المحتوى
في أغسطس من عام 2018 ، سارعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في التعقب السريع للموافقة على عقار يسمى باتيسيران ، يباع تحت الاسم التجاري Onpattro. العلاج هو الأول من نوعه في فئة جديدة من الأدوية تسمى العلاج بحمض الريبونوكليك الصغير المتداخل (سيرنا) الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء.كما أنه أول علاج يتم اعتماده للمرضى الذين يعانون من الداء النشواني الوراثي بوساطة ترانستريتين (hATTR) ، وهي حالة وراثية نادرة يحدث فيها تراكم غير طبيعي للبروتينات في الأعضاء والأنسجة. في بعض الحالات ، يؤدي هذا إلى فقدان الإحساس في الأطراف.
ما هو Onpattro؟
Onpattro هو نوع من علاج تدخل الحمض النووي الريبي (RNAi). يستفيد علاج RNAi من عملية تحدث بالفعل في الخلايا على المستوى الجيني. هناك نوعان من المكونات الرئيسية للجينات: الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA) وحمض الريبونوكلييك (RNA). معظم الناس على دراية بالحمض النووي ، والذي يمكن التعرف عليه بسهولة من خلال مظهره الكلاسيكي المزدوج (اللولب المزدوج).
ومع ذلك ، هناك أيضًا الحمض النووي الريبي أحادي الشريطة ، والذي بدأ الباحثون فقط في فهم أهميته تمامًا ، خاصة عندما يتعلق الأمر بالأمراض التي تسببها العيوب الجينية التي تنتقل عبر العائلات.
المؤشرات المعتمدة
تمت الموافقة على Onpattro فقط للاستخدام في المرضى البالغين المصابين بالداء النشواني الوراثي بوساطة ترانستريتين واعتلال الأعصاب المتعدد والذين لا يزالون في المراحل المبكرة من تلف الأعصاب (الأول والثاني). لم يتم اختبار الدواء على المرضى الذين يعانون من تلف في الأعصاب شديد بما يكفي لاستعمال كرسي متحرك.
من المعروف أن حوالي 50000 شخص في جميع أنحاء العالم لديهم HATTR والتي يمكن أن تسبب مجموعة من الأعراض في أنظمة متعددة في الجسم. بسبب طفرة جينية ، لا يقوم بروتين ينتجه الكبد يسمى ترانستيريتين (TTR) بعمله كما ينبغي.
تظهر الأعراض على الأشخاص الذين لديهم HATTR عندما يتراكم TTR في أجسامهم ، مكونًا مجموعات تسمى رواسب الأميلويد.
تظهر الأعراض المختلفة التي قد تبدو غير مرتبطة في البداية في أجزاء مختلفة من الجسم بسبب مكان تراكم الرواسب. على سبيل المثال ، إذا تراكمت TTR في الجهاز الهضمي ، فإن الأشخاص يصابون بالإسهال والإمساك والغثيان. في الجهاز العصبي ، تظهر الأعراض أحيانًا مشابهة لأعراض السكتة الدماغية أو الخرف. من الممكن أيضًا حدوث اضطرابات في القلب ، بما في ذلك عدم انتظام ضربات القلب التي قد تهدد الحياة.
مجموعة أخرى من الأعراض التي تصيب العديد من الأشخاص الذين يعانون من HATTR تتعلق بالأعصاب التي تتحكم في الذراعين والساقين (الجهاز العصبي المحيطي). عندما يتراكم TTR في هذه الأعصاب ، يمكن أن تتطور حالة تسمى اعتلال الأعصاب المتعدد. يمكن أن تكون أعراض اعتلال الأعصاب المتعدد (بما في ذلك الضعف والوخز) شديدة ومنهكة وفي بعض الحالات تهدد الحياة.
تمت الموافقة على Onpattro خصيصًا لعلاج اعتلال الأعصاب المتعدد في المرضى الذين يعانون من HATTR. يُعطى الدواء في صورة سائل من خلال خط وريدي (IV) ، وهو نوع من توصيل الأدوية يسمى التسريب. بمجرد دخوله الجسم ، ينتقل الدواء إلى الكبد حيث يعمل على إنتاج البروتينات المختلة ، مما يؤدي إلى إيقاف تشغيله. عندما يتم تصنيع كمية أقل من البروتين ، من الناحية المثالية ، فإن تراكم رواسب الأميلويد سوف يتباطأ أو حتى يتوقف.
