لمحة عامة عن مرض فابري

Posted on
مؤلف: Janice Evans
تاريخ الخلق: 1 تموز 2021
تاريخ التحديث: 8 قد 2024
Anonim
6 معلومات خاطئة عن مرض الإيدز
فيديو: 6 معلومات خاطئة عن مرض الإيدز

المحتوى

مرض فابري هو اضطراب وراثي نادر ناتج عن عيوب في إنزيم يقوم عادة بهضم بعض المركبات القابلة للذوبان في الدهون داخل خلايا الجسم. تتراكم هذه المركبات في الليزوزومات - الموجودة في الخلايا وجميع الأعضاء - بمرور الوقت وتسبب الضرر. يمكن أن يؤثر مرض فابري على العديد من الأعضاء المختلفة ، بما في ذلك القلب والرئتين والكلى ، مما يؤدي إلى مجموعة واسعة من الأعراض.

يعتبر مرض فابري من أمراض التخزين الليزوزومية وأيضًا داء الشحميات السفينجولية (وهو اضطراب يصنف حسب تراكم الدهون الضار في الجسم). يتم تمريره من خلال الكروموسوم X. تم الإبلاغ عن المرض لأول مرة في عام 1898 من قبل الدكاترة. William Anderson و Johann Fabry ، ويعرف أيضًا باسم "alpha-galactosidase A deficiency" ، في إشارة إلى الإنزيم الليزوزومي الذي أصبح غير فعال بسبب الطفرات.

نظرًا لأن الحالة نادرة ، فإن مجرد الشك في أن الفرد يعاني منها يمكن أن يؤدي إلى اختبارات تشخيصية ، وبالتالي التشخيص.


مرادفات مرض فابري:

  • نقص ألفا جالاكتوزيداز أ
  • مرض أندرسون فابري
  • ورم وعائي كوربوريس منتشر
  • ورم وعائي وعائي منتشر
  • نقص سيراميد تريهكسوسيداز
  • نقص GLA

الأعراض

يمكن أن يختلف العمر الذي تظهر فيه الأعراض ، وكذلك الأعراض المحددة نفسها ، اعتمادًا على نوع مرض فابري. في مرض فابري الكلاسيكي ، تظهر الأعراض المبكرة أثناء الطفولة أو المراهقة وتتبع إلى حد ما تطورًا متوقعًا للأعراض والمظاهر خلال حياة الشخص. ومع ذلك ، قد لا يصاب الأفراد المصابون بمرض فابري بكل هذه الأعراض.

تشمل العلامات المبكرة لمرض فابري آلام الأعصاب في اليدين والقدمين ، وبقع صغيرة داكنة على الجلد ، تُعرف باسم ورم الأوعية الدموية. قد تشمل المظاهر اللاحقة الجهاز العصبي ، وانخفاض القدرة على التعرق ، والقلب ، والكلى. يعاني بعض الأفراد من شكل غير كلاسيكي من مرض فابري حيث لا تظهر الأعراض إلا بعد فترة طويلة من الحياة وتنطوي على أعضاء أقل.


الطفولة / ما قبل المراهقة إلى سنوات المراهقة:

  • ألم أو تنميل أو حرق في اليدين أو القدمين
  • توسع الشعيرات ، أو "الأوردة العنكبوتية" ، على الأذنين أو العينين
  • بقع صغيرة داكنة على الجلد (ورم وعائي) ، غالبًا ما تكون بين الوركين والركبتين
  • مشاكل الجهاز الهضمي التي تشبه متلازمة القولون العصبي ، مع آلام في البطن ، وتشنجات ، وحركات الأمعاء المتكررة
  • تغيم قرنية العين ، أو ضمور القرنية ، الذي يمكن لطبيب العيون اكتشافه وعادة ما يفعلليس ضعف البصر
  • انتفاخ الجفون العلوية
  • ظاهرة رينود

سن الرشد:

  • توسع الشعيرات الأكبر
  • المزيد من الأورام الوعائية ، أو البقع الداكنة الصغيرة على الجلد
  • ضعف القدرة على التعرق وصعوبة تنظيم درجة حرارة الجسم
  • وذمة لمفية ، أو انتفاخ في القدمين والساقين

البلوغ ، منتصف العمر ، وما بعده:

