المحتوى
قد يبدو فهم جينات السرطان وكيف يلعب دورًا في الورم الميلانيني مهمة شاقة. لكن أخذ الوقت الكافي للقيام بذلك فقط يمكن أن يساعدك على فهم المخاطر بشكل أفضل وما يمكنك فعله حيال ذلك.جينات السرطان
يبدأ السرطان عندما يتحور جين واحد أو أكثر في الخلية (يتغير من شكله الطبيعي). هذا إما ينتج بروتينًا غير طبيعي أو لا ينتج بروتينًا على الإطلاق ، وكلاهما يتسبب في تكاثر الخلايا المتحولة بشكل لا يمكن السيطرة عليه.
يتم التحقيق في عدد كبير من الجينات لدورها في الورم الميلانيني ، بما في ذلك الجينات الموروثة والعيوب الوراثية المكتسبة بسبب العوامل البيئية ، مثل التعرض المفرط للشمس. حتى الآن ، تمثل الاختلافات الجينية المحددة 1 ٪ فقط من جميع تشخيصات سرطان الجلد ، على الرغم من أن دراسة أجريت عام 2009 على التوائم المصابين بسرطان الجلد أظهرت أن 55 ٪ من إجمالي خطر الإصابة بسرطان الجلد قد يكون بسبب عوامل وراثية. لا يزال البحث في هذه المنطقة المعقدة في مهدها ، ولكن الآمال كبيرة أنه في المستقبل القريب ، ستساعد الاختبارات الجينية في توجيه فحص سرطان الجلد وتشخيصه وعلاجه.
الطفرات الجينية الموروثة في الورم الميلانيني
تتضمن أمثلة الطفرات الجينية التي تنتقل من الأب إلى الطفل ما يلي:
CDKN2A: الطفرات في هذا المنظم لانقسام الخلايا هي الأسباب الأكثر شيوعًا لورم الميلانوما الوراثي ، ومع ذلك ، لا تزال هذه الطفرات غير شائعة بشكل عام ويمكن أن تظهر أيضًا في حالات سرطان الجلد غير الموروثة.
غالبًا ما يعاني الأشخاص المصابون بسرطان الجلد العائلي من عدد كبير من الشامات غير المنتظمة (وحمات خلل التنسج) ويتم تشخيص إصابتهم بسرطان الجلد في سن مبكرة نسبيًا (من 35 إلى 40 عامًا). نظرًا لأن المزيد من الأشخاص الذين لديهم طفرات في جين CDKN2A سيصابون بسرطان الجلد خلال حياتهم ، فقد تم تطوير اختبارات تجارية لـ CDKN2A ، على الرغم من أنه ليس من الواضح ما إذا كانت معرفة نتائج الاختبار ستفيد الأشخاص الذين يحملون الجين. توجد طفرة ذات صلة ولكنها نادرة في جين CDK4 ، والذي يتحكم أيضًا في وقت انقسام الخلايا ويزيد من خطر الإصابة بسرطان الجلد.
MC1R: تظهر الأدلة المتزايدة أنه كلما زاد عدد الاختلافات في جين يسمى MC1R (مستقبل الميلانوكورتين -1) ، زاد خطر الإصابة بسرطان الجلد. يلعب الجين دورًا مهمًا في تحديد ما إذا كان لدى الشخص شعر أحمر وبشرة فاتحة ، والحساسية للأشعة فوق البنفسجية. قد يكون الأشخاص الذين لديهم بشرة زيتون وبشرة داكنة ولديهم اختلاف واحد أو أكثر من الجينات أكثر عرضة للإصابة بسرطان الجلد ، ومع ذلك ، فإن الإصابة بطفرة MC1R تنطوي على مخاطر معتدلة أكثر من طفرات CDKN2A أو CDK4. في الآونة الأخيرة ، تم تحديد جينات أخرى مرتبطة بصبغة الجلد والتي قد تزيد أيضًا من القابلية للإصابة بسرطان الجلد ، بما في ذلك TYR (التيروزيناز) ، TYRP1 (البروتين المرتبط بـ TYR 1) ، و ASIP (بروتين الإشارة agouti).
