أدوية لعلاج السرطان الذي انتشر في العظام

المحتوى

• نقائل العظام مقابل سرطان العظام
• السرطانات التي قد تنتشر إلى العظام
• أنواع نقائل العظام
• المضاعفات من نقائل العظام
• علاجات النقائل العظمية
• أدوية لانبثاث العظام (عوامل تعديل العظام)
• بيسفوسفونيت (زوميتا)
• دينوسوماب (إكسجيفا وبروليا)
• إرشادات لعوامل تعديل العظام مع نقائل العظام
• قبل بدء العلاج
• خلاصة القول على الأدوية المعدلة للعظام لانبثاث العظام من الأورام الصلبة

السرطان الذي انتشر في العظام (نقائل العظام) شائع جدًا ويمكن أن يسبب قدرًا كبيرًا من الألم والعجز المرتبط بالكسور والمضاعفات الأخرى. في السنوات الأخيرة ، تمت التوصية بأدوية تسمى عوامل تعديل العظام للعديد من السرطانات لعلاج نقائل العظام بمجرد تشخيصها. في هذا الوضع ، لا تقلل هذه الأدوية من خطر الإصابة بالكسور فحسب ، بل قد تحسن البقاء على قيد الحياة في بعض الحالات.

كميزة ثانوية ، كلتا الفئتين من الأدوية المعدلة للعظام لها خصائص مضادة للسرطان. ما الذي تحتاج لمعرفته حول الأدوية مثل زوميتا ودينوسوماب إذا كنت تعيش مع سرطان منتشر؟

نقائل العظام مقابل سرطان العظام

عندما يسمع الناس عن سرطان في العظام ، قد يكون الأمر محيرًا للغاية. في معظم الأوقات عندما يتحدث الناس عن "سرطان العظام" فإنهم يشيرون إلى نقائل العظام. السرطانات التي بدأت في منطقة أخرى من الجسم وانتشرت في العظام. بينما قد يستخدم هؤلاء الأشخاص مصطلح "سرطان العظام" ، فإن السرطانات التي تنتشر في العظام لا تعتبر سرطان العظام. على سبيل المثال ، لا يُسمى سرطان الثدي الذي انتشر في العظام بسرطان العظام وإنما "سرطان الثدي المنتشر إلى العظام" أو سرطان الثدي مع النقائل العظمية. يعتبر سرطان العظام الأولي أقل شيوعًا من نقائل العظام. تحت المجهر ، يظهر سرطان العظام خلايا عظمية سرطانية. في المقابل ، مع نقائل العظام ، تكون الخلايا السرطانية في العظام هي نفس نسيج السرطان الأصلي ؛ خلايا الثدي السرطانية في حالة سرطان الثدي وخلايا الرئة السرطانية في العظام (مع سرطان الرئة) وهلم جرا.

في سرطان العظام الأولي ، عادة ما يوجد ورم واحد في عظم واحد. مع نقائل العظام ، غالبًا ما يكون هناك دليل على وجود سرطان في مناطق مختلفة من العظام أو في عدة عظام مختلفة.

السرطانات التي قد تنتشر إلى العظام

هناك العديد من السرطانات التي يمكن أن تنتشر إلى العظام وأشهرها سرطان الثدي وسرطان الرئة وسرطان البروستاتا والورم النخاعي المتعدد. تشمل السرطانات الأخرى التي قد تنتشر في العظام سرطان الكلى وسرطان المعدة وسرطان المثانة وسرطان الرحم وسرطان الغدة الدرقية وسرطان القولون والمستقيم.

