يزداد خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض مع متلازمة بوتز جيغرز (PJS) ، وهو اضطراب وراثي جسمي سائد نادر الظهور مبكرًا. يرتبط بخصائص فيزيائية محددة بالإضافة إلى زيادة مخاطر الإصابة بالسرطان. قد تتضمن الميزات المرتبطة بـ PJS ما يلي:
شامات زرقاء داكنة أو بنية اللون. قد توجد هذه الشامات حول و / أو في الفم (بما في ذلك الشفاه) وحول العينين وفتحات الأنف والشرج. قد تظهر الشامات الداكنة أيضًا على الأصابع. قد تتلاشى هذه الآفات مع بلوغ سن الرشد.
الاورام الحميدة المتعددة في الجهاز الهضمي
زيادة خطر الإصابة بأورام حميدة (غير سرطانية) في المبايض والخصيتين
زيادة خطر الإصابة بسرطان المعدة والمريء والثدي والقولون والبنكرياس وعنق الرحم والمبيض
تحدث متلازمة بوتز جيجر بسبب طفرات في جين موجود على الكروموسوم 19 يُعرف باسم STK11. الاختبار الجيني متاح. تم العثور على تاريخ عائلي إيجابي في حوالي نصف الأشخاص الذين تم تشخيصهم بـ PJS. النصف الآخر ليس له تاريخ عائلي سابق. سيتم تشخيص جميع الأشخاص المصابين بـ PJS تقريبًا بواحد أو أكثر من السرطانات المصاحبة خلال حياتهم.
الجين STK11 هو جين مثبط للورم. يتحكم هذا الجين عادة في نمو الخلايا وموتها. يجب تغيير أو تحوير نسختين من الجين الكابت للورم قبل أن يصاب الشخص بالسرطان. مع PJS ، فإن الطفرة الأولى موروثة من الأم أو الأب وهي موجودة منذ الولادة في جميع خلايا الجسم. وهذا ما يسمى ب طفرة جرثومية. يعتمد ما إذا كان الشخص الذي لديه طفرة جرثومية سيصاب بالسرطان ومكان تطور السرطان على مكان حدوث الطفرة الثانية (أي نوع من الخلايا). على سبيل المثال ، إذا كانت الطفرة الثانية في الثدي ، فقد يتطور سرطان الثدي. إذا كان في القولون ، فقد يتطور سرطان القولون. تحتاج عملية تطور الورم في الواقع إلى طفرات في جينات متعددة للتحكم في النمو. يعد فقدان كلا النسختين من STK11 مجرد خطوة أولى في العملية. ما الذي يسبب هذه الطفرات الإضافية غير معروف. تشمل الأسباب المحتملة التعرض البيئي الكيميائي أو الفيزيائي أو البيولوجي أو أخطاء الصدفة في تكاثر الخلايا.
بعض الأشخاص الذين ورثوا طفرة STK11 السلالة الجرثومية لا يصابون بالسرطان أبدًا. هذا لأنهم لم يحصلوا أبدًا على الطفرة الثانية اللازمة لتعطيل وظيفة الجين وبدء عملية تكوين الورم. هذا يمكن أن يجعل السرطان يبدو وكأنه يتخطى الأجيال في الأسرة ، في حين أن الطفرة في الواقع موجودة. الأشخاص المصابون بطفرة ، بغض النظر عما إذا كانوا مصابين بالسرطان ، لديهم فرصة 50/50 لنقل الطفرة إلى كل طفل من أطفالهم.
من المهم أيضًا أن تتذكر أن جين STK11 غير موجود في الكروموسومات الجنسية. لذلك ، يمكن أن تُورث الطفرات من جانب الأم أو من جانب الأب في الأسرة.