المحتوى
يحتوي خط أنابيب الأدوية الخاص بالتهاب المفاصل الروماتويدي (RA) - الذي يتم تطويره حاليًا من قبل الشركات المصنعة - على بعض الأدوية الجديدة الواعدة التي يمكن أن تساعد في تحسين النظرة العامة ونوعية الحياة للأشخاص المصابين بهذا المرض المنهك. وتشمل هذه filgotinib و plivensia وغيرها من الأشياء التي ربما تكون قد سمعت بها أو لم تسمع بها بعد.أحدث إدخال علم الأحياء في أواخر التسعينيات ثورة في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، ومنذ ذلك الحين ، اكتشف الباحثون ثروة من المعلومات حول تطور المرض ، وتحسين الأعراض ، وكيف يمكن للعلاجات المستقبلية المبتكرة أن تحسن حياة الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي. هذه المعرفة هي الدافع وراء البحث لتحسين حياة المرضى.
ركزت علاجات التهاب المفاصل الروماتويدي تقليديًا على استهداف مسارات الالتهاب واستجاباته ، ولكن الآن حوّل بعض الباحثين تركيزهم إلى عناصر أخرى تؤثر على خلل في الجهاز المناعي وتطور التهاب المفاصل الروماتويدي.
عندما يكون الدواء قيد التطوير ، فهذا يعني أن الشركة المصنعة تختبره لمعرفة ما إذا كان له التأثير المطلوب وما هي الآثار الجانبية التي قد يسببها. تتضمن هذه العملية الطويلة والشاقة دراسات معملية حول الكائنات الحية الدقيقة والحيوانات ، والتجارب البشرية ، وعملية الموافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA).
ما هو الغرض من التجارب السريرية؟
فيلجوتينيب
في أواخر عام 2019 ، قدمت شركة Gilead Sciences ، Inc. طلبًا جديدًا للأدوية إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمثبط Janus Kinase 1 (JAK-1) filgotinib (GLPG0634). يسعى التطبيق للحصول على الموافقة على الدواء عن طريق الفم كعلاج للبالغين "الذين يعيشون مع التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد".
تعمل مثبطات JAK عن طريق إعاقة نشاط واحد أو أكثر من إنزيمات Janus kinase ، المسؤولة عن إشارات الخلية التي تسبب الالتهاب والاستجابات المناعية التي تظهر في التهاب المفاصل الروماتويدي.
يستهدف مثبط JAK-1 الانتقائي للغاية إنزيمًا معينًا بدلاً من مجموعة كاملة. يفترض الباحثون أن هذا الهدف الضيق قد يعني آثارًا جانبية أقل وجرعات محتملة أعلى.
أكمل Filgotinib المرحلة 3 من التجارب السريرية. بالإضافة إلى الطلب المقدم إلى إدارة الغذاء والدواء ، قدمت جلعاد أيضًا طلب مراجعة أولوية ، مما قد يسرع عملية الموافقة.
كيف تعمل مثبطات JAKبيفسيتينيب
Peficitinib هو مثبط JAK-1 و JAK-3 عن طريق الفم قيد التحقيق لـ RA. حتى الآن ، تمت الموافقة على استخدامه كعقار RA فقط في اليابان ، حيث يتم تسويقه تحت اسم Smyraf.
كمثبط JAK-1 و JAK-3 ، يستهدف peficitinib اثنين من إنزيمات Janus kinase. اقترحت تجربتان من المرحلة الثالثة أن هذا الدواء يمكن أن يحسن النتائج لدى الأشخاص المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد والذين لا يستجيبون جيدًا لعقار الميثوتريكسات والعلاجات الأخرى.
تشير الدراسات إلى أن الدواء يحسن الأعراض ويمنع تدمير المفاصل.
يخضع Peficitinib لعملية موافقة إدارة الأغذية والعقاقير للبالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي المعتدل إلى الشديد والذين لا يستطيعون تحمل أو لديهم استجابة غير كافية للميثوتريكسات.
يُقترح استخدامه إما كعلاج وحيد (يتم تناوله بمفرده) أو بالاشتراك مع الأدوية المضادة للروماتيزم المعدلة للمرض (DMARDs).
بليفينسيا
Plivensia (سيروكوماب) هو أحد مثبطات إنترلوكين 6 (IL-6) المحقونة. Interleukin-6 مادة ينتجها جهازك المناعي وتشارك في الالتهاب. يعتقد أن الأدوية التي تثبطه تساعد في تقليل الالتهاب.
في عام 2017 ، رفضت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تطبيق الدواء الجديد الخاص بـ Plivensia ، مشيرة إلى وجود خلل في عدد الوفيات بين الأشخاص الذين يتناولون الأدوية مقابل المجموعة الضابطة. ومع ذلك ، 2018RMD مفتوح يقول التقرير إن ملف أمان سيروكوماب يشبه إلى حد كبير أي عامل مضاد لـ IL. ولم تقم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بعد بمراجعة هذا الدليل.
