بناءً على دراسة الجينات ، يحتوي سرطان الدم AML على 11 نوعًا فرعيًا

Posted on
مؤلف: Christy White
تاريخ الخلق: 7 قد 2021
تاريخ التحديث: 16 شهر نوفمبر 2024
Anonim
بناءً على دراسة الجينات ، يحتوي سرطان الدم AML على 11 نوعًا فرعيًا - الدواء
بناءً على دراسة الجينات ، يحتوي سرطان الدم AML على 11 نوعًا فرعيًا - الدواء

المحتوى

اللوكيميا ليست مرض واحد ، بل مرض كثير. بدأ العلماء في فهم كيف أن نوعًا واحدًا محددًا من سرطان الدم يحتوي على أنواع فرعية تختلف في نواحٍ مهمة.

تعتمد أربعة أنواع رئيسية من سرطان الدم على ما إذا كانت حادة أو مزمنة ، وسرطان الدم النخاعي أو الليمفاوي ، وهذه الفئات الرئيسية هي كما يلي:

  • ابيضاض الدم النخاعي الحاد (أو النخاعي)
  • ابيضاض الدم النخاعي المزمن (أو النخاعي)
  • ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد (أو الأورام اللمفاوية) (ALL)
  • ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن (CLL)

حول AML

ابيضاض الدم النقوي الحاد هو سرطان يصيب نخاع العظم - الدواخل الإسفنجية للعظام ، حيث تتكون خلايا الدم - وهو أيضًا سرطان الدم.

يعتبر ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) من ابيضاض الدم "الحاد" لأنه يتطور بسرعة. يأتي الجزء النخاعي من الاسم من الخلايا النخاعية - وهي مجموعة من الخلايا التي تتطور عادة إلى أنواع مختلفة من خلايا الدم الناضجة ، مثل خلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية.


ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) له العديد من الأسماء المستعارة: يُعرف ابيضاض الدم النقوي الحاد أيضًا باسم ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، ابيضاض الدم النخاعي الحاد ، ابيضاض الدم الحبيبي الحاد ، ابيضاض الدم الحاد اللامفاوي

يمكن أن تؤثر ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) على الأشخاص من جميع الأعمار. اقترح مشروع GLOBOCAN لعام 2012 التابع لمنظمة الصحة العالمية أن حوالي 352.000 شخص في جميع أنحاء العالم مصابون بمرض AML ، وأصبح المرض أكثر انتشارًا مع تقدم السكان في العمر.

تشمل علامات وأعراض ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ما يلي:

  • حمى
  • آلام العظام
  • الخمول والتعب
  • ضيق في التنفس
  • جلد شاحب
  • عدوى متكررة
  • كدمات سهلة
  • نزيف غير عادي ، مثل نزيف الأنف المتكرر ونزيف اللثة

الأنواع الفرعية

يتم تعزيز تصنيف AML على أساس المظهر المجهري للخلايا السرطانية ، أو التشكل ، من خلال الاكتشافات الجديدة حول التغيرات الجينية أو الطفرات التي تشارك في أشكال مختلفة من هذا الورم الخبيث.

قام الباحثون مؤخرًا بتحويل مفهوم AML من مفهوم اضطراب واحد إلى واحد مع ما لا يقل عن 11 نوعًا جينيًا مختلفًا من الأورام الخبيثة ، مع وجود اختلافات يمكن أن تساعد في تفسير أوقات البقاء المتغيرة بين المرضى الشباب المصابين بابيضاض الدم النقوي الحاد.


يعتقد الخبراء أن هذه النتائج يمكن أن تحسن التجارب السريرية وتؤثر على طريقة تشخيص المرضى المصابين بابيضاض الدم النقوي الحاد وعلاجهم في المستقبل.

دراسة NEJM

درس الباحثون 1540 مريضًا مصابًا بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) الذين تم تسجيلهم في التجارب السريرية. قاموا بتحليل أكثر من 100 جين معروف بأنها تسبب اللوكيميا بهدف تحديد "الموضوعات الجينية" وراء تطور المرض.

ووجدوا أنه يمكن تقسيم المرضى المصابين بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) إلى 11 مجموعة رئيسية على الأقل ، ولكل منها مجموعات مختلفة من التغيرات الجينية وخصائص وميزات مختلفة. وفقًا للدراسة ، كان لدى معظم المرضى مزيج فريد من التغييرات الجينية التي تؤدي إلى الإصابة بسرطان الدم ، مما قد يساعد في تفسير سبب إظهار AML مثل هذا التباين في معدلات البقاء على قيد الحياة.

