هل الضمور البقعي وراثي؟

المحتوى

• خصائص AMD
• الأنماط الجينية
• المتغيرات الجينية المرتبطة بـ AMD
• الطريق الى الامام

في العقود الأخيرة ، حقق العلماء تقدمًا كبيرًا في فهم الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD). من المعروف الآن أن علم الوراثة يلعب دورًا رئيسيًا في مخاطر ظهور AMD ، حيث يُعتقد أن حوالي 50 ٪ من الحالات موروثة وتنتقل عبر خطوط العائلة.

2:32

عوامل الخطر الشائعة للضمور البقعي

اليوم ، من المعروف أن عددًا من الجينات المحددة مرتبطة بـ AMD. لا تساعد هذه النتائج العلماء على فهم آلية المرض بشكل أفضل فحسب ، بل تفتح الباب أمام تطوير عقاقير دقيقة قد تساعد يومًا ما في منع أو علاج AMD.

كيف يتم علاج التنكس البقعي

خصائص AMD

يعد التنكس البقعي المرتبط بالعمر السبب الأكثر شيوعًا للعمى في العالم المتقدم ، حيث يؤثر على حوالي 5 ٪ من سكان العالم ، بما في ذلك ما يقدر بنحو 11 مليون أمريكي. يتطور عادة بعد سن الستين.

يظهر AMD مع تغيرات تدريجية في تصبغ الشبكية وتطور الرواسب الدهنية (البراريق) في الشبكية المركزية ، تسمى البقعة. يمكن أن يحدث فقدان الرؤية المركزية نتيجة التدهور التدريجي لشبكية العين (الضمور الجغرافي) و / أو نزيف أو إفراز السوائل من طبقة الأوعية الدموية العميقة في الشبكية ، والتي تسمى المشيمية.

هناك العديد من عوامل الخطر المرتبطة بـ AMD ، والعديد منها بيئي أو صحي. وتشمل هذه:

• كبار السن
• التدخين
• ضغط دم مرتفع
• عالي الدهون
• بدانة
• أمراض القلب والأوعية الدموية
• طول النظر
• التعرض المفرط للشمس
• تاريخ من تعاطي الكحول بكثرة
• أن تكون أنثى

من الواضح أن عوامل الخطر الأخرى لـ AMD مرتبطة بالجينات الوراثية للشخص. وتشمل هذه الألوان لون العين الفاتح - وهو شيء ورثته من والديك - وتاريخ عائلي للإصابة بالمرض.

أسباب وعوامل الخطر من التنكس البقعي

الأنماط الجينية

لقد عرف العلماء لسنوات عديدة أن الجينات لعبت دورًا في تطوير AMD. أظهرت الأبحاث التي أجريت بين العائلات أن وجود قريب من الدرجة الأولى مصاب بـ AMD ، مثل أحد الوالدين أو الأشقاء ، يضاعف من خطر الإصابة بالمرض مقارنة بالعائلات التي ليس لها تاريخ من AMD (23.7٪ مقابل 11.6٪ على التوالي).

بين التوائم ، تتراوح مخاطر الإصابة بمرض AMD في كلا الأشقاء بين 46٪ و 71٪ ، وفقًا لدراسة تاريخية من كلية هارفارد للصحة العامة. ليس من المستغرب أن يكون التوائم أحادية الزيجوت (المتطابقة) أكثر عرضة للإصابة بـ AMD بسبب الوراثة المشتركة بينهما من التوائم ثنائية الزيجوت (الأخوية).

تظهر الأنماط أيضًا بين الأشخاص من أعراق مختلفة. في حين أن AMD لطالما اعتبرت مرضًا يصيب البيض أكثر من السود ، تشير الأبحاث الحديثة إلى أن الارتباط ليس مباشرًا مع المجموعات العرقية أو الإثنية الأخرى.

وفقًا لتحليل 2011 المنشور في المجلة الأمريكية لطب العيون ، اللاتينيون أكثر عرضة للإصابة بـ AMD غير النضحي (AMD الجاف) أكثر من البيض ، ولكنهم أقل عرضة للإصابة بـ AMD النضحي (الرطب AMD) ، وهي مرحلة أكثر تقدمًا من المرض مرتبطة بفقدان البصر المركزي العميق والعمى.

ظهر نفس النمط مع الأمريكيين الآسيويين ، الذين هم أكثر عرضة للإصابة بمرض AMD من البيض ولكن أقل عرضة للتطور إلى مرض حاد.

كيف يلعب النسب في هذه الديناميكيات كما هو غير معروف حتى الآن ، لكن العلماء بدأوا في اتخاذ خطوات كبيرة في فهم كيفية مساهمة جينات معينة.

ما هو توسع الشعيرات البقعي؟

المتغيرات الجينية المرتبطة بـ AMD

مكّن ظهور دراسات الارتباط على مستوى الجينوم في التسعينيات العلماء من تحديد المتغيرات الجينية الشائعة والنادرة المرتبطة بسمات معينة وأمراض وراثية. ومن المثير للاهتمام ، أن AMD كان من أوائل الأمراض التي تم العثور على متغير سببي محدد من خلال البحث الجينومي.