تشير الأبحاث إلى أن Plivensia يمكن أن تقلل العلامات والأعراض السريرية لالتهاب المفاصل الروماتويدي وتقلل الضرر على مدى عامين مقارنة بالأدوية المعدلة للروماتيزم المُضادة للروماتيزم. وتشير تجارب المرحلة الثالثة إلى أنها يمكن أن تقلل أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي بشكل كبير وتمنع تطور الضرر الهيكلي ، وأنها تفعل ذلك لذلك في الأشخاص الذين لم ينجحوا مع DMARDs.
إذا تمت الموافقة عليها في النهاية ، فسوف تتنافس Plivensia مع اثنين من مثبطات IL-6 الأخرى الموجودة حاليًا في السوق ، Actemera (tocilizumab) و Kevzara (sarilumab).
ART-I02
يتم التحقيق في ART-I02 من قبل شركة الصيدلة الحيوية Athrogen. إنه دواء للعلاج الجيني قد يقلل الإنترفيرون بيتا (IFN-) ، والذي ينتج البروتينات التي تعزز تطور التهاب المفاصل الروماتويدي.
وجدت الدراسات قبل السريرية أن حقنة واحدة من ART-I02 في الحيوانات مفيدة للتحكم في أعراض التهاب المفاصل الروماتويدي وأنواع أخرى من التهاب المفاصل ، بما في ذلك هشاشة العظام.
يبحث الباحثون الآن في تأثير ART-102 على البشر.
ATI-450 / CDD-450
كان هذا الدواء يسمى CDD-450 ، ولكن عندما استحوذت Aclaris Therapeutics ، Inc. ، على الشركة التي كانت تقوم بتطويره ، تغير التعيين إلى ATI-450. (يتم تعيين التعيينات ألفا الرقمية قبل أسماء الأدوية العامة.)
تم تصنيفها على أنها مثبط انتقائي لـ p38-alpha MAPK ، مما يعني أنه يمنع الاتصال الخلوي الذي يمكن أن يؤدي إلى الالتهاب.
ذكرت دراسة 2018 فيمجلة الطب التجريبي وجد أن ATI-450 يمكن أن يقلل الضرر المرتبط بـ RA ، وقد تم تصميم ATI-450 لوقف الالتهاب وقد يكون قادرًا على تقليل الضرر المرتبط بأمراض المناعة الذاتية الالتهابية ، بما في ذلك RA.
في أوائل عام 2020 ، أعلن Aclaris عن نتائج إيجابية من تجربته البشرية الأولى للمرحلة الأولى وعزمًا على الانتقال إلى دراسات المرحلة الثانية.
من المتوقع أن يكون لهذا الدواء الجديد بعض المزايا مقارنة بالبيولوجيا. يجب حقن المستحضرات الدوائية الحيوية في مجرى الدم ، مما يجعلها باهظة الثمن ولا تحظى بشعبية لدى المرضى. بالإضافة إلى ذلك ، قد يرى جهازك المناعي الأدوية البيولوجية على أنها غزاة أجانب ويرفضها. سيتوفر ATI-450 كحبوب ولا يُتوقع أن يكون له نفس التأثير السلبي على جهاز المناعة.
السم الايبريوتوكسين
يعتمد هذا الدواء غير المعتاد على سم العقرب. تم الإبلاغ عن دراسة 2018 عن القوارض فيمجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية أظهر أن المكونات الموجودة في سم العقرب قد يكون لها القدرة على تقليل شدة التهاب المفاصل الروماتويدي في النماذج الحيوانية. في بعض الحالات ، يقول الباحثون إنه عكس تلف المفاصل.
علاوة على ذلك ، تُظهر هذه الدراسة أن مادة الإيبريوتوكسين قد يكون لها آثار جانبية أقل من الأنواع الأخرى من أدوية التهاب المفاصل الروماتويدي.
يقترح الباحثون أن مادة الأيبريوتوكسين يمكن أن تمنع عمل الخلايا الزليلية الشبيهة بالأرومة الليفية (FLS) ، والتي يعتقدون أنها تلعب دورًا في التهاب المفاصل الروماتويدي. يفترضون أن FLS قد تفرز مركبات ضارة في المفاصل والتي تهاجم بعد ذلك الخلايا المناعية ، مما يعزز التهاب المفاصل وآلامها.
لا تزال الأبحاث حول مادة iberiotoxin الخاصة بـ RA في المراحل الأولى ، لذلك لا يُعرف الكثير عن سلامتها أو فعاليتها.
كلمة من Verywell
البحث الحالي عن أدوية التهاب المفاصل الروماتويدي قيد الإعداد مستمر ، حيث يستكشف العلماء في جميع أنحاء العالم طرقًا جديدة للوقاية من التهاب المفاصل الروماتويدي وتشخيصه وتقديم علاجات فعالة وأقل تكلفة. الأمل هو مساعدة الأشخاص الذين يعيشون مع التهاب المفاصل الروماتويدي على تحقيق حياة عالية الجودة وخالية من الألم.