المحتوى
في يوليو 2015 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار Entresto الجديد (نوفارتيس) لعلاج قصور القلب.الحماس لهذا الدواء الجديد مرتفع بين خبراء قصور القلب ، ولسبب وجيه. في تجربة سريرية كبيرة (PARADIGM-HF) ، تفوق Entresto بشكل كبير على إنالابريل ، والذي يعد حاليًا الدعامة الأساسية لعلاج مرضى قصور القلب.
Entresto هو الأول من فئة الأدوية ARNI. تجمع هذه الأدوية بين مثبط ARB (في هذه الحالة ، فالسارتان) ، ومثبط النبريليزين (ساكوبيتريل). تثبيط نيبريليسين هو السمة الجديدة لعقاقير ARNI.
عندما يتم تثبيط إنزيم النبريليسين في مرضى قصور القلب ، تزداد مستويات الببتيدات المدرة للصوديوم في الدم. لأن الببتيدات الناتريوتريك يمكن أن تكون مفيدة في فشل القلب ، افترض الباحثون أن الأدوية مثل Entresto يمكن أن تحسن نتائج المرضى الذين يعانون من هذه الحالة. تظهر نتائج دراسة PARADIGM-HF أن الباحثين كانوا على حق.
هل هناك جانب سلبي لتثبيط نيبريليزين؟
بينما يبدو أن Entresto فعال وآمن في تجربة PARADIGM-HF ، لا تزال هناك بعض الأشياء التي لا نعرفها عن تثبيط النيبريليزين على المدى الطويل.
يحتوي النبريليسين على العديد من الإجراءات بالإضافة إلى تقليل مستويات الببتيدات الناتريوتريك ، ويبدو أن بعض هذه الإجراءات مفيدة. لذلك قد لا يكون منع النبريليسين شيئًا جيدًا على مستوى العالم.
على وجه الخصوص ، يقلل neprilysin من تراكم البروتينات غير المرغوب فيها في الجسم ، بما في ذلك البروتينات المرتبطة بمرض الزهايمر والداء النشواني ، وحتى سرطان البروستاتا. في الواقع ، يبحث الباحثون بنشاط عن الأدوية التي يمكنها زيادة نشاط neprilysin ، على أمل أنه قد يساعد في علاج أو منع حالات مثل هذه. لذلك ، على الرغم من حقيقة أنه تم الإبلاغ عن عدد قليل من الآثار الجانبية الهامة مع Entresto في تجربة PARADIGM-HF ، لا يزال هناك احتمال لحدوث عواقب كبيرة على المدى الطويل مع عقار يثبط neprilysin.
في أي من أبحاثي حول Entresto ، لم أتمكن حتى من العثور على إشارة (إما من قبل الباحثين أو من قبل شركة Novartis) للعواقب السلبية المحتملة لتثبيط neprilysin المزمن. لذلك اتصلت بشركة Novartis لسؤالها عما إذا كان لدى الشركة دليل ، بطريقة أو بأخرى ، على أن استخدام Entresto قد يؤثر على مخاطر الإصابة بأمراض مثل مرض الزهايمر أو الداء النشواني أو سرطان البروستاتا.
ردود شركة نوفارتيس:
بعد أيام قليلة استعانت خلالها الشركة بخبرائها ، تلقيت هذا الرد من شركة نوفارتيس. ومن هنا بالكامل:
"يشارك نيبريليسين في عدد من العمليات داخل الجسم بما في ذلك تحطيم مجموعة متنوعة من الببتيدات النشطة في الأوعية الدموية ، والتي - من خلال استهداف النبريليسين - يساعد Entresto في تعزيز ، مما يؤدي إلى آثار مفيدة في مرضى قصور القلب. يعتبر نيبريليسين أحد الإنزيمات العديدة المشاركة في تكسير أسفل بروتينات أميلويد بيتا. البيانات المأخوذة من برنامج تطوير PARADIGM-HF ، مع أكثر من 10000 مريض تمت دراسته ، لا تشير إلى أي آثار سلبية تتعلق بالداء النشواني أو الزهايمر أو سرطان البروستاتا مع Entresto. من المهم ملاحظة أن المرضى الذين يعانون من قصور القلب لديهم 50 النسبة المئوية لمعدل الوفيات عند 5 سنوات على الرغم من العلاج بأفضل العلاجات الحالية ، ومعدل الوفيات أعلى من معظم أنواع السرطان. يقلل Entresto من الوفيات ، ويمنع دخول المستشفى ، ويجعل الأشخاص الذين يعانون من HF-REF يشعرون بتحسن ".
لقد أدهشتني بعض الأشياء حول هذا الرد. أولاً ، لم تكن الشركة جاهزة برد فوري على (ما أشعر به) هو سؤال واضح ومهم للغاية.
علاوة على ذلك ، لا تنكر الشركة خطر أن يؤدي تثبيط النبريليزين إلى تفاقم أنواع أخرى من الأمراض الخطيرة. حقيقة أن دراساتهم لم تظهر أي دليل على مثل هذا التدهور أمر مريح ، ولكن يجب أن نلاحظ أن الدراسات التي أجريت مع Entresto كانت جميعها قصيرة المدة نسبيًا وأنه ليس من الواضح أن المرضى الذين عولجوا مع Entresto تم رصدهم بشكل خاص للداء النشواني أو الزهايمر أو سرطان البروستاتا.
أخيرًا ، تقترح الشركة أن قصور القلب هو حالة سيئة لدرجة أنه حتى لو تسبب العقار في حدوث هذه الأمراض أو تفاقمها ، فإن المخاطرة تستحق المخاطرة. من الواضح أن هذه مسألة حكم شخصي. يعتمد ما إذا كان المريض ينظر إلى المخاطر على أنها جديرة بالاهتمام على تقييمه / تقييمها للمخاطر مقابل الفوائد. هذا تقييم صعب إجراؤه ، بالطبع ، إن لم يتم استدعاء جميع المخاطر.
الخط السفلي
يبدو أن Entresto دواء مقنع للمرضى الذين يعانون من قصور القلب ، ولا شك أنه سيتم استخدامه بكثافة. مما لا شك فيه أنه سيساعد العديد من مرضى قصور القلب على العيش لفترة أطول وبأعراض أقل.
ولكن على وجه التحديد ، نظرًا لأن Entresto يحتوي على مكونات الدواء الرائج ، وبالتالي سيتعرض عدد كبير من المرضى لتثبيط neprilysin لأول مرة ، سيكون من المهم بشكل خاص لشركة Novartis (و FDA) إجراء دراسات ما بعد التسويق الدقيقة ، لذلك أنه يمكن التعرف على أي آثار جانبية "غير متوقعة" ووصفها في أسرع وقت ممكن.
دليل مناقشة طبيب فشل القلب
احصل على دليلنا القابل للطباعة لموعد طبيبك التالي لمساعدتك في طرح الأسئلة الصحيحة.