تحدث النقائل العظمية في ما يقرب من 70 في المائة من النساء المصابات بسرطان الثدي النقيلي (العظام هي الموقع الأكثر شيوعًا للانبثاث) ، وتعد النقائل العظمية من سرطان الثدي سببًا مهمًا للألم والعجز لدى هؤلاء النساء (والرجال). بالنسبة للعديد من هؤلاء الأشخاص ، تعتبر النقائل العظمية أول علامة على عودة السرطان بعد سنوات أو حتى عقود من التعافي. يمكن أن تؤدي بعض العلاجات الهرمونية المستخدمة لسرطان الثدي (مثل مثبطات الأروماتاز) إلى فقدان العظام ، مما يؤدي إلى تفاقم المشكلة. أكثر العظام التي ينتشر سرطان الثدي انتشارها هي العمود الفقري والأضلاع والحوض وعظام الساقين والذراعين.

النقائل العظمية من سرطان الرئة شائعة أيضًا ، حيث تصيب ما يقرب من 30 إلى 40 في المائة من المصابين بسرطان الرئة المتقدم. العظام الأكثر إصابة هي العمود الفقري والحوض وعظام الساق والذراع. يعتبر سرطان الرئة فريدًا إلى حد ما حيث يمكن أن تحدث النقائل في العظام في اليدين والقدمين. من بين الأشخاص الذين يعانون من النقائل العظمية من سرطان الرئة ، فإن 22 إلى 59 بالمائة سيعانون من "حدث متعلق بالهيكل العظمي" مثل الكسر.

النقائل العظمية شائعة أيضًا في سرطان البروستاتا المتقدم. كما هو الحال مع النساء المصابات بسرطان الثدي ، يمكن أن تضعف العلاجات الهرمونية مع علاج الحرمان من الأندروجين العظام أيضًا. أربعة من كل خمسة رجال مصابين بسرطان البروستاتا النقيلي سيكون لديهم نقائل في العظام. المواقع الشائعة للانبثاث هي عظام الوركين والعمود الفقري والحوض.

النقائل العظمية من المايلوما المتعددة شائعة أيضًا. في الأشعة السينية ، تأخذ العظام مظهرًا مأكولًا بالعثة.عندما يغزو المايلوما المتعددة العظام ، تعمل الخلايا السرطانية على تثبيط الخلايا المكونة للعظام (بانيات العظم) وتحفيز الخلايا العظمية التي تكسر العظام (ناقضات العظم). عادة ما توجد المايلوما المتعددة في العظام الكبيرة مثل العمود الفقري والجمجمة والحوض والأضلاع والعظام الأكبر في الساقين.

أنواع نقائل العظام

هناك نوعان أساسيان من النقائل العظمية: الانبثاث العظمي والورم العظمي. مع نقائل انحلال العظم ، يتسبب الورم في انهيار (تحلل) العظام. تُلاحظ النقائل الحالة للعظم مع المايلوما المتعددة وكذلك الأورام الصلبة مثل سرطان الثدي. تؤدي النقائل العظمية إلى زيادة إنتاج العظام وهي الأكثر شيوعًا في سرطان البروستاتا. تحتوي معظم السرطانات على كلا النوعين من النقائل العظمية على الرغم من أن 80 إلى 85 بالمائة من النقائل المصابة بسرطان الثدي تكون حالة للعظم. من المرجح أن تحدث الكسور في العظام ذات النقائل العظمية أكثر من النقائل العظمية.

المضاعفات من نقائل العظام

يمكن أن تقلل النقائل العظمية بشكل كبير من جودة حياتك مع السرطان ، ولكن العلاجات الحديثة تحدث فرقًا لكثير من الناس. لا تعني النقائل العظمية انتشار السرطان ولم يعد قابلاً للشفاء فحسب ، بل يمكن أن تؤدي إلى العديد من المضاعفات.

يمكن أن يكون الألم الناتج عن نقائل العظام شديدًا جدًا وغالبًا ما يتطلب العلاج بمسكنات الألم المخدرة إلى جانب الأدوية المضادة للالتهابات.

تزيد النقائل العظمية أيضًا من فرصة حدوث كسر في مناطق العظام التي يضعفها الورم. عندما يحدث كسر في العظام المصابة بسرطان منتشر ، يشار إليها على أنها كسر مرضي. قد تحدث الكسور المرضية مع إصابات خفيفة للغاية. بالإضافة إلى الاستعداد للكسور ، يمكن أن تجعل النقائل العظمية من الصعب شفاء العظام المكسورة.

