المحتوى
Vitrakvi (larotrectinib) هو دواء للسرطان حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) المعجلة للاستخدام مع الأورام الصلبة المتقدمة لدى الأطفال أو البالغين الذين لديهم بروتينات اندماج NTRK. لقد وجد أن له معدل استجابة مرتفع وفوائد طويلة الأمد للكثيرين. على عكس العديد من أدوية السرطان المصممة للاستخدام مع أنواع معينة من السرطان ، قد يعمل Vitrakvi عبر العديد من الأنواع المختلفة.يحتوي ما يقرب من 1 في المائة من الأورام الصلبة (ولكن ما يصل إلى 60 في المائة من بعض الأورام عند الأطفال) على تغيير جيني يُعرف باسم اندماج جيناز مستقبلات العدلات (NTRK). Larotrectinib هو مثبط انتقائي لمستقبلات التروبوميوسين كيناز (TRK) يمنع عمل بروتينات الاندماج NTRK التي تؤدي إلى إشارات TRK غير المنضبط ونمو الورم. بالإضافة إلى الفوائد ، غالبًا ما تكون الآثار الجانبية خفيفة مقارنة بالعديد من علاجات السرطان الأخرى.
الاستخدامات
يشار إلى Vitrakvi للبالغين والأطفال الذين لديهم اندماج جيني NTRK بدون طفرة مقاومة مكتسبة معروفة ، والذين إما مصابين بسرطان نقيلي أو سرطان متقدم محليًا (قد تكون الجراحة مشوهة له) ، والذين لا توجد لهم علاجات بديلة مرضية (أو إذا كان تقدم السرطان بعد هذه العلاجات).
يمكن إجراء تشخيص اندماج الجينات على تسلسل الجيل التالي (انظر أدناه). هذه "البصمة" الجينية المحددة هي التي تحدد من قد يستجيب للدواء ، مما يجعل فيتراكفي علاجًا مستهدفًا للسرطان.
أنواع السرطان
في حين أن 1 في المائة في المتوسط من الأورام الصلبة تحتوي على بروتينات اندماج NTRK ، فإن حدوث جين الاندماج قد يصل إلى 60 في المائة أو أكثر في بعض أنواع الأورام النادرة ، مثل الساركوما الليفية الطفولية وأورام الغدد اللعابية. في حين أن واحد في المائة قد يبدو عددًا صغيرًا ، فقد تم العثور على جين الاندماج في مجموعة واسعة جدًا من أنواع الأورام ، والتي تمثل عددًا كبيرًا من الأشخاص.
في الدراسات التي أدت إلى الموافقة ، اشتملت أنواع السرطان التي تم علاجها (وعدد مرات معالجتها) باستخدام اللاروتريكتينيب على مجموعة متنوعة من الأورام المختلفة.
كيف يتم استخدامه؟
يتم إعطاء Vitrakvi مرتين يوميًا ، إما على شكل كبسولات أو عن طريق الفم. جرعة البالغين 100 مجم مرتين يومياً ، ويستمر ذلك حتى يتطور الورم أو تحد الأعراض الجانبية للعلاج.
دراسات بحثية
تمت الموافقة على Vitrakvi كنتيجة لثلاث تجارب سريرية على البالغين والأطفال والتي أظهرت فعالية ملحوظة.
نشرت دراسة واحدة في صحيفة الطب الانكليزية الجديدة نظر إلى 55 بالغًا وطفلاً تتراوح أعمارهم بين 4 أشهر و 76 عامًا. في هذه الدراسة ، كان معدل الاستجابة 75 بالمائة (من خلال مراجعة الأشعة المستقلة) و 80 بالمائة وفقًا لمحقق الاستجابة. لم يُعرف بعد كم من الوقت ستستمر الاستجابة ، حيث لم يتم الوصول إلى متوسط مدة الاستجابة (مقدار الوقت الذي يتقدم بعده 50 بالمائة من السرطانات وسيظل 50 بالمائة تحت السيطرة) في 8.3 شهرًا من المتابعة.
تباينت درجة الاستجابة ، مع 13 بالمائة ردود كاملة ، 62 بالمائة ردود جزئية ، و 9 بالمائة بمرض مستقر. ظل أكثر من نصف الأشخاص بلا تطور بعد عام واحد.
