المحتوى
التليف الكيسي هو اضطراب وراثي يهدد الحياة ويصيب ما يقرب من 30000 أمريكي وما يصل إلى 100000 شخص في جميع أنحاء العالم.وهو ناتج عن خلل جيني في جين مستقبلات الغشاء التليف الكيسي (CFTR) ، والذي ينتج البروتين المسؤول عن إنتاج العرق وسوائل الجهاز الهضمي والمخاط. إذا كان هناك خلل في هذا البروتين ، يمكن أن يؤدي إلى تراكم غير طبيعي للمخاط في الرئتين ، وانسداد إنزيمات الجهاز الهضمي في الأمعاء ، وأعراض ومضاعفات خطيرة أخرى.هناك أكثر من 2000 طفرة معروفة في CFTR. لكي تصاب بالتليف الكيسي ، يجب أن تكون قد ورثت نسختين من طفرة CFTR ، واحدة من كل والد. بينما أدى التقدم في التشخيص والعلاج إلى زيادة متوسط العمر المتوقع للأشخاص الذين يعيشون مع المرض ، لا يوجد علاج حتى الآن.
علم الوراثة
التليف الكيسي هو اضطراب صبغي جسدي متنحي. هذا هو نوع المرض الذي لا يمكنك أن ترثه إلا إذا كان والداك يساهمان بنسخة واحدة من الجين المتنحي (في هذه الحالة ، طفرة CFTR).
بحكم التعريف ، الجين المتنحي هو الجين الذي يمكن إخفاءه بواسطة الجين السائد. أحد الأمثلة على ذلك هو العيون الزرقاء ، وهي سمة متنحية ، والعيون البنية ، وهي سمة سائدة. إذا ورثت جينًا متنحيًا واحدًا فقط ، فلن تظهر الصفة المتنحية ولكنك ستكون حاملًا للجين بدلاً من ذلك.
فيما يتعلق بالتليف الكيسي ، يمكنك أن ترث المرض إذا كان لدى كل من والديك طفرة CFTR أو التليف الكيسي نفسه. من ناحية أخرى ، إذا كان أحد والديك ناقلًا والآخر لديه CF ، فستكون لديك فرصة 50/50 إما أن يكون لديك CF أو أن تكون ناقلًا. لسوء الحظ ، لا يوجد شيء يمكن للوالد فعله للتأثير على احتمالات الميراث بطريقة أو بأخرى.
خطر وراثة التليف الكيسي
إذا كان كلا الوالدين حاملين للطفرة الجينية CFTR ، فسيكون لديك:
- فرصة بنسبة 25٪ لوراثة نسختين والإصابة بالتليف الكيسي
- فرصة بنسبة 50 بالمائة لوراثة نسخة واحدة وأن تكون ناقلًا
- 25٪ فرصة وراثة عدم وجود طفرات وعدم التأثر
السلالة والعرق
يعتبر التليف الكيسي أكثر شيوعًا بين الأشخاص من أصول شمال أوروبا ، حيث يصيب واحدًا من كل 3000 مولود جديد. وهو أقل شيوعًا عند الأشخاص المنحدرين من أصل أفريقي أو آسيوي ويصيب النساء أكثر قليلاً من الرجال.
في الولايات المتحدة ، يختلف معدل التليف الكيسي حسب السكان العرقيين. وتشير التقديرات إلى أن عدد الأمريكيين الذين تحمل طفرة CFTR حول:
- 1 من كل 29 من الأمريكيين القوقازيين (1 من 3500 خطر)
- 1 من كل 46 أمريكيًا من أصل إسباني (1 من 10000 خطر)
- 1 من 65 أمريكيًا من أصل أفريقي (1 من 20000 خطر)
- 1 من 90 أمريكيًا آسيويًا (1 من كل 100000 خطر)
المعدل الفعلي لـ الأطفال الذين ولدوا مع التليف الكيسي حول:
- 1 من بين 3500 أمريكي قوقازي
- 1 من كل 10000 أمريكي من أصل إسباني
- 1 من 20000 أمريكي من أصل أفريقي
- 1 من 100000 أمريكي من أصل آسيوي
الدولة التي بها أعلى معدل للمواليد المصابين بالتليف الكيسي هي أيرلندا ، حيث سيتأثر واحد من كل 1353 ولادة ، وفقًا لدراسة وبائية نشرت في مجلة أبحاث الطب الحيوي والتكنولوجيا الحيوية.