  • أمراض القلب وعدم انتظام ضربات القلب ومشاكل الصمام التاجي
  • مرض كلوي
  • حدود
  • أعراض تشبه التصلب المتعدد ، أي أعراض متقطعة للجهاز العصبي

بمرور الوقت ، يمكن أن يؤدي مرض فابري إلى حالة قلبية تُعرف باسم اعتلال عضلة القلب المقيد حيث تتطور عضلة القلب إلى نوع من التصلب غير الطبيعي. في حين أن عضلة القلب المتيبسة لا تزال قادرة على الانضغاط أو الانقباض ، بشكل طبيعي وبالتالي فهي قادرة على ضخ الدم ، فإنها تصبح أقل وأقل قدرة على الاسترخاء التام خلال مرحلة الانبساطي أو الملء من ضربات القلب. يؤدي الحشو المقيد للقلب ، الذي يطلق على هذه الحالة اسمه ، إلى عودة الدم أثناء محاولته دخول البطينين ، مما قد يؤدي إلى حدوث احتقان في الرئتين وفي الأعضاء الأخرى.


مع تقدم المرضى الذين يعانون من مرض فابري في السن ، قد يؤدي تلف الأوعية الدموية الصغيرة أيضًا إلى حدوث مشاكل إضافية مثل ضعف وظائف الكلى. يمكن أن يتسبب مرض فابري أيضًا في حدوث مشكلة في الجهاز العصبي تُعرف باسم خلل الحركة. هذه المشاكل في الجهاز العصبي اللاإرادي ، على وجه الخصوص ، هي المسؤولة عن صعوبة تنظيم درجة حرارة الجسم وعدم القدرة على التعرق التي يعاني منها بعض الأشخاص المصابين بمرض فابري.

الأعراض عند الإناث

من الممكن أن تتأثر الإناث بشدة مثل الذكور ، ولكن بسبب الجينات المرتبطة بمرض فابري X ، يتأثر الذكور أكثر من الإناث.

قد تكون الإناث المصابات بالكروموسوم X المصاب حاملة للمرض بدون أعراض ، أو قد تظهر عليهن أعراض ، وفي هذه الحالة تكون الأعراض عادة أكثر تنوعًا من الذكور المصابين بمرض فابري الكلاسيكي. من الجدير بالذكر أنه تم الإبلاغ عن أن النساء المصابات بمرض فابري غالبًا ما يتم تشخيصهن بشكل خاطئ على أنهن مصابات بمرض الذئبة أو حالات أخرى.

في الحالات الأكثر شدة ، يمكن أن يكون لدى الإناث "متلازمة فابري الشبيهة الكلاسيكية" ، والتي يُعتقد أنها تحدث عندما يتم تعطيل كروموسومات X الطبيعية بشكل عشوائي في الخلايا المصابة.

أعراض أخرى

قد يعاني الأشخاص المصابون بمرض فابري الكلاسيكي من أعراض أخرى ، بما في ذلك الأعراض في الرئتين ، والتهاب الشعب الهوائية المزمن ، والصفير ، أو صعوبة التنفس. قد يعانون أيضًا من مشاكل في تمعدن العظام ، بما في ذلك هشاشة العظام أو هشاشة العظام. تم وصف آلام الظهر بشكل رئيسي في منطقة الكلى. قد يحدث رنين في الأذنين أو طنين الأذن والدوار عند الأشخاص المصابين بمتلازمة فابري. الأمراض العقلية ، مثل الاكتئاب والقلق والتعب المزمن ، شائعة أيضًا.

الأسباب

بالنسبة للأشخاص المصابين بمرض فابري ، تبدأ المشكلة في الجسيمات الحالة. الليزوزومات هي تلك الأكياس الصغيرة من الإنزيمات داخل الخلايا التي تساعد في القيام بوظيفة هضم أو تكسير المواد البيولوجية. فهي تساعد على تنظيف و / أو التخلص من و / أو إعادة تدوير المواد التي لا يستطيع الجسم تكسيرها بطريقة أخرى والتي قد تتراكم في الجسم.