عندما بدأ الدواء لأول مرة ، كان متوسط الوقت قبل ظهور الاستجابة واضحًا 1.8 شهرًا.
في حين أن مثل هذه الاستجابات قد لا تبدو كبيرة للبعض ، فمن المهم ملاحظة كيف يختلف هذا عن العلاجات التقليدية مثل العلاج الكيميائي. مع العلاج الكيميائي ، سيستغرق معظم الناس حوالي 6 أشهر للتقدم في حالات السرطان المتقدمة.
دراسة طب الأطفال
نشرت دراسة أخرى في لانسيت الأورام نظرت في فعالية اللاروتريكتينيب عند الرضع والأطفال والمراهقين الذين تتراوح أعمارهم بين شهر واحد و 21 عامًا ، ووجدت معدل استجابة بنسبة 90 في المائة لدى الأطفال الذين يعانون من أورام مع جين الاندماج.
كان هذا أمرًا رائعًا ، حيث كان هؤلاء الأطفال يعانون من ورم صلب منتشر أو متقدم محليًا أو أورامًا في المخ / النخاع الشوكي والتي إما تقدمت أو انتكست أو لم تستجب على الإطلاق للعلاجات المتاحة حاليًا.
الأطفال الذين عولجوا ولكن ليس لديهم الجين الاندماجي لم يكن لديهم استجابة موضوعية.
في حين أن معظم الأشخاص الذين خضعوا للدراسة كان لديهم أورام نقيلية ، كان لدى اثنين من الأطفال ساركومة ليفية طفيلية غير منتشرة ولكن متطورة محليًا ، حيث يؤدي العلاج التقليدي إلى فقدان أحد الأطراف. تقلصت الأورام لدى هؤلاء الأطفال بدرجة كافية بحيث تمكنوا من إجراء جراحة استبقاء الأطراف بقصد علاجي ، وظلوا خاليين من السرطان بعد 6 أشهر من المتابعة.
هناك العديد من التجارب السريرية المدعومة من المعهد الوطني للسرطان قيد التنفيذ لمزيد من الدراسة للدواء وتأثيراته على أنواع ومراحل مختلفة من السرطان.
كيف تتحول الجينات
العلاجات المستهدفة هي الأدوية التي تستهدف مسارات أو مستقبلات معينة يستخدمها السرطان للنمو. تختلف هذه العلاجات عن أدوية العلاج الكيميائي (الأدوية المصممة للقضاء على أي خلايا سريعة الانقسام) من حيث أنها تستهدف السرطان على وجه التحديد. لهذا السبب ، غالبًا ما يكون للعلاجات الموجهة آثار جانبية أقل من العلاج الكيميائي.
الجينات
يتكون الحمض النووي لدينا من الكروموسومات ، وعلى هذه الكروموسومات يوجد آلاف الجينات. يمكن اعتبار الجينات على أنها "شفرة" تُستخدم لإنشاء كل شيء من لون العين إلى البروتينات المشاركة في نمو الخلايا.
الطفرات
في الطفرات ، يمكن إدخال "أحرف" مختلفة أو حذفها أو إعادة ترتيبها بحيث يوضح هذا الرمز رسالة غير صحيحة لصنع بروتين. في جينات الاندماج ، يندمج جزء من جين مع جين آخر. هناك نوعان من هذه التغيرات الجينية المرتبطة بالسرطان وهما:
- الطفرات الموروثة أو الطفرات الجرثومية ، وهي جينات غير طبيعية يولد بها الشخص. يمكن لبعض هذه أن تهيئ شخصًا ما للإصابة بالسرطان. (مثال على ذلك هو طفرات جين سرطان الثدي BRCA المرتبطة بسرطان الثدي).
- الطفرات المكتسبة أو الجسدية ، وهي التغيرات التي تحدث بعد الولادة كرد فعل لمسببات بيئية مسرطنة ، أو ببساطة بسبب عمليات التمثيل الغذائي الطبيعية للخلايا. عندما تحدث تغيرات جينية في الجينات التي ترمز للبروتينات التي تتحكم في نمو الخلايا السرطانية (الطفرات الدافعة) ، قد يتطور السرطان.