آثار

يمكن أن تؤدي معرفة التركيب الجيني لابيضاض الدم لدى المريض إلى تحسين القدرة على توقع ما إذا كانت العلاجات الحالية ستكون فعالة. يمكن استخدام المعلومات من هذا النوع لتصميم تجارب سريرية جديدة لتطوير أفضل العلاجات لكل نوع فرعي من AML ؛ الآن ، يعد إجراء الاختبارات الجينية الأكثر شمولاً لـ AML عند التشخيص أمرًا روتينيًا


في نظام تصنيف منظمة الصحة العالمية لعام 2008 ، بدأ العلماء بالفعل في تصنيف ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) البالغين إلى "مجموعات جزيئية" مختلفة ، بما في ذلك التغيرات الجينية المحددة أو إصابات الكروموسومات المشار إليها على النحو التالي: t (15؛ 17)، t (8؛ 21) )، inv (16) –t (16؛ 16)، t (6؛ 9)، inv (3) –t (3؛ 3) ، جينات اندماج MLL ، وطفرات CEBPA أو NPM1 مؤقتًا.

ومع ذلك ، كما هو موضح في دراسة NEJM الأخيرة ، فإن التصنيفات الجزيئية لمنظمة الصحة العالمية لا تعمل بشكل جيد لعدد كبير من حالات AML. في الدراسة ، لم يتم تصنيف 736 مريضًا مصابًا بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) ، أو 48٪ منهم ، بناءً على المجموعات الجزيئية لمنظمة الصحة العالمية ، على الرغم من أن 96٪ من المرضى لديهم بالفعل ما يسمى بالطفرات الجينية الدافعة التي تكمن وراء خباثة.

دفع اكتشاف العديد من جينات سرطان الدم الجديدة ، والطفرات المتعددة للسائقين لكل مريض ، وأنماط الطفرات المعقدة الباحثين إلى إعادة تقييم التصنيف الجيني لابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) منذ البداية.

تقييم وتصنيف AML المقترح ، بناءً على الطفرات الجينية

وهكذا ، عاد الباحثون إلى لوحة الرسم لمحاولة تطوير نظام جديد لتصنيف مكافحة غسل الأموال يستخدم المعلومات الناشئة.

تستخدم مخططات التصنيف والتنبؤ الأكثر قبولًا على نطاق واسع لـ AML تصنيف منظمة الصحة العالمية - بما في ذلك ما يسمى الآفات الوراثية الخلوية - على سبيل المثال t (15 ؛ 17) - جنبًا إلى جنب مع NPM1 و FLT3ITD و CEBPA ، كما هو مذكور أعلاه.

في ضوء الدراسة الجديدة ، أوصى المؤلفون ، على المدى القصير ، بضرورة إدراج TP53 و SRSF2 و ASXL1 و DNMT3A و IDH2 في إرشادات النذير لأنها شائعة ولها تأثير قوي على النتائج السريرية.

بالنسبة لتصنيف AML ، فإن تقييم "جينات عامل الربط" RUNX1 و ASXL1 و MLLPTD عند التشخيص سيحدد المرضى في "مجموعة chromatin-spliceosome". كانت هذه ثاني أكبر مجموعة من مرضى AML في الدراسة ، وعلى عكس فئات منظمة الصحة العالمية من AML ، لا توجد آفة جينية واحدة تحدد هذه المجموعة.

باستخدام هذا النظام المقترح ، يمكن تصنيف 1236 مريضًا من 1540 مريضًا مصابًا بطفرات السائق في مجموعة فرعية واحدة ، و 56 مريضًا استوفوا معايير فئتين أو أكثر. ظل إجمالي 166 مريضًا مصابًا بطفرات السائق غير مصنف.

خلفية أنظمة التصنيف الحالية

لا يتم تنظيم AML مثل معظم أنواع السرطان الأخرى. تعتمد النظرة المستقبلية للشخص المصاب بابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) بدلاً من ذلك على معلومات أخرى ، مثل النوع الفرعي كما تحدده الاختبارات المعملية ، بالإضافة إلى عمر المريض ونتائج الاختبارات المعملية الأخرى.

يمكن أن ترتبط الأنواع الفرعية لابيضاض الدم النقوي الحاد بنظرة المريض الفردية وأفضل علاج. على سبيل المثال ، غالبًا ما يتم علاج النوع الفرعي لابيضاض الدم النخاعي الحاد (APL) باستخدام أدوية مختلفة عن تلك المستخدمة في الأنواع الفرعية الأخرى من سرطان الدم النخاعي الحاد.

