من الذي يحتمل أن يستفيد من الحصار المناعي؟

المحتوى

• الاستجابة لحصار نقاط التفتيش المناعي: المؤشرات الحيوية
• حالة إصلاح عدم التطابق
• السرطان والجهاز المناعي: تفاعل معقد
• كلمة من Verywell

إن فكرة استخدام الجهاز المناعي للفرد لمحاربة السرطان ليست فكرة جديدة ، ولكن تحويل هذا المفهوم إلى ممارسة طبية كان بمثابة معركة شاقة.

الخبر السار هو أنه مع النجاح الأخير للأدوية التي تسمى مثبطات نقطة التفتيش المناعية ، تم تنشيط استخدام العلاج المناعي لعلاج السرطان. الآن ، بالإضافة إلى تطوير المزيد من مثبطات نقاط التفتيش المناعية ، يجد الباحثون طرقًا لتحديد أفضل المرشحين لمثل هذه الأدوية.

بعبارة أخرى ، يريد الخبراء أن يجمعوا معًا أي المرضى من المرجح أن يستفيدوا من هذا النوع من العلاج المناعي ، مما يعني أن سرطانهم من المرجح أن يتقلص أو يتلاشى نتيجة لهذا العلاج.

الإجابات ليست مباشرة ، لذا من المفيد أخذ بعض الوقت لفهم أساسيات هذا البحث المتقدم.

الاستجابة لحصار نقاط التفتيش المناعي: المؤشرات الحيوية

يدرس الباحثون طرقًا لتحديد العلاجات المناعية الأكثر فعالية لكل مريض. من الناحية المثالية ، يرغب أخصائي الأورام (طبيب متخصص في علاج السرطان) في اختبار الخلايا السرطانية للشخص بحثًا عن علامة بيولوجية (أو مؤشرات حيوية متعددة).

تتنبأ هذه المؤشرات الحيوية باحتمالية استجابة الشخص لعلاج مناعي معين. وبهذه الطريقة ، لا يُهدر الوقت واحتمالية حدوث آثار ضارة على دواء معروف بالفعل أنه أقل فعالية لهذا النوع من الخلايا السرطانية.

تشمل ثلاثة أمثلة على المؤشرات الحيوية للسرطان التي قد تساعد في التنبؤ باستجابة الشخص لمثبطات نقطة التفتيش المناعية:

• تعبير PD-L1 (ما إذا كانت الخلايا داخل الورم تعبر عن بروتين يسمى يجند الموت المبرمج 1)
• الحمل الطفري (سواء كانت الخلايا داخل الورم تحمل معدلات عالية من الطفرات الجينية)
• حالة إصلاح عدم التطابق (سواء كانت الخلايا الموجودة داخل الورم تعاني من نقص أو كفاءة في الإصلاح)

دعنا نستكشف هذه المؤشرات الحيوية الثلاثة بمزيد من التفصيل. بهذه الطريقة يمكنك فهم القليل من العلم وراء سبب نجاح مثبط نقطة تفتيش الجهاز المناعي لشخص واحد وليس شخصًا آخر.

تعبير PD-L1

PDL-1 هو بروتين يتم التعبير عنه على سطح بعض الخلايا السرطانية. والغرض منه هو خداع جهاز المناعة ليعتقد أن الخلايا السرطانية صحية أو "جيدة". وبهذه الطريقة يتجنب الورم هجوم الجهاز المناعي - وهو تكتيك مخادع ومعقد ومراوغ.

ومع ذلك ، هناك الآن أدوية تمنع PD-L1. بهذه الطريقة يكتشف الجهاز المناعي السرطان لأن الخلايا السرطانية فقدت قناعها إذا جاز التعبير. تسمى الأدوية التي تمنع PD-L1 مثبطات نقطة تفتيش الجهاز المناعي وتشمل:

• Tecentriq (أتزوليزوماب): كتل PD-L1
• Bavencio (avelumab): كتل PD-L1
• Imfinzi (durvalumab): كتل PD-L1

كانت هذه الأدوية مفيدة في علاج عدد من أنواع السرطان المختلفة مثل سرطان المثانة وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان الجلد بخلايا ميركل.

هناك أيضًا مثبطات نقاط التفتيش المناعية التي تمنع PD-1 (الذي يرتبط بـ PD-L1 ويمكن أيضًا التعبير عنه بواسطة الخلايا السرطانية) ، وتشمل هذه:

• Opdivo (nivolumab): كتل PD-1
• Keytruda (بيمبروليزوماب): كتل PD-1

تظهر الأبحاث أن هذه الأدوية مفيدة في علاج السرطانات مثل سرطان الجلد وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان الكلى وسرطان المثانة وسرطان الرأس والرقبة وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين.

أثناء البحث عن المؤشرات الحيوية التي تحدد احتمالية استجابة الشخص لأحد الأدوية المذكورة أعلاه ، بدأ الباحثون باختبار الخلايا السرطانية لـ PD-L1. في الواقع ، بينما تُظهر الأبحاث أن تعبير PD-L1 هو العامل الوحيد الأكثر ارتباطًا بالاستجابة لمانع PD-L1 أو PD-1 ، فلا يزال يتعين إجراء المزيد من الأبحاث.

بمعنى آخر ، قد لا يكون تعبير PD-L1 وحده مؤشرًا كافيًا على ما إذا كان سرطان الشخص سيتقلص أو يختفي باستخدام أحد الأدوية المذكورة أعلاه. إنها ليست علامة بيولوجية مثالية ، لكنها علامة جيدة حتى الآن.

الحمل الطفري

إلى جانب تعبير PD-L1 على الخلايا السرطانية ، درس الباحثون العلاقة بين الحمل الطفري للورم واستجابته لمثبط نقطة التفتيش المناعية.