نقص انزيم الليزوزومات

يُطلق على أحد الإنزيمات التي تستخدمها الجسيمات الحالة لهضم المركبات اسم alpha-galactosidase A ، أو alpha-Gal A. في مرض فابري ، يكون هذا الإنزيم معيبًا ، وبالتالي يُعرف مرض فابري أيضًا باسم نقص alpha-Gal A. هذا الإنزيم يكسر عادة نوعًا معينًا من الدهون ، أو سفينجوليبيد ، يسمى جلوبوترياوسيلسيراميد.

بشكل عام ، من الممكن أن يكون للإنزيم عيب ولا يزال يؤدي بعض وظائفه الطبيعية. في مرض فابري ، كلما كان هذا الإنزيم المعيب قادرًا على أداء وظيفته بشكل أفضل ، قل احتمال ظهور الأعراض على الشخص. يُعتقد أنه من أجل ظهور أعراض مرض فابري ، يجب تقليل نشاط الإنزيم إلى حوالي 25٪ من المعدل الطبيعي.

متغيرات مرض فابري

من المعروف حدوث أشكال مختلفة من مرض فابري ، بناءً على مدى جودة أو ضعف وظائف الإنزيم المعيب. في الأشخاص الذين لديهم ما يسمى الآن "الشكل الكلاسيكي" لمرض فابري ، فإن الإنزيم المعيب لا يعمل كثيرًا على الإطلاق. ينتج عن هذا تراكم الشحميات السفينجولية في مجموعة متنوعة من الخلايا ، مما يتسبب في ترسب المركبات في مجموعة متنوعة من الأنسجة والأعضاء والأنظمة. في مثل هذه الحالات من النقص العميق في الإنزيم ، لا تستطيع الخلايا تحطيم الجليكوسفينجوليبيدات ، لا سيما مادة تسمى globotriaosylceramide ، والتي تتراكم بمرور الوقت في جميع الأعضاء تقريبًا ، مما يتسبب في تلف الخلايا والإصابة المرتبطة بمرض فابري.

مرض فابري اللانمطي أو الذي يظهر في وقت لاحق

في أشكال أخرى من مرض فابري ، لا يزال الإنزيم يعمل بدوام جزئي ، أو بنشاط يمثل حوالي 30٪ من الطبيعي. تُعرف هذه الأشكال باسم "مرض فابري غير النمطي" أو "مرض فابري الذي يظهر لاحقًا" ، وقد لا تصل إلى الرعاية الطبية حتى يبلغ الشخص الأربعينيات أو الخمسينيات من العمر أو حتى بعد عقود. في هذه الحالات ، لا تزال هناك آثار ضارة ، غالبًا في القلب. على هذا النحو ، يتم اكتشاف المرض أحيانًا عن طريق الخطأ في شخص يتم تقييمه من أجل مشاكل القلب غير المبررة.

نمط الميراث

يُورث مرض فابري بطريقة مرتبطة بـ X ، مما يعني أن الجين المتحور أو المعيب يقع على الكروموسوم X. من المحتمل أن تشتهر الكروموسومات X و Y بدورها في تحديد جنس الطفل كذكر أو أنثى. تمتلك الإناث اثنين من الكروموسومات X بينما لدى الذكور كروموسوم X واحد وكروموسوم Y واحد. ومع ذلك ، فإن الكروموسومات X و Y بها العديد من الجينات الأخرى بالإضافة إلى تلك التي تحدد جنس الطفل. في حالة مرض فابري ، يحمل الكروموسوم X الجين المعيب الذي يشفر الإنزيم alpha-Gal A.

ينقل الرجال المصابون بمرض فابري كروموسوم X الخاص بهم إلى جميع بناتهم بحيث تحمل جميع بنات الرجال المصابين الجين الخاص بمرض فابري. الرجال المتضررين يفعلونليستمرير جين مرض فابري إلىأيمن أبنائهم ، لأن الأبناء ، بحكم التعريف ، يتلقون الكروموسوم Y الخاص بأبيهم ولا يمكنهم وراثة مرض فابري من والدهم.

عندما تنجب امرأة تحمل جين فابري طفلًا ، فهناك فرصة بنسبة 50:50 لتمرير كروموسومها X الطبيعي للطفل.هناك أيضًا احتمال بنسبة 50٪ أن يرث كل طفل يولد لامرأة تحمل جين فابري كروموسوم X المصاب ويكون لديه جين فابري. يُعتقد أن مرض فابري يصيب واحدًا من كل 40.000-60.000 ذكر ، بينما انتشاره في الإناث غير معروف.