أنواع طفرات CFTR
لم يتم إنشاء جميع طفرات CFTR على قدم المساواة. تنقسم الطفرات إلى ست فئات بناءً على خصائص الخلل وتأثيرها على الجسم. ستؤدي الفئات 1 و 2 و 3 إلى أشد الأعراض "الكلاسيكية" من التليف الكيسي ، بينما تكون الفئات 4 و 5 و 6 أكثر اعتدالًا بالمقارنة.
يتمثل دور بروتين CFTR في التحكم في حركة الماء والملح داخل وخارج الخلايا. من خلال القيام بذلك ، فإنه يساعد في تنظيم إنتاج المخاط والعرق واللعاب والدموع والإنزيمات الهضمية. بناءً على مدى عيب البروتين ، يمكن أن تتعطل هذه الأنظمة بطرق خطيرة في كثير من الأحيان.
يمكن وصف فئات طفرات CFTR على نطاق واسع على النحو التالي:
- الفئة 1: ينتج عن الطفرة إنتاج القليل من CFTR أو عدم إنتاجه على الإطلاق.
- الصف 2: تؤدي الطفرة إلى تشوه CFTR وعدم وظيفته.
- فئة 3: تسبب الطفرة "عيبًا في البوابة" إلى حيث يمنع CFTR حركة الماء والملح داخل وخارج الخلايا.
- فئة 4: تسبب الطفرة "عيبًا في التوصيل" إلى حيث يقيد CFTR حركة الملح داخل وخارج الخلايا.
- فئة 5: تقلل الطفرة من إنتاج بروتين CFTR.
- فئة 6: ينتج عن الطفرة CFTR وظيفي وغير مستقر يجب استبداله باستمرار.
يمكن أن تؤدي مجموعات الطفرات المختلفة إلى فئات مختلفة من المرض. أحد الأمثلة على ذلك هو طفرة deltaF508 التي شوهدت في حوالي 70 بالمائة من الحالات. إذا ورثت deltaF508 من كلا الوالدين ، فستكون لديك خاصية CFTR غير العاملة لمرض الفئة 2. يمكن لجينات أخرى ، تسمى الجينات المعدلة ، أن تزيد من تدهور وظيفة البروتين وتؤدي إلى تفاقم الأعراض.
علم وظائف الأعضاء
لفهم كيفية تسبب عيوب CFTR في التليف الكيسي ، تحتاج إلى إلقاء نظرة فاحصة على الأنظمة التي من المفترض أن ينظمها البروتين.
يشار إلى بروتين CFTR على أنه بروتين قناة. يتم إنتاجه من قبل الجسم بهدف وحيد هو الحفاظ على توازن الماء والملح في الخلايا. في ظل الظروف العادية ، إذا كان هناك أي شيء يؤثر على هذا التوازن ، فإن CFTR سوف ينقل الماء والملح داخل وخارج الخلية للحفاظ على الاستقرار (التوازن).
مع التليف الكيسي ، يعمل بروتين CFTR بشكل غير طبيعي. بدلاً من نقل الماء داخل وخارج الخلايا ، يصبح الماء محاصرًا ، مما يتسبب في تكثف المخاط خارج الخلية وتراكمه.
يتداخل هذا التراكم مع الوظيفة الطبيعية للأعضاء بطرق مختلفة:
- في الرئتينيمكن أن يؤدي تراكم المخاط إلى انسداد المسالك الهوائية ، مما يؤدي إلى التهاب وزيادة خطر الإصابة بالعدوى وارتفاع ضغط الدم الرئوي وتلف الأنسجة.
- في الجهاز الهضمي، يمكن أن يمنع التراكم إفراز إنزيمات الجهاز الهضمي من البنكرياس. يمكن أن يتداخل ذلك مع امتصاص العناصر الغذائية في الأمعاء ، مما يؤدي إلى سوء التغذية وضعف النمو. يمكن أن يحدث التهاب البنكرياس المزمن أيضًا.
- في الكبد، يمكن أن يتعارض انسداد القنوات الصفراوية مع قدرة الكبد على إزالة السموم من الدم ، مما يؤدي إلى حدوث ندبات وحصى المرارة وتليف الكبد.
- في جهاز الغدد الصماءيمكن أن يؤدي انسداد الخلايا المنتجة للأنسولين في البنكرياس ، والمعروف باسم جزر لانجرهانز ، إلى نوع من مرض السكري له خصائص مرض السكري من النوع الأول والنوع الثاني. وهذا ما يسمى مرض السكري المرتبط بالتليف الكيسي (CFRD).
