المحتوى
تُعد متلازمة ليش-نيهان ، التي تحدث بسبب نقص إنزيم هيبوكسانثين-جوانين فوسفوريبوزيل ترانسفيراز (HGPRT) ، اضطرابًا وراثيًا نادرًا يحدث غالبًا عند الذكور. وتؤدي إلى فرط إنتاج حمض البوليك (منتج فضلات) في مجرى الدم ؛ وهذا بدوره يمكن أن يؤدي إلى تطور التهاب المفاصل النقرسي وكذلك حصوات الكلى والمثانة.تظهر الحالة أيضًا على شكل مجموعة من الأعراض العصبية ، بما في ذلك حركات العضلات اللاإرادية غير الطبيعية ، مع عدم قدرة معظم المصابين بهذه الحالة على المشي. كما أن سلوكيات إيذاء النفس مثل ضرب الرأس وقضم الأظافر شائعة أيضًا.
الأعراض
عادة ما تظهر علامات متلازمة ليش-نيهان لأول مرة عندما يبلغ عمر الطفل ستة أشهر ، وتميل النساء الحوامل إلى عدم إظهار الأعراض. وتشمل هذه:
- الرمل البرتقالي: عند الرضع المصابين بهذه الحالة ، يمكن أن يؤدي الإنتاج الزائد لحمض البوليك إلى ترسبات برتقالية تسمى غالبًا "الرمال البرتقالية" في الحفاضات.
- حصوات اليورات: قد يصاب الأطفال أيضًا بلورات في الكلى ، مما قد يؤدي إلى ظهور الدم في البول ويزيد من خطر الإصابة بعدوى المسالك البولية.
- ألم وانتفاخ في المفاصل: في المراهقين والبالغين ، يمكن أن تتشكل بلورات اليورات في مفاصل الأفراد غير المعالجين ، مما يؤدي إلى ألم وتورم يشبه النقرس.
- رواسب الغضروف: غالبًا ما يكون لدى الأطفال الأكبر سنًا المصابين بهذا الاضطراب رواسب بولية تتجمع في الغضروف. عندما تسبب هذه انتفاخات في الأذنين ، فإن الحالة تسمى tophi.
- خلل التوتر العضلي: يعاني العديد من المصابين بهذه الحالة من خلل التوتر العضلي الذي يتميز بالتلوي اللاإرادي في الذراعين والساقين.
- رقص: هناك مشكلة أخرى تطرأ وهي رقصات الجسم اللاإرادية وعديمة الهدف والمتكررة. يمكن أن يشمل ذلك التجعيد ورفع الكتف وخفضه ، وكذلك ثني الأصابع.
- نقص التوتر: عند الرضع ، يمكن أن تؤدي متلازمة ليش-نيهان إلى ضعف نمو مجموعات عضلية معينة ، مما يؤدي أحيانًا إلى عدم القدرة على رفع الرأس.
- تأخر النمو: قد يعاني الرضع والأطفال الصغار المصابون بهذه الحالة أيضًا من تأخر في النمو ، مثل الجلوس ، والزحف ، والمشي.
- فرط التوتر: قد يصاب الأطفال المصابون بهذه الحالة بفرط التوتر ، الذي يُعرَّف بأنه عضلات مفرطة النمو. في كثير من الأحيان ، يقترن هذا بصلابة العضلات المتزايدة التشنج.
- التشنج: يُلاحظ أيضًا تصلب الأوتار ، الذي يُطلق عليه فرط المنعكسات ، في هذه الحالات.
- الإعاقة الذهنية: غالبًا ما تحدث إعاقة ذهنية معتدلة مع هذه الحالة ، على الرغم من أن العديد من المصابين بها لا يظهرون هذه الأعراض.
- عسر الكلام: القدرة على التعبير عن الكلام ونطق الكلمات - عسر الكلام - هي أيضًا سمة مميزة مشتركة.
- تشويه الذات: يظهر ما يقرب من 85٪ من المصابين بمتلازمة ليش نيهان سلوكيات تشويه الذات ، مثل قهري الشفة أو اليد أو عض الأصابع بالإضافة إلى ضرب الرأس ، وتظهر هذه الأعراض عادة بين سن 2 و 3 سنوات.
- عسر البلع: غالبًا ما يعاني الأطفال والرضع أيضًا من عسر البلع ، والذي يُعرَّف بأنه عدم القدرة على البلع بشكل فعال.
- التشوهات السلوكية: قد يجد بعض الأطفال المصابين بهذه الحالة صعوبة في التحكم في السلوكيات ويكونون عرضة للصراخ والتهيج.
- تشنج عضلي: غالبًا ما تتميز متلازمة ليش نيهان بتشنجات عضلية قوية تؤدي إلى تقوس شديد في الظهر. يمكن أن ينحني الرأس والكعب في هذه الحالات إلى الخلف أيضًا.
الأسباب
تحدث متلازمة ليش-نيهان بسبب طفرة في الجين HPRT1 ، مما يعيق إنتاج إنزيم HGPRT. ويلعب هذا الإنزيم دورًا مهمًا في إعادة تدوير البيورينات ، والتي تعد عناصر مكونة للمادة الجينية للجسم. وبالتالي ، فإن تراكم حمض البوليك في الجسم هو نتيجة لمستويات غير كافية من HGRPT. يُعتقد أن التأثيرات العصبية لهذه الحالة تحدث بسبب انخفاض مستويات مادة الدوبامين الكيميائية في الدماغ.