MDM2: يظهر المتغير الجيني MDM2 في "محفز" الجين ، وهو نوع من مفاتيح الطاقة التي تحدد متى يتم تشغيل الجين وعدد النسخ التي يتم إنتاجها داخل الخلية. أظهرت الأبحاث المنشورة في عام 2009 أنها تهيئ النساء - وليس الرجال - للإصابة بسرطان الجلد في سن أصغر (أقل من 50 عامًا). قد يكون وجود هذه الطفرة أكثر فاعلية من عوامل الخطر الأخرى للورم الميلانيني مثل تاريخ البثور حروق الشمس والبشرة الفاتحة والنمش.
إذا كان أحد الوالدين أو الأشقاء مصابًا بسرطان الجلد ، فإن خطر الإصابة بسرطان الجلد يكون أكبر من الشخص العادي. ومع ذلك ، فإن الخطر لا يزال ضئيلًا ، وفي كثير من الحالات ، لن يتم العثور على الجين المعيب. ومع ذلك ، يوصي معظم الخبراء بشدة أن يستشير الأشخاص المهتمون بتاريخ عائلاتهم من سرطان الجلد مستشارًا وراثيًا وأن يسألوا طبيبك عن المشاركة في دراسات الأبحاث الجينية حتى يمكن معرفة المزيد حول كيفية تأثير الطفرات الجينية على خطر الإصابة بسرطان الجلد. على الأقل ، يجب على الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بسرطان الجلد الوراثي ممارسة الحماية من أشعة الشمس وفحص جلدهم بعناية كل شهر بدءًا من سن العاشرة للبحث عن التغييرات في مظهر الشامة.
يرجى الملاحظة: تم توثيق طفرات أخرى ، بما في ذلك في جينات POT1 و ACD و TERF2IP.
الطفرات الجينية ليس وارث
تشمل الطفرات الجينية غير الموروثة بل يتم اكتسابها بسبب عوامل بيئية مثل الشمس ما يلي:
BRAF: حددت الدراسات طفرة غير موروثة في جين BRAF يبدو أنها الحدث الأكثر شيوعًا في العملية التي تؤدي إلى سرطان الجلد. لوحظ في ما يصل إلى 40٪ إلى 60٪ من الأورام الميلانينية الخبيثة.
ص 16: جين مثبط للورم قد يكون غير طبيعي في بعض حالات سرطان الجلد غير الموروثة. قد تؤدي الطفرات الجينية التي تنظم بروتينات Ku70 و Ku80 إلى تعطيل العمليات التي تعمل على إصلاح خيوط الحمض النووي.
EGF: يدرس الباحثون الطفرات في الجين الذي يصنع مادة تسمى عامل نمو البشرة (EGF). يلعب EGF دورًا في نمو خلايا الجلد والتئام الجروح ، وقد يكون مسؤولًا عن العديد من حالات سرطان الجلد غير الموروثة ، على الرغم من عدم اتساق الدراسات فيما يتعلق بهذا الارتباط.
فاس: يمكن أن تؤدي الطفرات في الجينات التي تنظم بروتينات Fas ، والتي تشارك في عملية طبيعية للتدمير الذاتي للخلية تسمى موت الخلايا المبرمج ، إلى تكاثر خلايا الورم الميلاني بشكل خارج عن السيطرة.
إن العمليات الجزيئية التي تؤدي إلى التطور الأولي وانتشار ورم خبيث في الورم الميلانيني غير العائلي معقدة للغاية وقد بدأ التحقيق فيها للتو. حرفيًا ، تم نشر الآلاف من التقارير البحثية حول جينات سرطان الجلد في العقد الماضي فقط. من المأمول أن تؤدي هذه التطورات إلى تحديد اختبارات أكثر دقة لتشخيص سرطان الجلد والتنبؤ به ، بالإضافة إلى أهداف علاج أكثر فعالية لهذا المرض المدمر.