دليل مناقشة طبيب التليف الكيسي
احصل على دليلنا القابل للطباعة لموعد طبيبك التالي لمساعدتك في طرح الأسئلة الصحيحة.
تطور المرض
عامل الخطر الوحيد للإصابة بالتليف الكيسي هو وجود والدين يحملان جينات CFTR غير طبيعية. مع ذلك ، هناك عوامل يمكن أن تؤثر على شدة المرض وتطوره.
ومن أهم هذه العوامل توقيت التشخيص والعلاج. يعتبر فحص حديثي الولادة أمرًا حيويًا لأنه يسمح بالعلاج الفوري للمرض. من خلال القيام بذلك ، يمكننا إبطاء أو منع الضرر الذي يمكن أن يحدث في وقت مبكر من الشهرين الأولين من الحياة.
وفقًا لدراسة نشرت فيالآراء الحالية في الطب الرئويعادةً ما يعاني الأطفال الذين يتم علاجهم بعد ظهور أعراض التليف الكيسي من ضعف كبير في تدفق الهواء وعلامات إصابة الجهاز التنفسي في سن الثانية. وبالمقارنة ، فإن الأطفال الذين تم تحديدهم ومعالجتهم عند الولادة ، سيكون لديهم ، بحلول سن الثانية ، وظيفة رئوية مماثلة لطفل عمره عام واحد في مجموعة العلاج المتأخر.
العلاج المبكر ، جنبًا إلى جنب مع التقدم في العلاجات الدوائية ، يعني أن الأطفال المصابين بالتليف الكيسي اليوم قد يعيشون بشكل جيد في الأربعينيات والخمسينيات من العمر ويظلون غير متأثرين بالمرض.
على الرغم من التقدم في التشخيص والعلاج ، لا تزال هناك تحديات. في النهاية ، يتأثر التليف الكيسي بالأشياء التي يمكننا التحكم فيها بقدر ما لا يمكننا التحكم فيه.
من بين بعض عوامل الخطر المرتبطة بنتائج أسوأ:
- ضعف النمو هو العامل الأكثر ارتباطًا بمرض الرئة الوخيم التليف الكيسي ، وفقًا لبحث من جامعة ويسكونسن. تحقيقًا لهذه الغاية ، يحتاج الأشخاص المصابون بالتليف الكيسي إلى استهلاك عدد كبير جدًا من السعرات الحرارية للحفاظ على الوزن والنمو ، وهو أمر صعب غالبًا إذا كان هناك إصابة خطيرة في الأمعاء.
- العلاج بالمضادات الحيوية هو عامل خطر شائع آخر. نظرًا لارتفاع مخاطر الإصابة بالعدوى البكتيرية ، يتم وضع الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي بشكل شائع على المضادات الحيوية الوقائية (الوقائية) حتى لو كانوا أصحاء. يمكن أن يؤدي سوء المعاملة إلى زيادة خطر الإصابة بالعدوى ، في حين أن الاستخدام غير المنتظم للمضادات الحيوية على المدى الطويل يمكن أن يؤدي إلى المقاومة ، مما يحد من خيارات العلاج في المستقبل.
- Pseudomonas aeruginosaعدوىهي جرثومة يكتسبها الأشخاص الذين كانوا في المستشفى لأكثر من أسبوع ، وترتبط بتطور المرض السريع. على هذا النحو ، يعتبر الاستشفاء عامل خطر مستقل لتطور التليف الكيسي.
- استخدام الكحول يمكن أن يسرع تلف الكبد مع زيادة خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد أو المزمن ، وفقًا لبحث نُشر في المجلة أمراض الجهاز الهضمي.
- التدخين السلبي يزيد من خطر الإصابة بالعدوى والمضاعفات بقدر التدخين نفسه. وفقًا لبحث من كلية الطب بجامعة جون هوبكنز ، يرتبط التدخين السلبي بانخفاض قدره 10 بالمائة في قدرة الرئة ووظائفها. في حين أن هذا قد لا يبدو كخسارة فادحة ، إلا أنه يعني في النهاية أن الطفل البالغ من العمر 17 عامًا والمصاب بالتليف الكيسي المعرض للتدخين السلبي سيكون له نفس وظيفة الرئة مثل الطفل البالغ من العمر 24 عامًا المصاب بالتليف الكيسي والذي لم يتعرض له.