المحتوى
يوجه الجين المتماثل لجين الأورام الفيروسي لساركوما كيرستن (KRAS) جسمك لصنع بروتينات تعزز انقسام الخلايا ونموها. تعد التعديلات في جين KRAS هي الطفرات الأكثر شيوعًا في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، وهو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الرئة. طفرات KRAS ليست وراثية ، ولكنها مكتسبة نتيجة للتعرضات المسببة للسرطان.يعد علاج السرطان الإيجابي KRAS أكثر صعوبة في العلاج من السرطانات التي لا تنطوي على هذه الطفرة ، ولكن تحديده يمكن أن يساعد طبيبك في التركيز على العلاجات التي قد تكون أفضل بالنسبة لك.
ماذا يعني كونك إيجابي KRAS
يحتوي جين KRAS الموجود في الحمض النووي الخاص بك على تعليمات صنع بروتين K-Ras.
هذا البروتين هو جزء من RAS / MAPK ، وهو مسار إشارة مهم. إشارات RAS / MAPK للخلايا للنمو والانقسام أو لإبطاء انقسامها. يعمل بروتين K-Ras كنقطة تنظيمية في هذا المسار.
إن الإصابة بسرطان الرئة الإيجابي KRAS يعني أن الجين KRAS في الحمض النووي الخاص بك تالف. يمكن أن يحدث هذا من التعرض لمادة مسرطنة (عامل مدمر للحمض النووي) مثل دخان التبغ.
بسبب هذه الطفرة ، قد لا تتمكن خلاياك من إنتاج بروتين K-Ras الطبيعي. بدلاً من ذلك ، ينتجون بروتينًا متغيرًا لا يمكنه تنظيم مسار النمو كما ينبغي.
عندما يتصرف جين KRAS بشكل غير طبيعي بهذا الشكل ، يطلق عليه اسم الورم. قد يتسبب هذا في إصابة الشخص بسرطان - مجموعة من الخلايا التي تنقسم وتنمو أكثر من الطبيعي.
يمكن أن تؤدي العديد من طفرات KRAS المختلفة إلى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ، وأكثرها شيوعًا هو KRAS-G12C ، وهي طفرة في جزء معين من جين KRAS.
توجد طفرات KRAS أيضًا في بعض الأحيان في أنواع أخرى من السرطان ، بما في ذلك سرطان البنكرياس والقولون وبطانة الرحم والقناة الصفراوية وسرطان الأمعاء الدقيقة.
طفرات سرطان الرئة الهامة الأخرى
يمكن أن تؤدي الطفرات في الجينات الأخرى أيضًا إلى نمو السرطان. في سرطان الرئة ، بعض الطفرات المحركة المهمة الأخرى التي يمكن أن تعزز نمو السرطان هي:
- EGFR
- ROS1
- ALK
- HER2
- التقى
- ريت
- BRAF
عادةً ، وإن لم يكن دائمًا ، لا يكون لدى الشخص المصاب بطفرة KRAS في الورم طفرة EGFR أو طفرة رئيسية أخرى تقود السرطان.
تميل السرطانات ذات الخصائص الجينية المختلفة (على سبيل المثال ، إيجابية KRAS مقابل KRAS السلبية) إلى الاستجابة بشكل مختلف للعلاجات المحددة. أظهرت معظم الأبحاث أن الأشخاص المصابين بـ KRAS يميلون إلى الإصابة بسرطان يصعب علاجه بنجاح.
الخلايا السرطانية مقابل الخلايا الطبيعية: ما مدى اختلافها؟من يطور طفرات KRAS؟
يمكن أن تكون الطفرات الجينية مربكة. بعض الطفرات وراثية - فهي موروثة من الوالدين ويمكن أن تسبب أو تزيد من خطر الإصابة بأمراض معينة. على سبيل المثال ، طفرة BRCA هي طفرة وراثية موروثة من الوالدين وتزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي وبعض أنواع السرطان الأخرى.
ومع ذلك ، KRAS ليست كذلك. إنها طفرة تكتسبها وتنتشر في الأشخاص الذين يدخنون أو الذين تعرضوا للأسبستوس. يوجد فقط في الخلايا السرطانية ويعتقد أنه يعزز نموها.
في أولئك المنحدرين من أصل أوروبي ، توجد طفرة KRAS في حوالي 30٪ من الأورام الغدية الرئوية وحوالي 5٪ من سرطان الخلايا الحرشفية الرئوية (كلا النوعين الفرعيين من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة).
اختبار KRAS
يمكن أن تساعد معرفة ما إذا كان لديك طفرة KRAS أطبائك في اتخاذ أفضل قرارات العلاج لسرطان الرئة لديك. تقول الجمعية الأمريكية لعلم الأورام أنه قد يكون من المفيد التحقق من الطفرات في KRAS والجينات الأخرى إذا كنت مصابًا بسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.على سبيل المثال ، قد تستفيد من الاختبارات الجينية إذا كان لديك سرطان غدي رئوي متقدم.