التشخيص

نظرًا لندرة مرض فابري ، يبدأ التشخيص بوجود اشتباه في إصابة الفرد به. قد تشير أعراض مثل آلام الأعصاب وعدم تحمل الحرارة وانخفاض القدرة على التعرق والإسهال وآلام البطن وبقع الجلد الداكنة والبول الرغوي إلى الإصابة بمرض فابري.

قد يكون غشاوة قرنية العين ، والتورم أو الوذمة ، ونتائج القلب غير الطبيعية أدلة على ذلك. يمكن أن يكون تاريخ الإصابة بأمراض القلب أو السكتة الدماغية ، في سياق مرض فابري ، أحد الاعتبارات لدى أولئك الذين يتم تشخيصهم لاحقًا في الحياة.

بعد ذلك ، يتم تأكيد التشخيص باستخدام مجموعة متنوعة من الاختبارات ، بما في ذلك اختبارات الإنزيم والاختبارات الجزيئية أو الجينية. في حالة الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي يوحي بأعراض الجهاز الهضمي غير المبررة أو آلام الأطراف أو أمراض الكلى أو السكتة الدماغية أو أمراض القلب لدى فرد واحد أو أكثر من أفراد الأسرة ، قد يكون فحص الأسرة بأكملها مفيدًا.

اختبار الانزيم

بالنسبة للذكور المشتبه في إصابتهم بمرض فابري ، يمكن سحب الدم لتحديد مستوى نشاط إنزيم ألفا-غال أ في خلايا الدم البيضاء أو الكريات البيض. في المرضى الذين يعانون من نوع من مرض فابري الذي غالبًا ما يشمل القلب ، أو المتغير القلبي لمرض فابري ، عادة ما يكون نشاط الكريات البيض ألفا غال أ منخفضًا ولكن يمكن اكتشافه ، في حين أنه في المرضى الذين يعانون من مرض فابري الكلاسيكي ، قد يكون نشاط الإنزيم غير قابل للكشف. لن يكتشف اختبار الإنزيم هذا حوالي 50٪ من حالات مرض فابري لدى النساء اللاتي لديهن نسخة واحدة فقط من الجين المتحور وقد لا يكتشف الحالات لدى الذكور المصابين بداء فابري. ومع ذلك ، لا يزال من المستحسن إجراء الاختبارات الجينية في جميع الحالات لتحديد أكبر قدر ممكن من المعلومات.

الاختبارات الجينية

يتم إجراء تحليل جين alpha-Gal A للطفرات لتأكيد تشخيص مرض فابري في كل من الذكور والإناث. يمكن للتحليل الجيني الروتيني اكتشاف طفرة ، أو متغير تسلسلي ، في أكثر من 97٪ من الذكور والإناث الذين لديهم نشاط ألفا-غال غير طبيعي. حتى الآن ، تم العثور على مئات الطفرات المختلفة في جين alpha-Gal A.

خزعة

لا يلزم عمومًا أخذ خزعة من القلب للأشخاص الذين يعانون من مشاكل في القلب مرتبطة بمرض فابري. ومع ذلك ، قد يتم ذلك في بعض الأحيان عندما تكون هناك مشاكل في البطين الأيسر للقلب ويكون التشخيص غير معروف. في هذه الحالات ، سيبحث علماء الأمراض عن علامات ترسب جليكوسفينجوليبيد على المستوى الخلوي. في بعض الحالات ، قد يتم أخذ خزعة من الأنسجة الأخرى ، مثل الجلد أو الكلى. في حالات نادرة جدًا ، تم تشخيص مرض فابري بالصدفة عندما أجرى الأطباء خزعات بحثًا عن أسباب فشل الأعضاء (الأكثر شيوعًا الفشل الكلوي).

علاج او معاملة

هناك مجموعة متنوعة من العلاجات المستخدمة لمرض فابري ، بما في ذلك العلاج ببدائل الإنزيم - يوجد الآن دواء جديد في السوق مصمم لتثبيت إنزيم الجسم.

العلاج ببدائل الإنزيم

Alpha-galactosidase A (alpha-Gal A) هو الإنزيم الذي يعاني من نقص في المرضى الذين يعانون من مرض فابري ، وعلاج المرضى الذين يعانون من هذا المرض يتضمن بشكل أساسي استبدال هذا الإنزيم المفقود أو الناقص.