اثنان من الأنظمة الرئيسية التي تم استخدامها لتصنيف AML إلى أنواع فرعية هما التصنيف الفرنسي الأمريكي البريطاني (FAB) والتصنيف الأحدث لمنظمة الصحة العالمية (WHO).

التصنيف الفرنسي الأمريكي البريطاني (FAB) لمكافحة غسل الأموال

في السبعينيات ، قامت مجموعة من خبراء سرطان الدم الفرنسي والأمريكي والبريطاني بتقسيم AML إلى أنواع فرعية ، M0 إلى M7 ، بناءً على نوع الخلية التي يتطور منها سرطان الدم ومدى نضج الخلايا. كان هذا يعتمد إلى حد كبير على كيفية ظهور خلايا سرطان الدم تحت المجهر بعد التلوين الروتيني.

اسم النوع الفرعي FAB

M0 ابيضاض الدم النقوي الأرومي الحاد غير المتمايز

M1 ابيضاض الدم النقوي الحاد مع الحد الأدنى من النضج

M2 ابيضاض الدم النقوي الأرومي الحاد المصحوب بالنضوج

M3 ابيضاض الدم النخاعي الحاد (APL)

M4 ابيضاض الدم النقوي الحاد
M4 eos ابيضاض الدم النقوي الحاد مع فرط الحمضات

M5 ابيضاض الدم الوحيدي الحاد

M6 ابيضاض الدم الدموي الحاد

M7 ابيضاض الدم الضخم الأرومات الحاد

تبدأ الأنواع الفرعية من M0 إلى M5 في أشكال غير ناضجة من خلايا الدم البيضاء. يبدأ M6 AML في أشكال غير ناضجة جدًا من خلايا الدم الحمراء ، بينما يبدأ M7 AML في أشكال غير ناضجة من الخلايا التي تصنع الصفائح الدموية.

تصنيف منظمة الصحة العالمية لمكافحة غسل الأموال

يعد نظام تصنيف FAB مفيدًا ولا يزال يستخدم بشكل شائع لتجميع AML في أنواع فرعية ، ولكن المعرفة المتقدمة فيما يتعلق بالتشخيص والتوقعات لأنواع مختلفة من AML ، وقد انعكست بعض هذه التطورات في نظام منظمة الصحة العالمية لعام 2008 (WHO).

يقسم نظام منظمة الصحة العالمية AML إلى عدة مجموعات:

ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) مع بعض التشوهات الجينية

  • AML مع انتقال بين الكروموسومات 8 و 21
  • ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) مع انتقال أو انعكاس في الكروموسوم 16
  • AML مع انتقال بين الكروموسومات 9 و 11
  • APL (M3) مع إزاحة بين الكروموسومات 15 و 17
  • AML مع انتقال بين الكروموسومات 6 و 9
  • ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) مع انتقال أو انقلاب في الكروموسوم 3
  • AML (megakaryoblastic) مع انتقال بين الكروموسومات 1 و 22

ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) مع التغيرات المرتبطة بخلل التنسج النقوي

ابيضاض الدم النقوي الحاد (AML) المتعلق بالعلاج الكيميائي أو الإشعاعي السابق

AML غير محدد بطريقة أخرى (AML التي لا تندرج في إحدى المجموعات المذكورة أعلاه ، وبالتالي يتم تصنيفها إلى حد كبير مثل ما تم إجراؤه في نظام FAB):

  • AML مع الحد الأدنى من التمايز (M0)
  • AML بدون نضج (M1)
  • AML مع النضج (M2)
  • ابيضاض الدم النقوي الحاد (M4)
  • ابيضاض الدم أحادي الخلايا الحاد (M5)
  • ابيضاض الدم الدموي الحاد (M6)
  • ابيضاض الدم الضخم الأرومي الضخم (M7)
  • ابيضاض الدم القاعدى الحاد
  • داء النخاع الشوكي الحاد مع التليف

الساركوما النخاعية (المعروفة أيضًا باسم الساركوما الحبيبية أو الورم الكلوري)

التكاثر النخاعي المتعلق بمتلازمة داون

اللوكيميا الحادة غير المتمايزة وذات النمط الثنائي:
هذه هي اللوكيميا التي لها ميزات الخلايا اللمفاوية والنخاعية. يُطلق عليه أحيانًا اسم ALL مع علامات النخاع ، أو AML مع العلامات اللمفاوية ، أو اللوكيميا الحادة المختلطة.

تم تكييف الفئات المذكورة أعلاه من منظمة الصحة العالمية من جمعية السرطان الأمريكية.