كيف تعمل الأدوية المعززة لفيروس نقص المناعة البشرية

Posted on
مؤلف: Joan Hall
تاريخ الخلق: 5 كانون الثاني 2021
تاريخ التحديث: 21 شهر نوفمبر 2024
Anonim
Addressing Barriers to Care
فيديو: Addressing Barriers to Care

المحتوى

هناك عقاقير مستخدمة في علاج فيروس نقص المناعة البشرية يمكن أن تزيد من تركيز البلازما لبعض العوامل المضادة للفيروسات القهقرية (ARVs) عند استخدامها في العلاج المركب. تسمح الأدوية المعروفة باسم "المعززات" للأطباء بتقليل جرعة وتكرار العلاج المضاد للفيروسات القهقرية المصاحبة مع تقليل احتمالية الآثار الجانبية المرتبطة بالعقاقير.

لا ينبغي الخلط بين معززات فيروس نقص المناعة البشرية ، والمعروفة أيضًا باسم معززات الحركية الدوائية ، والفيتامينات أو المكملات الغذائية التي يتم تسويقها على أنها "معززات المناعة" ، والتي ليس لها خصائص معروفة إما للوقاية من عدوى فيروس نقص المناعة البشرية أو مكافحتها.

إدخال معززات فيروس نقص المناعة البشرية

عندما تم اكتشاف مثبطات إنزيم البروتياز لفيروس نقص المناعة البشرية (PIs) لأول مرة في منتصف التسعينيات ، كان أحد التحديات الرئيسية للباحثين هو السرعة السريعة التي يتم فيها استقلاب الأدوية في الكبد وإخراجها من مجرى الدم. نتيجة لذلك ، تتطلب PIs جرعات مرتين إلى ثلاث مرات يوميًا.لم يقتصر الأمر على زيادة الجرعات العالية من مخاطر التسمم الدوائي ، بل زاد العبء المرتفع من حبوب منع الحمل من صعوبة الالتزام بها (وزادت احتمالية ظهور المقاومة).


في عام 1996 ، تمت الموافقة على عقار نورفير (ريتونافير) للاستخدام في فيروس نقص المناعة البشرية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). بينما كان من المعروف أن العقار له خصائص مضادة للفيروسات ، سرعان ما تم اكتشاف أنه ، حتى بجرعات منخفضة جدًا ، يمكن أن يثبط الإنزيم (CYP3A4) اللازم لاستقلاب PIs.

أثر الاكتشاف على الفور على الطريقة التي تم بها وصف PIs. اليوم ، نادراً ما يستخدم نورفير لعمله المضاد للفيروسات ، ولكن بدلاً من ذلك لزيادة فعالية PI المصاحبة ، مع تقليل الآثار الضارة المرتبطة بالعلاج.

الدواء هو أيضًا أحد مكونات تركيبة الجرعة الثابتة PI ، Kaletra (لوبينافير + ريتونافير).

(يرجى ملاحظة: يمكن أن يتداخل نورفير مع تركيزات البلازما للأدوية الأخرى التي قد تتناولها ، مما يؤدي في بعض الأحيان إلى تفاعلات خطيرة إلى شديدة. يرجى إبلاغ طبيبك بأي أدوية مصاحبة تستخدمها عندما يتم وصف نورفير أو كاليترا.)

مستقبل محفزات فيروس نقص المناعة البشرية

في السنوات الأخيرة ، كان هناك تركيز كبير على تطوير معززات أخرى لفيروس نقص المناعة البشرية. ومن المتصور أن العوامل المماثلة قد لا تزيد من فعالية العناصر الرئيسية فحسب ، بل تفعل الشيء نفسه بالنسبة للفئات الأخرى من الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية - التي من المحتمل أن توفر ، جرعات يومية ، مع السماح بمزيد من "التسامح" في حالة تفويت جرعة أو حدوث فجوة في العلاج.


في عام 2012 ، بعد 16 عامًا كاملة من إدخال Norvir ، تمت الموافقة أخيرًا على دواء معزّز ثانٍ من قبل إدارة الغذاء والدواء. يظهر Tybost (cobicistat) ، وهو أحد مكونات الدواء المركب بجرعة ثابتة Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine) ، أنه يثبط كلاً من إنزيم CYP3A4 وبعض البروتينات المعوية المعروفة بتداخلها مع امتصاص الدواء.

في حين أنه لا يحتوي على خصائص مضادة للفيروسات ، فإن Tybost قادر على زيادة فعالية elvitegravir ، وهو مثبط متكامل لفيروس نقص المناعة البشرية ، مع تحقيق نتائج مماثلة مع PIs Reyataz (atazanavir) و Prezista (darunavir) و Nucleotide analog Viread (tenofovir).

في أوائل عام 2015 ، وافقت إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) على اثنين من الأدوية ذات الجرعة الثابتة التي تشتمل على Tybost ، بما في ذلك Evotaz (atazanavir + cobicistat) و Prezcobix (darunavir + cobicistat).

معززات تجريبية أخرى قيد التحقيق ، بما في ذلك مثبط جديد لـ CYP3A4 يتم تطويره بواسطة شركة Sequoia Pharmaceuticals.