عندما تحدث النقائل في الجزء السفلي من العمود الفقري ، قد تحدث حالة طارئة تسمى ضغط الحبل الشوكي. يمكن أن يتسبب السرطان في الفقرات في انهيارها وضغط الأعصاب التي تنتقل من الحبل الشوكي إلى النصف السفلي من الجسم. تشمل الأعراض آلام الظهر التي تمتد إلى أسفل الساق والضعف وتنميل الساقين وفقدان السيطرة على الأمعاء و / أو المثانة. العلاج الناشئ بالإشعاع أو الجراحة يمكن أن يثبت العمود الفقري لتجنب الإعاقة الدائمة.

قد يحدث فرط كالسيوم الدم الناتج عن ورم خبيث أو ارتفاع مستوى الكالسيوم في الدم بسبب إطلاق الكالسيوم من الأجزاء المدمرة من العظام إلى مجرى الدم. يُعتقد أن 10 إلى 15 بالمائة من الأشخاص المصابين بالسرطان المتقدم سيعانون من هذه الحالة (التي لها أسباب أخرى بالإضافة إلى النقائل العظمية).

لا يؤدي فقدان القدرة على الحركة بسبب الكسور إلى تقليل جودة حياتك فحسب ، بل قد يعرضك لخطر حدوث مشكلات أخرى. يزداد بالفعل خطر الإصابة بجلطات الدم لدى الأشخاص المصابين بالسرطان ، ويزيد عدم الحركة من خطر الإصابة بجلطات الأوردة العميقة أو الصمات الرئوية

علاجات النقائل العظمية

يوجد حاليًا العديد من الخيارات المختلفة المتاحة لعلاج نقائل العظام. قد تؤدي بعض العلاجات العامة المستخدمة في علاج السرطان النقيلي أيضًا إلى تقليل نقائل العظام. قد تشمل هذه العلاجات العلاج الكيميائي والعلاجات المستهدفة والأجسام المضادة وحيدة النسيلة وأدوية العلاج المناعي. هناك أيضًا علاجات تعالج النقائل العظمية على وجه التحديد. وتشمل هذه:

• علاج إشعاعي: العلاج الإشعاعي هو علاج محلي ويمكن أن يقلل بشكل كبير من الألم واحتمال حدوث الكسر.
• المواد المشعة: الأدوية المشعة هي أدوية يتم فيها ربط جسيم من الإشعاع بمادة كيميائية أخرى يمكن حقنها بعد ذلك في مجرى الدم. تشمل الأمثلة السترونشيوم 89 والراديوم 223. نظرًا لأن جزيئات الإشعاع هذه تنتقل عبر مجرى الدم إلى جميع العظام في الجسم ، فقد تكون فعالة بشكل خاص للأشخاص الذين يعانون من العديد من النقائل المنتشرة.
• جراحة: قد تكون هناك حاجة لعملية جراحية لتثبيت الكسر أو لتثبيت العظام التالفة لمنع الكسر.
• العلاج الإشعاعي بالتوضيع التجسيمي للجسم (SBRT) والعلاج الإشعاعي بالبروتونات: بالنسبة إلى نقائل مفردة أو قليلة فقط (مرض oligometastatic) ، يمكن استئصال النقائل بعلاجات مثل العلاج الإشعاعي بالتوجيه التجسيمي للجسم أو العلاج بالبروتونات بمحاولة علاجية ، لكن هذا غير شائع جدًا.
• عوامل تعديل العظام: سوف يناقش هذه فيما يلي.