جين CFH

قام العلماء الذين يحققون في الأسباب الجينية لـ AMD بأول اكتشاف رئيسي لهم في عام 2005 مع تحديد متغير معين لما يسمى CFH الجين. المتغير ، المشار إليه باسم Y402H أليل المخاطر، فقد ثبت أنه يزيد من خطر الإصابة بـ AMD بمقدار خمسة أضعاف تقريبًا إذا كان أحد الوالدين يساهم في الجين. إذا ساهم كلا الوالدين في الجين ، تزداد احتمالية الإصابة بـ AMD أكثر من سبعة أضعاف.

ال CFH يقع الجين على الكروموسوم 1 ، أكبر كروموسوم بشري ، ويزود الجسم بتعليمات حول كيفية صنع بروتين يعرف باسم العامل التكميلي H (CFH). ينظم هذا البروتين جزءًا من الجهاز المناعي ، يُسمى النظام التكميلي ، الذي يساعد الخلايا المناعية على تدمير الغزاة الأجانب (مثل البكتيريا والفيروسات) ، وإحداث الالتهاب ، وإزالة الحطام من الجسم.

لا يزال العلماء غير متأكدين من كيفية تسبب أليل الخطر Y402H في تلف شبكية العين ، ولكن يُعتقد أن الاضطراب المحلي في النظام التكميلي له آثار ضارة على العينين.

على الرغم من أن الكبد CHF ينتج بشكل رئيسي من الكبد ، إلا أن شبكية العين تنتج أيضًا بعض CHF. عندما يتم إنتاجه في المستويات الطبيعية ، يساعد CHF خلايا الشبكية على التجدد والبقاء بصحة جيدة بسبب التصفية المستمرة للخلايا الميتة (وهي عملية تعرف باسم كثرة الخلايا). عندما تكون مستويات CHF منخفضة ، تضعف هذه العملية وقد تساعد في تفسير سبب قدرة الرواسب الدهنية على التجمع في البقعة لدى الأشخاص المصابين بـ AMD.

يرتبط أليل الخطر Y402H أيضًا باضطراب نادر يسمى التهاب كبيبات الكلى C3 حيث يمكن أن يؤدي فشل فشل القلب الاحتقاني في إزالة الحطام من مرشحات الكلى إلى ضعف شديد في الكلى وتلفها. يعتبر Drusen أيضًا من السمات الشائعة لالتهاب كبيبات الكلى C3.

كيف يتنبأ اختبار الجينوم بالمخاطر الصحية

المتغيرات المحتملة الأخرى

على الرغم من أن أليل الخطر Y402H هو أقوى عامل خطر وراثي لـ AMD ، فإن وجود المتغير لا يعني بالضرورة أنك ستصاب بـ AMD. يعتقد العديد من العلماء ، في الواقع ، أن أليلات خطر متعددة قد تكون ضرورية لحدوث AMD (يشار إليها باسم التأثير الجيني الإضافي).

إذا كان الأمر كذلك ، فقد يفسر سبب إصابة بعض الأشخاص بجفاف AMD فقط بينما يتقدم آخرون إلى AMD الرطب. قد يؤدي الجمع بين أليلات الخطر وعوامل الخطر الأخرى (مثل التدخين وارتفاع ضغط الدم) في النهاية إلى تحديد ما إذا كنت مصابًا بـ AMD ومدى سوء ذلك.

تشمل الجينات الأخرى المرتبطة بـ AMD ARMS2 و HTRA1 الجينات. كلاهما موجود على الكروموسوم 10. المتغيرات النادرة الأخرى تشمل VEGF و KCTD الجينات. ولا تزال كيفية مساهمة هذه المتغيرات في تطوير AMD غير معروفة.

استخدام Eylea لعلاج التنكس البقعي الرطب

الطريق الى الامام

مع نمو قائمة المتغيرات الجينية المرتبطة بـ AMD ، ستهتم أيضًا بتطوير نماذج المخاطر التنبؤية التي يمكن من خلالها تطوير الاختبارات الجينية لـ AMD. بينما توجد اختبارات وراثية ل CHF ، ARMS2و و HTRA1 ، قدرتهم على التنبؤ بدقة بمن سيحصل أو لن يحصل على AMD محدودة في أحسن الأحوال. علاوة على ذلك ، فإن تحديد هذه المتغيرات لا يفعل الكثير ، إن وجد ، لتغيير طريقة معالجة AMD.

إذا تمكن العلماء يومًا ما من الكشف عن كيفية تسبب المتغيرات الجينية في حدوث AMD ، فقد يتمكنون من تطوير عقاقير دقيقة قادرة على الوقاية من المرض أو علاجه. لقد رأينا هذا في الماضي عندما BRCA الاختبارات المستخدمة للتنبؤ بالاستعداد الجيني للمرأة لسرطان الثدي أدت إلى تطوير عقاقير دقيقة مثل Lynparza (olaparib) التي تستهدف مباشرة BRCA الطفرات في النساء المصابات بسرطان الثدي النقيلي.

من المتصور تمامًا أنه يمكن يومًا ما تطوير علاجات مماثلة قادرة على تصحيح التشوهات في النظام التكميلي التي تسببها الطفرات الجينية الخاطئة.

7 طرق لمنع التنكس البقعي