قد يكون الاختبار الجيني لسرطان الرئة مفيدًا أيضًا إذا كان لديك نوع آخر من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (باستثناء النوع الفرعي الحرشفية) ، إذا كان عمرك أقل من 50 عامًا ، أو لم تدخن مطلقًا. أنه ليس مفيد للأشخاص المصابين بسرطان الرئة صغير الخلايا.
ومع ذلك ، ليس من الواضح تمامًا أن اختبار KRAS يوفر معلومات إضافية مفيدة إذا كان الشخص قد خضع بالفعل لاختبار جيني إيجابي ، مثل EGFR. لا يزال هذا مجالًا متطورًا في الطب.
يستفيد الأشخاص المصابون بسرطان القولون النقيلي أيضًا في بعض الأحيان من اختبار KRAS ، حيث يمكن أن يساعد أيضًا في توجيه قرارات العلاج.
مع توفر المزيد من العلاجات المستهدفة للسرطانات ذات الطفرات المحددة ، أصبح الحصول على هذه المعلومات أمرًا بالغ الأهمية.
كيف يتم ذلك
عادةً ما يتم إجراء اختبار الطفرة الجينية KRAS في نفس وقت اختبارات السرطان الجينية الأخرى ، مثل EGFR و BRAF و ROS1. قد يتم إجراؤه أيضًا بعد إجراء بعض الاختبارات الجينية الأولية للسرطان ولكنك لم تعثر على الطفرة الدافعة.
عادةً ما يتم إجراء اختبار KRAS والاختبارات الجينية الأخرى على عينة من الأنسجة السرطانية نفسها. إذا كنت قد أجريت بالفعل عملية جراحية لإزالة السرطان ، فقد تكون عينة متاحة بالفعل. إذا لم يكن الأمر كذلك ، فمن الضروري إجراء خزعة الرئة. قد يتم ذلك باستخدام إبرة طويلة أو يتم الحصول عليها أثناء تنظير القصبات.
في الآونة الأخيرة ، أصبحت الاختبارات الأحدث متاحة والتي قد تكون قادرة على اختبار KRAS باستخدام عينة دم أقل توغلًا. تحدث إلى طبيبك حول الخيارات المتاحة والمناسبة لحالتك الخاصة.
كيف يتم اختبار وتشخيص سرطان الرئةعلاج او معاملة
طور الباحثون علاجات موجهة لبعض الدوافع الجينية لسرطان الرئة. على سبيل المثال ، تم تطوير علاجات تعمل بشكل جيد بشكل خاص مع الأشخاص الذين يعانون من طفرات ALK أو EGFR أو ROS1.
لسوء الحظ ، لا توجد مثل هذه العلاجات المعتمدة خصيصًا لعلاج سرطان الرئة الإيجابي لـ KRAS. ترتبط هذه العلامة بتكهن أسوأ واستجابة أقل للعلاج الكيميائي القياسي.
لا يستجيب سرطان الرئة الإيجابي لـ KRAS جيدًا لمجموعة من الأدوية تسمى مثبطات التيروزين كينيز ، والتي تشمل تاجريسو (أوسيمرتينيب). وعلى هذا النحو ، قد يختار طبيبك نوعًا مختلفًا من العلاج الكيميائي لك.
قد يوصي طبيبك أيضًا بالإشعاع والجراحة والإدارة الداعمة.
التجارب السريرية
تبحث الأبحاث الحالية عن علاجات قد تكون قادرة على علاج سرطانات الرئة الإيجابية لـ KRAS. على سبيل المثال ، ترتبط مثبطات KRAS G12C AMG-510 و MRTX849 بجين KRAS المعدل في موقع معين - موقع G12C - يعطل الجين.
تمنع هذه العملية الجين المتحور من التأثير على نمو الخلايا ، وتعتبر طريقة محتملة لإبطاء نمو السرطان. تتم دراسة كل من AMG-510 و MRTX849 كعلاجات محتملة بمفردها وبالاقتران مع علاجات السرطان الأخرى.
هناك العديد من التحقيقات الجارية التي تدرس تأثيرات AMG-510 ، وهناك تجارب بحثية بشرية معتمدة تبحث في آثار MRTX849 على المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة إيجابي KRAS أيضًا.
تحدث إلى طبيبك إذا كنت مهتمًا بالمشاركة في تجربة سريرية للمرضى الموجودين لطفرة KRAS. يمكنك أيضًا التحقق من Clintrials.gov للبحث عن التجارب السريرية التي يتم إجراؤها حول العالم.
خيارات وخيارات علاج سرطان الرئةكلمة من Verywell
يتقدم تشخيص السرطان بأدوات يمكنها تحديد السمات الجزيئية لأنواع مختلفة من السرطان. في الوقت نفسه ، أصبح علاج السرطان أكثر استهدافًا وتجري الأبحاث التي تركز على علاج السرطان لسرطان الرئة الإيجابي لـ KRAS.
إلى أن تصبح العلاجات المستهدفة متاحة ، لا يزال بإمكانك الحصول على علاج لسرطان الرئة الإيجابي KRAS ، ويحتمل أن تكون النتيجة جيدة.