أدوية لانبثاث العظام (عوامل تعديل العظام)

هناك فئتان أساسيتان من الأدوية المستخدمة لعلاج نقائل العظام. وتشمل هذه المواد ثنائية الفوسفات (مثل زوميتا) ودينوسوماب. يوصى باستخدام عوامل تعديل العظام لأي شخص مصاب بسرطان الثدي النقيلي للعظام ، وغالبًا ما يتم استخدامه مع الأورام الصلبة الأخرى (مثل سرطان الرئة) أيضًا. عادةً ما تكون هناك حاجة إلى علاجات أخرى (مثل العلاج الإشعاعي) جنبًا إلى جنب مع الأدوية للسيطرة على الألم.

يمكن أن تساعد العوامل المعدلة للعظام الأشخاص المصابين بالسرطان بعدة طرق.

• يمكنهم تقوية العظام المصابة بالنقائل لتقليل كل من الألم وخطر الكسور
• يمكن للعديد من العلاجات المستخدمة لسرطان الثدي وسرطان البروستاتا أن تزيد من خطر الإصابة بهشاشة العظام ، وإلى جانب النقائل العظمية تجعل الناس عرضة للكسور. هذا مهم بشكل خاص لأن الناس يعيشون الآن لفترة أطول مع السرطان.
• نظرًا لتأثيرها على البيئة المكروية للعظام ، فإن العوامل المعدلة للعظام قد تقلل من خطر حدوث نقائل العظام في المقام الأول (مع سرطان الثدي وربما سرطان البروستاتا حتى الآن). تم تخفيض خطر نقائل العظام بنسبة تصل إلى الثلث ، بينما انخفض معدل الوفيات بمقدار السدس.
• في الدراسات الحديثة التي تبحث في العوامل المعدلة للعظام المصابة بسرطان الرئة ، يبدو أن هذه الأدوية قد تعمل على تحسين البقاء على قيد الحياة بدون تقدم.

بيسفوسفونيت (زوميتا)

البايفوسفونيت هي الأدوية التي استخدمت لأول مرة لعلاج هشاشة العظام ولاحقًا لوحظ أنها تساعد في نقائل العظام. عند استخدامها في السرطانات التي انتشرت في العظام ، يمكنها القيام بواجب مزدوج. لا يمكنهم فقط تقليل فقدان العظام ولكن لديهم أيضًا تأثيرات مضادة للسرطان. أنها تعمل عن طريق قمع انهيار العظام لتحسين كثافة العظام.

يشيع استخدام البايفوسفونيت في نقائل العظام ما يلي:

• زوميتا (حمض زوليدرونيك): Zometa هو دواء عن طريق الوريد يستخدم في نقائل العظام من العديد من السرطانات المختلفة.
• أريديا (باميدرونات): Aredia هو البايفوسفونيت في الوريد. تمت الموافقة عليه لسرطان الثدي والورم النخاعي المتعدد.

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا لـ Zometa و Aredia هي متلازمة خفيفة شبيهة بالإنفلونزا في الأيام القليلة الأولى بعد التسريب. قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى الأقل شيوعًا للبايفوسفونيت التي تُعطى عن طريق الوريد تلف الكلى ، وانخفاض مستويات الكالسيوم ، والعضلات ، والمفاصل ، و / أو آلام العظام (التي يمكن أن تظهر في أي وقت بعد العلاج) ، وكسور غير عادية في عظم الفخذ ، والرجفان الأذيني. قد لا يُنصح باستخدام البايفوسفونيت لمرضى الكلى.

من الأحداث الضائرة غير الشائعة والخطيرة المرتبطة باستخدام Zometa (وغيره من البايفوسفونيت) تنخر عظم الفك. تتميز هذه الحالة بالانهيار التدريجي في منطقة من العظام إما في الفك السفلي أو الفك العلوي ويمكن أن تشكل تحديًا لها.لا يُعرف بالضبط عدد المرات التي تحدث فيها الحالة ، ولكن تم العثور على خطر بنسبة 2 في المائة تقريبًا في النساء اللواتي عولجن بزوميتا كعلاج مساعد لسرطان الثدي في مراحله المبكرة. قد يحدث النخر العظمي مع أي عقاقير من فئة البايفوسفونيت ولكن 94 بالمائة من الحالات توجد بأدوية البايفوسفونيت الوريدية وهي غير شائعة جدًا مع الأدوية الفموية.