غالبًا ما يُعطى الذكور المصابون بمرض فابري الكلاسيكي العلاج ببدائل الإنزيم بدءًا من الطفولة أو بمجرد تشخيصهم ، حتى عندما لم تبدأ الأعراض بعد.

قد تستفيد النساء الحوامل والذكور المصابون بمرض فابري غير النمطي ، أو الأنواع التي ظهرت لاحقًا من مرض فابري ، والذين يتم الحفاظ على مستوى قوي من نشاط الإنزيم ، من استبدال الإنزيم إذا بدأ مرض فابري بالتشكل سريريًا - أي في حالة انخفاض الإنزيم يؤثر النشاط على القلب أو الكلى أو الجهاز العصبي. تنص الدلائل الإرشادية المعاصرة على أن استبدال الإنزيم يجب أن يؤخذ في الاعتبار ويكون مناسبًا بمجرد وجود دليل على إصابة الكلية أو القلب أو الجهاز العصبي المركزي بسبب مرض فابري ، حتى في حالة عدم وجود أعراض فابري النموذجية الأخرى.

يتوفر منتجان مختلفان لاستبدال الإنزيم ، وكلاهما يبدو أنهما يعملان بشكل جيد ، على الرغم من عدم مقارنتهما جنبًا إلى جنب في الدراسات: agalsidase alfa (Replagal) و agalsidase beta (Fabrazyme) ، والأدوية الوريدية التي يجب غرسها كل إسبوعين.

تشير إرشادات طب الأطفال إلى أهمية العلاج المبكر ببدائل الإنزيم لدى الأطفال المصابين بمرض فابري ، مشددةً على ضرورة أخذ مثل هذا العلاج في الاعتبار عند الذكور المصابين بمرض فابري الكلاسيكي قبل البلوغ ، حتى لو لم تظهر عليهم الأعراض.

علاجات أخرى

يتلقى الأشخاص المصابون بمرض فابري علاجًا لمشاكل الكلى والقلب والجهاز العصبي ، بالإضافة إلى المضاعفات الأخرى لإصابة الأنسجة التي يسببها مرض فابري.

ثبت أن عقارًا جديدًا يسمى migalastat (Galafold) يساعد بعض جوانب مسار مرض فابري في مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من طفرات "مناسبة". يعمل الدواء عن طريق تثبيت إنزيم alpha-Gal A المختل وظيفيًا في الجسم ، مما يساعده في إيجاد طريقه إلى الجسيم الحال والعمل بشكل طبيعي أكثر في المرضى الذين لديهم طفرات مناسبة. Galafold هو أول دواء يتم تناوله عن طريق الفم ثبت أنه مفيد لبعض الأشخاص المصابين بمرض فابري ، واعتبارًا من 10 أغسطس 2018 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أخيرًا على Galafold للمرضى المناسبين المصابين بمرض فابري. هناك اختبار يحدد ما إذا كان يمكن مساعدة الإنزيم المعيب لدى الشخص بواسطة Galafold أم لا.

كلمة من Verywell

من المهم أن تعرف أن مرض فابري نادر جدًا ، ولكن غالبًا ما يتم تشخيصه بشكل خاطئ ، نظرًا لمجموعة واسعة من العلامات والأعراض غير المحددة. نظرًا لأن مرض فابري نادر جدًا ، فقد لا يفكر الأطباء به على الفور في الممارسة الروتينية.

هناك قول مأثور قديم على غرار ما يلي: عندما تسمع دقات الحوافر ، فكر في الخيول وليس الحمير الوحشية. يشير حمار وحشي ، في العامية الطبية الأمريكية ، إلى إجراء تشخيص غريب عندما يكون التشخيص البسيط والأكثر شيوعًا مناسبًا أيضًا. في المرضى الذين يعانون من مرض فابري ، ليس من المستغرب إذن أن يكون التشخيص الأولي الخاطئ أو اثنين مع بعض الحالات الأخرى أمرًا شائعًا. تم الإبلاغ عن مجموعة واسعة من التشخيصات التي تم اعتبارها في البداية في المرضى الذين يعانون من مرض فابري في استطلاعات حول هذا الموضوع.