جينات السرطان
يمكن أن تؤدي الطفرات في نوعين من الجينات إلى تطور السرطان (وغالبًا ما توجد تغيرات جينية في كلا النوعين).
نوعان من الجينات التي تؤدي إلى السرطان
- الجينات الزائدة للورم
- المسرطنة
ترمز الجينات الكابتة للورم للبروتينات التي تصلح الحمض النووي التالف في الخلايا ، أو تقضي على الخلية إذا كان لا يمكن إصلاحها. عندما لا يتم إصلاحها ، يمكن أن تتحول هذه الخلايا إلى خلايا سرطانية. غالبًا ما تكون الجينات الكابتة للورم وراثيًا متنحيًا ، مما يعني أنه يجب تحور أو تغيير كلتا النسختين من أجل حدوث خطر الإصابة بالسرطان. جينات BRCA هي أمثلة على الجينات الكابتة للورم.
غالبًا ما تكون الجينات المسرطنة سائدة وتشارك في نمو الخلايا وانقسامها. عندما تكون هذه الجينات غير طبيعية ، يمكن تصورها على أنها بروتينات تتحكم في الضغط على مسرع السيارة (الحفاظ على انقسام الخلية) دون توقف.
طريقة عمل
في حين أن العديد من العلاجات المستهدفة تستهدف طفرات معينة في الخلايا السرطانية (التي ترمز لاحقًا للبروتينات غير الطبيعية) ، فإن فيتراكفي يستهدف البروتينات التي تنشأ من اندماج جينات التيروزين كيناز (NTRK) لمستقبل التغذية العصبية.
كينازات مستقبلات التروبوميوسين (TRK) هي مجموعة من بروتينات الإشارة التي تشارك في نمو الخلايا. عندما يتم دمج الجينات التي تصنع هذه البروتينات بشكل غير طبيعي مع جين آخر ، يمكن "تشغيل" الجين ، مما ينتج عنه إشارات تؤدي إلى نمو السرطان.
يمكن أن يمنع Larotrectinib هذه الإشارات غير الطبيعية حتى لا ينمو السرطان. في الوقت الحالي ، يعتبر Larotrectinib هو مثبط TRK الانتقائي الوحيد قيد الدراسة.
الطب الدقيق
تعتبر الأدوية مثل Vitrakvi (larotrectinib) مكونًا مهمًا لما يسمى بالطب الدقيق. الطب الدقيق هو نهج يبحث في معلومات محددة حول ورم الشخص (مثل التغييرات الجينية التي تمت مناقشتها أعلاه) لتشخيص وعلاج السرطان. هذا على النقيض من نهج "مقاس واحد يناسب الجميع" لعلاج السرطانات على أساس نوع الخلية وحدها.
يختلف عدد الأشخاص المصابين بالسرطان الذين قد يستفيدون من الطب الدقيق حسب نوع الورم ، ولكن يُقدر أن جميع علاجات الطب الدقيق مجتمعة (بما في ذلك اللاروتريكتينيب) قد تعمل حاليًا في ما يصل إلى 40 في المائة إلى 50 في المائة من الأشخاص بشكل عام.
عادةً ما يتم تقييم خيارات العلاج بالأدوية الدقيقة بناءً على نوع الورم ، ولكن هذا يتغير الآن. كان Keytruda (pembrolizumab) أول علاج طبي دقيق يستخدم في أنواع السرطان ، والآن أصبح larotrectinib هو الثاني.
التنميط الجزيئي
من أجل معرفة ما إذا كان شخص مصاب بالسرطان قد يستفيد من الطب الدقيق ، من المهم أن تكون على دراية ليس فقط بنوع السرطان أو نوعه الفرعي ، ولكن بالتغيرات الجزيئية والجينية الكامنة الموجودة. على سبيل المثال ، يوصى الآن بإجراء الاختبارات الجزيئية (تحديد السمات الجينية) لسرطان الرئة لغالبية الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالمرض (أي شخص مصاب بسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة).
تسلسل الجيل التالي
بينما يمكن إجراء اختبارات لطفرات جينية معينة لأنواع معينة من السرطان ، فإن اكتشاف التغيرات الجينية في الأورام مثل جين الاندماج NTRK يتطلب تسلسل الجيل التالي. يعد هذا الاختبار أكثر شمولاً ويبحث عن الطفرات وتضخيم الجينات والاندماج (مثل اندماج TRK) التي قد تكون قابلة للاستهداف بواسطة الأدوية الحالية.