هل Onpattro آمن؟
يعمل Onpattro باستخدام قطعة صغيرة من الحمض النووي الريبي لتعطيل عملية إنتاج البروتين المختلة في الأشخاص المصابين بـ HATTR. عند إدخاله في الخلية ، يمكن للحمض النووي الريبي الذي يقدمه Onpattro "قطع" الرنا المرسال الذي يحتوي على التعليمات الخاصة بإنتاج البروتين. عن طريق إسكات الجين ، تتوقف هذه التعليمات عن الإرسال.
في التجارب السريرية للدواء ، تم إعطاء المرضى جرعة واحدة من Onpattro كل ثلاثة أسابيع لمدة 18 شهرًا. شهد المرضى الذين تلقوا العلاج تحسنًا في أعراض اعتلال الأعصاب. لم يلاحظ المرضى الذين لم يتلقوا أي دواء (جرعة الدواء الوهمي) أي تحسن ، وفي بعض الحالات استمر تلف الأعصاب في التفاقم.
آثار جانبية
أبلغ بعض المرضى عن آثار جانبية للعلاج بالتسريب ، بما في ذلك الاحمرار والغثيان والصداع. يمكن إعطاء أدوية أخرى ، مثل الستيرويدات ومضادات الهيستامين ، لتقليل مخاطر الآثار الجانبية المرتبطة بالتسريب.
كما تم الإبلاغ عن نزلات البرد والتهابات الجيوب الأنفية وأمراض الجهاز التنفسي العلوي من قبل بعض المرضى الذين يتلقون Onpattro. ومع ذلك ، فإن معظم الآثار الجانبية لم تكن خطيرة وتحسنت بمرور الوقت.
من المهم أن يعرف المرضى أن Onpattro يمكنه خفض مستويات فيتامين أ. قد يحتاج المرضى الذين يتناولون Onpattro أيضًا إلى تناول فيتامين أ الإضافي لتجنب النقص. عادة ما تشمل علامات نقص فيتامين (أ) التغيرات البصرية مثل العمى الليلي.
الجرعة
يعتمد مقدار وصف Onpattro على مقدار وزن المريض. سيتلقى معظم المرضى البالغين ما يقرب من 0.3 مجم / كجم من وزن الجسم عن طريق التسريب كل ثلاثة أسابيع. يستغرق كل ضخ حوالي 80 دقيقة حتى يكتمل. يمكن تغيير كمية وتواتر ومدة الحقن اعتمادًا على كيفية استجابة المريض ، أو إذا تغيرت صحته ، أو إذا عانوا من آثار جانبية.
عادة ما يتم الحقن في مستشفى أو منشأة طبية أخرى حيث يمكن للموظفين تحضير الدواء وإدارته ومراقبة المرضى أثناء وبعد التسريب. سيسمح لبعض المرضى بالحصول على الحقن في المنزل بمساعدة ، على سبيل المثال من الممرضة الزائرة بعد أن يكون لديهم العديد من الحقن الناجحة في المستشفى.
موانع
لا توجد موانع دوائية معروفة لـ Onpattro. لم تركز البيانات من التجارب السريرية بشكل خاص على التفاعلات الدوائية المحتملة ، لكن الباحثين يعتقدون أنه من الآمن تناول Onpattro مع معظم الأدوية الأخرى الموصوفة بشكل شائع. يجب على المرضى إخبار طبيبهم دائمًا عن أي أدوية أو مكملات يتناولونها ، حتى لو كانت بدون وصفة طبية.
هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتقييم سلامة استخدام Onpattro في المرضى الحوامل أو المرضعات. تمت دراسة الدواء واعتماده للبالغين. يبدو أنه يعمل بشكل جيد في الرجال كما هو الحال في النساء. كان غالبية المرضى في التجربة السريرية من الذكور البيض. هناك حاجة إلى مزيد من البحث لتحديد ما إذا كان هناك أي اختلافات في فعالية الدواء في مجموعات المرضى الآخرين.
كان جميع المرضى في التجربة السريرية من البالغين وتم اعتماد Onpattro فقط للاستخدام في المرضى البالغين. لم يتم دراسة استخدام Onpattro عند الأطفال.
في عام 2018 ، قدرت تكلفة علاج مريض واحد باستخدام Onpattro بنحو 450 ألف دولار سنويًا.
تعمل Alnylam ، الشركة المصنعة لـ Onpattro ، وشركات أدوية أخرى على المزيد من الأدوية باستخدام علاج RNAi.
اكتشف الطرق العديدة التي يستخدمها علاج RNAi