تزداد احتمالية حدوث النخر العظمي في الفك إذا كان الأشخاص يعانون من أمراض اللثة ، أو سوء نظافة الأسنان ، أو الخضوع لإجراءات طب الأسنان مثل قلع الأسنان. هناك بعض الأدلة على أن تحديد موعد فحص الأسنان كل ثلاثة أشهر واستخدام المضادات الحيوية الوقائية لإجراءات مثل قلع الأسنان قد يقلل من المخاطر. تشمل خيارات العلاج مزيجًا من الجراحة ، والشطف ، والمضادات الحيوية ، وعلاجات الأكسجين عالي الضغط.

تمت الموافقة أيضًا على البايفوسفونيت للنساء بعد سن اليأس المصابات بسرطان الثدي في مراحله المبكرة. في التجارب السريرية ، وجد أن Zometa يقلل من خطر الإصابة بنقائل العظام بنسبة الثلث وخطر الموت بنسبة السدس.

دينوسوماب (إكسجيفا وبروليا)

إكسجيفا و بروليا (دينوسوماب) هو جسم مضاد أحادي النسيلة (جسم مضاد من صنع الإنسان) يمكنه تقليل المضاعفات (مثل الكسور) المرتبطة بنقائل العظام. هناك نوعان من الصيغ لهذا الدواء والتي لها دلالات مختلفة إلى حد ما مع السرطان. يتم إعطاؤهم عن طريق الحقن كل أربعة أسابيع.

يعمل دينوسوماب عن طريق الارتباط بمستقبلات البروتين (RANKL) التي تنظم إعادة تشكيل العظام وتعطيلها. هناك نوعان رئيسيان من الخلايا في العظام: بانيات العظم التي تسبب نمو العظام ، وخلايا ناقضات العظم التي تكسر العظام. يثبط دينوسوماب ناقضات العظم ويزيد من كثافة العظام.

في مراجعة أجريت عام 2016 للدراسات ، تم تقييم دينوسوماب في ثلاث تجارب سريرية منفصلة تبحث في دوره في سرطان الثدي وسرطان البروستاتا ودراسة ثالثة مع الأشخاص الذين يعانون من المايلوما المتعددة أو الأورام الصلبة غير سرطان الثدي أو البروستاتا. مع سرطان الثدي وسرطان البروستاتا ، كان دينوسوماب متفوقًا على Zometa في الحد من مخاطر الكسور المتعلقة بنقائل العظام. مع المايلوما المتعددة والأورام الصلبة الأخرى (مثل دينوسوماب كان مكافئًا تقريبًا من حيث الفعالية لـ Zometa.

بالنسبة لسرطان الرئة ، وجدت دراسة أجريت عام 2015 أنه بالمقارنة مع Zometa ، قلل دينوسوماب من خطر حدوث كسر بنسبة 17 في المائة. يبدو أيضًا أنه يؤخر تطور النقائل العظمية ، ويقلل من نمو أورام الهيكل العظمي ، ويحسن وقت البقاء على قيد الحياة بما يزيد قليلاً عن شهر.

تم العثور على دينوسوماب أيضًا للحد من مخاطر الإصابة بهشاشة العظام المرتبطة بالعلاج في سرطان الثدي وسرطان البروستاتا (المرتبط باستخدام مثبطات الأروماتاز ​​في سرطان الثدي وعلاج الحرمان من الأندروجين في سرطان البروستاتا) ،

تتشابه الآثار الجانبية للدينوسوماب مع البايفوسفونيت ، ولكن من المرجح أن تؤدي هذه الأدوية إلى انخفاض مستوى الكالسيوم مع الاستخدام طويل الأمد. لهذا السبب ، يوصى غالبًا بتناول مكملات الكالسيوم وفيتامين د. على عكس البايفوسفونيت ، يمكن استخدام دينوسوماب في الأشخاص الذين يعانون من ضعف وظائف الكلى. كما هو الحال مع البايفوسفونيت ، هناك خطر ضئيل للإصابة بنخر عظم الفك مع هذه الأدوية.