تم العثور على جين الاندماج NTRK في الثمانينيات ، ولكن لم يكن بإمكان العلماء اختبار وجود هذا الجين عبر أنواع مختلفة من السرطان إلا بعد توفر تسلسل الجيل التالي.
يشار إلى التغييرات مثل جين الاندماج NTRK على أنه "لا يعرف الورم" مما يعني أنه يمكن العثور عليها في العديد من أنواع السرطان المختلفة.
آثار جانبية
الآثار الجانبية لعلاج السرطان معروفة للكثيرين ، خاصة تلك المتعلقة بالعلاج الكيميائي. لحسن الحظ ، كانت الآثار الجانبية المتعلقة باللاروتريكتينيب قليلة نسبيًا وخفيفة. يتم تصنيف الآثار الجانبية على مقياس من 1 إلى 5 ، مع العلم أن الرقم 5 هو الأسوأ. في الدراسات ، كان 93 في المائة من المرضى يعانون من آثار جانبية مصنفة على أنها من الدرجة الأولى أو الثانية ، و 5 في المائة لديهم أعراض من الدرجة الثالثة ، ولم يلاحظ أي آثار من الدرجة الرابعة أو الخامسة.
والأمر الأكثر أهمية هو أنه لم يكن هناك شخص واحد بحاجة إلى التوقف عن تناول الأدوية بسبب الآثار الجانبية ، و 13 بالمائة فقط يحتاجون إلى تقليل الجرعة لهذا السبب. حتى عندما تم تخفيض الجرعة لهؤلاء الأشخاص ، لم يكن الدواء أقل فعالية.
تضمنت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا ما يلي:
- فقر الدم (17 إلى 22 بالمائة)
- زيادة اختبارات وظائف الكبد (22 إلى 44 بالمائة)
- زيادة الوزن (4 بالمائة)
- انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (21 بالمائة).
في بعض المرضى ، وجد أن الغثيان الشديد وانخفاض الكسر القذفي من الآثار الجانبية الإضافية التي حدثت خلال 28 يومًا بعد التجربة.
المقاومة المكتسبة
المقاومة هي السبب وراء تقدم معظم أنواع السرطان أثناء علاجات مثل العلاج الموجه ، و 11 بالمائة من الأشخاص الذين خضعوا للدراسة طوروا مقاومة تؤدي إلى تطور المرض.
يُعتقد أن المقاومة ترجع غالبًا إلى الطفرات المكتسبة التي تغير NTRK ، ونأمل (كما رأينا مع العديد من العلاجات المستهدفة الأخرى) ، سيتم تطوير أدوية الجيل الثاني والثالث في هذه الفئة لأولئك الذين يواجهون مقاومة.
كلفة
تكلفة اللاروتريكتينيب كبيرة ، مثل أدوية السرطان المعتمدة مؤخرًا. من الصعب تسعير هذا الدواء خاصة أنه لا يوجد دواء آخر معاصر مثله متوفر.
من المهم مراجعة مقدم الرعاية الصحية الخاص بك لمعرفة العلاجات التي يغطيها التأمين الخاص بك.
كلمة من Verywell
يعتبر Vitrakvi (larotrectinib) فريدًا من حيث أنه يمكن أن يعمل مع العديد من أنواع السرطان المختلفة لتلبية احتياجات مجموعة متنوعة من الناس. يبدو أيضًا أنه يوفر فعالية غير مرئية من قبل لبعض أنواع الأورام النادرة مثل الساركوما الليفية عند الرضع.
يسمح الطب الدقيق للأطباء بعلاج السرطانات بناءً على الاختلافات الجزيئية في الأورام ، وليس فقط الخلايا التي تُرى تحت المجهر. أخيرًا ، بالنسبة لأولئك الذين يشعرون بالإحباط بسبب الوقت الذي يستغرقه البحث عن عقاقير جديدة للسرطان وتطويرها ، فإن اللاروتريكتينيب هو نموذج أولي لعقار وصل بسرعة إلى أولئك الذين قد يستفيدون من خلال التعيين الخارق والموافقة السريعة.
ما هو الطب الدقيق؟