تتبع الحالة ما يسمى نمط الوراثة المرتبط بـ X. هذا يعني أن الطفرات تحدث في كروموسوم X ، أحد الصبغيين اللذين يحددان الجنس. تظهر النساء ، اللواتي لديهن كروموسومات X ، متلازمة ليش-نيهان عندما يكون لدى كل منهما هذه الطفرة ؛ هذا هو السبب في أن هذه الحالة نادرة بين الإناث ، ومن ناحية أخرى ، فإن الرجال - الذين لديهم كروموسوم X و Y - سيكون لديهم أعراض عندما يكون للكروموسوم X هذه الطفرة.
التشخيص
نظرًا لأن ارتفاع مستوى حمض اليوريك في الدم هو السمة المميزة للحالة ، يمكن لفحص الدم تحديد متلازمة ليش-نيهان ، وعلى وجه التحديد ، فإن غياب HGPRT في الأنسجة سيؤكد التشخيص. يمكن أيضًا إجراء الاختبارات الجينية ، التي يتم فيها اختبار الوالدين المنتظرين لطفرات الجين HPRT1 ، لتحديد الحاملات. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدام نهج يسمى تحليل الإنزيم - الذي يقيس مستويات الإنزيمات - قبل الولادة.
علاج او معاملة
نظرًا لأن متلازمة ليش-نيهان يمكن أن تعبر عن نفسها بعدة طرق مختلفة ، فإن مناهج العلاج تركز على إدارة الأعراض الفردية. هذا يعني أن الرعاية تتطلب غالبًا التعاون بين أنواع مختلفة من المتخصصين ومقدمي الرعاية. قد يشمل العمل كل شيء من العلاج الطبيعي إلى المساعدة في الحركة ، والعمل مع جراحي العظام ، والعلاجات السلوكية التي تهدف إلى اتخاذ سلوكيات تشويه الذات. لسوء الحظ ، لا يوجد "حل سحري" لهذه الحالة. ومع ذلك ، هناك مجموعة من العلاجات الصيدلانية وغيرها من العلاجات التي يمكن أن تساعد ، بما في ذلك:
- الوبيورينول: يساعد هذا الدواء في تقليل المستويات المفرطة لحمض البوليك المتوطن في الحالة ، على الرغم من أنه لا يعالج أيًا من الأعراض العصبية أو الجسدية بشكل مباشر.
- تفتيت الحصى بموجة الصدمة خارج الجسم (ESWL): يأخذ هذا العلاج حصوات الكلى التي يمكن أن تصاحب متلازمة ليش نيهان. في الأساس ، يتضمن استخدام موجات الصدمة لاستهداف الكلى وحل المشاكل المتراكمة.
- البنزوديازيبين / الديازيبام: غالبًا ما يتم وصف هذه الأدوية للمساعدة في معالجة التشنج المرتبط بهذه المتلازمة ويمكن أن تساعد أيضًا في أي قلق مرتبط بها.
- باكلوفين: يساعد هذا الدواء أيضًا في علاج التشنج ويساعد في علاج بعض الأعراض السلوكية.
- القيود: يمكن استخدام الأدوات الجسدية مثل قيود الوركين والصدر والمرفقين في الأطفال الذين يعانون من هذه الحالة لمنع سلوكيات تشويه الذات. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن استخدام واقيات الفم لمنع إصابات العض.
التأقلم
نظرًا لأن متلازمة ليش نيهان وراثية ، فإنها يمكن أن تؤثر بشدة على نوعية الحياة ليس فقط للأشخاص المصابين بها ولكن أيضًا لأحبائهم. من المؤكد أن إدارة الحالة متعددة الأوجه وستتطلب جهدًا طويل الأمد ومستدامًا ، ويمكن أن يساعد العلاج الأسري في إدارة التداعيات العاطفية للعملية.
على الرغم من ندرة الحالة ، إلا أن هناك عددًا من الموارد العامة المتاحة لمساعدة المصابين بالمتلازمة وعائلاتهم على التأقلم. على سبيل المثال ، تقوم مجموعات ومنظمات الدعوة ، مثل مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة (GARD) ، والمركز الدولي للإعاقة على الإنترنت ، والرابطة الدولية لمرض ليش-نيهان ، بعمل رائع في ربط المجتمعات وتبادل المعلومات حول الحالة.
كلمة من Verywell
على الرغم من عدم المبالغة في تقدير التحديات التي تمثلها متلازمة ليش نيهان ، إلا أن الخبر السار هو أن فهمنا لهذه الحالة آخذ في الازدياد. وهذا يعني أن العلاجات تتحسن وأكثر فاعلية وأن النتائج تتحسن ؛ بالتأكيد ، هناك ما يدعو للتفاؤل. على الرغم من صعوبة ذلك ، من المهم أن تتذكر أنه باستخدام النوع الصحيح من المساعدة ، يمكن إدارة هذه الحالة بشكل فعال والحفاظ على جودة الحياة.