخلايا الدم. تزيد العلاجات الكابحة للنخاع العظمي من إحساس المريض بالرفاهية ويعتقد أنها تساعد الأشخاص المصابين بالفقاع الشائع على العيش لفترة أطول. لسوء الحظ ، فإن بعض هذه الأدوية مثل الكلورامبيوسيل تحمل خطر الإصابة بسرطان الدم.
بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من PV الذين يعانون من مشكلة في تحمل الهيدروكسي يوريا أو لا يستجيبون له ، وهو عامل كبت نقي من الدرجة الأولى ، تمت الموافقة على Jakafi من قِبل إدارة الغذاء والدواء في ديسمبر 2014. يعمل Jakafi عن طريق تثبيط إنزيم JAK-1 و JAK-2 الذي يتحور في معظم الأشخاص مع PV. تشارك هذه الإنزيمات في الدم والوظائف المناعية ، وهي عمليات غير طبيعية لدى الأشخاص المصابين بالفقاع الشائع.
في 21 بالمائة من الأشخاص الذين لا يتحملون أو لا يستجيبون لهيدروكسي يوريا ، أظهرت الدراسات أن جاكافي يقلل من حجم الطحال (يقلل تضخم الطحال) ويقلل من الحاجة إلى الفصد. تشير الأبحاث إلى أنه حتى مع توفر أفضل العلاجات البديلة ، فإن 1 في المائة فقط من هؤلاء الأشخاص كانوا سيختبرون مثل هذه الفائدة. من الجدير بالملاحظة أن جاكافي قد تمت الموافقة عليه سابقًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج التليف النقوي (تليف نخاع العظم) في عام 2011. تشمل الآثار الضائرة الأكثر شيوعًا لجاكافي (والتي تسميها إدارة الغذاء والدواء بفضول "الآثار الجانبية") فقر الدم وانخفاض عدد الصفائح الدموية والدوخة والإمساك والقوباء المنطقية.
تجدر الإشارة إلى أنه كما هو الحال مع العلاجات الأخرى المثبطة للنخاع العظمي ، من غير الواضح ما إذا كان جاكافي سيساعد الناس على العيش لفترة أطول.
إذا كنت أنت أو أي شخص تحبه مصابًا بالـ PV لا يستجيب لهيدروكسي يوريا ، فإن جاكافي يمثل علاجًا جديدًا واعدًا. بالنسبة لبقيتنا ، يمثل جاكافي نموذجًا رئيسيًا لكيفية تطوير المزيد من الأدوية في المستقبل. يتحسن الباحثون في معرفة الآليات التي تفسد بسبب المرض واستهداف هذه الحالة المرضية.