أولاً ، لفهم ماهية الحمل الطفري ، عليك أن تفهم ماهية الطفرة وكيف يرتبط ذلك بالسرطان.

ما هي الطفرة؟

الطفرة هي تغيير في تسلسل الحمض النووي الذي يتكون من الجين. يمكن أن تكون الطفرات وراثية (بمعنى أنها انتقلت من والديك) أو مكتسبة.

مع الطفرات المكتسبة ، تكون الطفرة موجودة فقط في الخلايا الجسدية (جميع خلايا الجسم ، ما عدا خلايا البويضة والحيوانات المنوية) ، لذلك لا يمكن نقلها إلى الجيل التالي. قد تحدث الطفرات المكتسبة من عوامل بيئية ، مثل أضرار أشعة الشمس أو التدخين ، أو من خطأ يحدث عندما ينسخ الحمض النووي للخلية نفسه (يسمى النسخ المتماثل).

كما هو الحال في الخلايا الطبيعية ، تحدث الطفرات المكتسبة أيضًا في الخلايا السرطانية ، كما أن أنواعًا معينة من السرطانات لديها معدلات طفرات أعلى من غيرها. على سبيل المثال ، هناك نوعان من السرطان يحتويان على عدد كبير من الطفرات الجسدية هما سرطان الرئة ، من التعرض لدخان السجائر ، وسرطان الجلد من التعرض لأشعة الشمس.

ما هو الحمل الطفري العالي؟

هناك بحث يشير إلى أن الأورام ذات المعدلات العالية من الطفرات الجسدية (الحمل الطفري العالي) من المرجح أن تستجيب لمثبطات نقاط التفتيش المناعية أكثر من الأورام ذات المعدلات المنخفضة من الطفرات الجينية.

هذا منطقي لأنه مع وجود المزيد من الطفرات ، سيكون الورم نظريًا أكثر قابلية للتعرف عليه من قبل جهاز المناعة لدى الشخص. بمعنى آخر ، من الصعب الاختباء مع كل تلك التشوهات في تسلسل الجينات.

في الواقع ، تنتهي هذه التسلسلات الجينية الجديدة بتكوين بروتينات جديدة خاصة بالورم تسمى المستضدات الجديدة. نأمل أن يتم التعرف على هذه المستضدات الجديدة من قبل الجهاز المناعي ومهاجمتها (تسمى مستضدات السرطان المناعية لأنها تثير استجابة مناعية).

حالة إصلاح عدم التطابق

يخضع جسم الإنسان لعملية إصلاح مستمرة لإصلاح أخطاء الحمض النووي التي تحدث أثناء تكاثر الخلايا. تسمى هذه العملية لإصلاح أخطاء الحمض النووي بإصلاح عدم التطابق.

كشفت الأبحاث التي أجريت على مثبطات نقاط التفتيش المناعية أن حالة إصلاح عدم تطابق الورم يمكن استخدامها للتنبؤ باستجابة الشخص للعلاج المناعي. على وجه التحديد ، الأورام غير المتطابقة التي تعاني من نقص في الإصلاح (مما يعني أن نسختين من جين إصلاح عدم التطابق تم تحورهما أو إسكاتهما) لا يمكنها إصلاح أخطاء الحمض النووي.

إذا كانت الخلايا السرطانية لديها قدرة منخفضة على إصلاح تلف الحمض النووي ، فيمكنها تراكم الكثير من الطفرات التي تجعلها معروفة لجهاز المناعة. بمعنى آخر ، يبدأون في الظهور أكثر فأكثر من الخلايا الطبيعية (غير السرطانية).

تظهر الأبحاث أن السرطانات التي تعاني من قصور في إصلاح عدم التطابق تحتوي على الكثير من خلايا الدم البيضاء التي تركت مجرى الدم لتدخل الورم - وهي علامة على استجابة مناعية قوية ومؤشر على أن هذا السرطان أكثر عرضة للعلاج المناعي.

هذا على النقيض من السرطانات غير المتوافقة مع إصلاح غير متطابقة ، مع القليل من تسلل ورم خلايا الدم البيضاء.

السرطان والجهاز المناعي: تفاعل معقد

جلب ظهور العلاجات المناعية التي تستهدف بروتينات نقاط التفتيش الإثارة والأمل لأولئك الذين يعالجون السرطان ويعانون منه. ولكن بالنظر إلى العلامات الحيوية غير الكاملة لتعبير PD-L1 ، يجب تحديد المؤشرات الحيوية الموثوقة الأخرى والتحقيق فيها. في حين أن الحمل الطفري وعدم تطابق إصلاح الحمض النووي يعد بداية رائعة ، لا تزال الاختبارات بحاجة إلى التحقق من صحتها لاستخدامها في المرضى.

مع ذلك ، من المحتمل أن يأتي تحديد فرصة الشخص في الاستجابة لعلاج مناعي معين من تحليل أنواع متعددة من البيانات - الملف الجيني للورم ، إذا جاز التعبير.

كلمة من Verywell

في ملاحظة أخيرة ، من المهم ألا تتورط كثيرًا في التفاصيل المعقدة المعروضة هنا.

بدلاً من ذلك ، يرجى تفهم أنه في حين أن مثبطات نقاط التفتيش المناعية واعدة ومثيرة للغاية ، إلا أنها معتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج أنواع ومراحل معينة من السرطان قد تكون أو لا تكون الإجابة لك أو لأحبائك ولكنها تظهر تقدمًا هائلاً في تطوير علاجات جديدة للسرطان. في كلتا الحالتين ، ابق متفائلًا وتابع رحلتك المرنة.