إرشادات لعوامل تعديل العظام مع نقائل العظام

أدت الدراسات التي أجريت على عوامل تعديل العظام إلى وضع مبادئ توجيهية لبعض أنواع السرطان.

بالنسبة لسرطان الثدي النقيلي ، مع النقائل العظمية ، توصي إرشادات الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري لعام 2017 بمعالجة النساء بأحد الأدوية التالية بمجرد اكتشاف النقائل العظمية:

• Xgeva أو Prolia 120 مجم تحت الجلد كل 4 أسابيع
• Aredia 90 mg IV كل 3 إلى 4 أسابيع
• زوميتا 4 مجم IV كل 12 أسبوعًا أو كل 3 إلى 4 أسابيع

بالنسبة لسرطان البروستاتا ، أوصت إرشادات الممارسة السريرية لعام 2017 أيضًا ببدء استخدام عوامل تعديل العظام في وقت تشخيص النقائل العظمية. تشمل الخيارات إما:

• Xgeva / Prolia (دينوسوماب) 120 مجم تحت الجلد كل 4 أسابيع
• زوميتا 4 مجم IV كل 12 أسبوعًا أو كل 3 إلى 4 أسابيع

يمكن علاج جميع الأورام الصلبة الأخرى المصابة بنقائل عظمي بأحد الإجراءات التالية:

• زوميتا 4 مجم IV كل 3 إلى 4 أسابيع
• دينوسوماب 120 مجم تحت الجلد كل 4 أسابيع

قبل بدء العلاج

قبل البدء في العلاج باستخدام الدينوسوماب أو البايفوسفونيت ، يوصى بإجراء فحص أسنان شامل بحثًا عن دليل على وجود أمراض في اللثة وأي عمل أسنان مطلوب قبل البدء في استخدام هذه الأدوية.

خلاصة القول على الأدوية المعدلة للعظام لانبثاث العظام من الأورام الصلبة

تشكل النقائل العظمية تحديًا للعديد من الأشخاص المصابين بالسرطان النقيلي ويمكن أن تقلل من جودة الحياة والبقاء على قيد الحياة. تعد العوامل المعدلة للعظام طريقة جديدة نسبيًا ويوصى بها الآن في وقت مبكر بعد تشخيص النقائل العظمية للعديد من السرطانات.

يمكن أن يقلل البايفوسفونيت ، مثل Aredia و Zometa ، من خطر الإصابة بالكسور ، وبالتالي يسبب الألم وعدم الحركة. دينوسوماب فعال في الحد من الكسور أيضًا وقد يكون أفضل إلى حد ما من البايفوسفونيت لسرطان الثدي والبروستاتا. كلتا الفئتين من الأدوية تحملان مخاطر غير شائعة للإصابة بنخر عظم الفك ، ويوصى بإجراء فحص دقيق للأسنان بحثًا عن علامات أمراض اللثة قبل البدء في استخدام هذه الأدوية.

بالإضافة إلى تقليل مخاطر الكسور ، يمكن أن تساعد هذه الأدوية في تصحيح فقدان العظام بسبب العلاجات الهرمونية المستخدمة لسرطان الثدي والبروستاتا. يبدو أن كل من البايفوسفونيت والدينوسوماب لهما نشاط كبير مضاد للسرطان ، مما يزيد من الفوائد للأشخاص الذين يختارون استخدام هذه الأدوية. في الواقع ، بالإضافة إلى الأشخاص المصابين بسرطان الثدي النقيلي ، يوصى الآن باستخدام Zometa في مرحلة مبكرة من سرطان الثدي كعلاج مساعد لتقليل فرصة انتشار سرطان الثدي إلى العظام في المقام الأول.