المحتوى
- لماذا ارتفاع مخاطر الاصابة بالسرطان؟
- ما مدى ارتفاع المخاطر؟
- ما هي السرطانات الأساسية المشاركة؟
- كيف يتم تعريف متلازمة Li-Fraumeni؟
- إدارة السرطان
- الفرز والمراقبة
- معالجة مخاطر سرطان الثدي
- معالجة مخاطر السرطان الأخرى
- أشكال أخرى من الفحص والمراقبة
تم التعرف على المتلازمة لأول مرة في العديد من العائلات التي طورت مجموعة متنوعة من السرطانات المختلفة ، وخاصة الساركوما ، في وقت مبكر من الحياة. بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أن أفراد الأسرة أكثر عرضة للإصابة بسرطانات متعددة وجديدة ومختلفة على مدار حياتهم. كان فريدريك لي وجوزيف فراوميني جونيور طبيبين أبلغا عن هذه النتائج لأول مرة في عام 1969 ، وهكذا حصل LFS على اسمه.
لماذا ارتفاع مخاطر الاصابة بالسرطان؟
الأشخاص المصابون بمتلازمة Li-Fraumeni أكثر عرضة للإصابة بالسرطان لأنهم ورثوا ما يُعرف بطفرة سلالة جرثومية في جين مهم يسمى TP53.
طفرة السلالة الجرثومية هي تغيير جيني يحدث في الخط التناسلي لوالدي الفرد المصاب - أي طفرة تحدث في البداية في خلايا المبيض أو الخصيتين التي تؤدي إلى تكوين البويضة والحيوانات المنوية. الطفرات في هذه الخلايا هي الأنواع الوحيدة من الطفرات التي يمكن أن تنتقل مباشرة إلى النسل في وقت الحمل عندما تلتقي البويضة والحيوانات المنوية لتكوين الزيجوت. وبالتالي ، ستؤثر طفرات السلالة الجرثومية على كل خلية في جسم النسل الجديد ؛ في المقابل ، تتطور الطفرات الجسدية في مكان ما في الفرد في مرحلة ما بعد الحمل ، أو بعد ذلك بكثير ، وتؤثر على عدد متغير من الخلايا في الجسم.
الطفرات الرئيسية في السلالة الجرثومية في العائلات المصابة بـ LFS هي تلك التي تؤثر على وظيفة جين TP53. في عالم أبحاث السرطان ، يعتبر جين TP53 بالغ الأهمية لدرجة أنه يُطلق عليه "حارس الجينوم".
TP53 هو جين مثبط للورم - أي أنه جين يحمي الخلية من خطوة واحدة على طريق السرطان. عندما يتحور هذا الجين بحيث لا يعمل كما هو مقصود ، أو تقل وظيفته بشكل كبير ، يمكن للخلية أن تتطور إلى سرطان ، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بتغييرات جينية أخرى. اختبارTP53 تم تطوير طفرات السلالة الجرثومية لأول مرة في عام 1990 عندما تم تأكيد الارتباط بين p53 و LFS. منذ ذلك الحين ، ما يقرب من 250 طفرة في جميع أنحاءTP53 تم الكشف عن الجين.
كما تم ربط طفرة في جين آخر ، hCHK2 ، بـ LFS ، ومع ذلك ، فإن أهميتها غير واضحة. إن جين hCHK2 هو جين مثبط للورم يتم تنشيطه استجابة لتلف الحمض النووي. فقط عدد قليل من العائلات تحمل هذه الطفرة ، وأولئك المصابون لديهم مجموعة مماثلة من الأورام الخبيثة مثل تلك التي لديها طفرات TP53.
ما مدى ارتفاع المخاطر؟
تشير التقديرات عمومًا إلى أن الشخص المصاب بـ LFS لديه فرصة بنسبة 50٪ للإصابة بالسرطان بحلول سن الأربعين وبنسبة تصل إلى 90٪ بحلول سن الستين.إذا كان لديك LFS ، فإن مخاطرك الفردية تعتمد جزئيًا على ما إذا كنت ذكرًا أم أنثى ، حيث تتعرض الإناث عمومًا لخطر أعلى من الذكور.
إذا نظرت إلى خطر الإصابة بالسرطان مدى الحياة لدى الرجال والنساء الذين يعانون من LFS في سن الخمسين ، فإن خطر الإصابة بالسرطان ينقسم على النحو التالي: 93٪ للنساء و 68٪ للرجال. إذا أصبن بالفعل بالسرطان ، تميل النساء أيضًا إلى الإصابة بهذا السرطان في سن مبكرة: 29 عامًا ، في المتوسط ، مقابل 40 عامًا عند الرجال.
تشير الدراسة التي أجرتها ماي وزملاؤها إلى أن الخطر الأكبر لدى الإناث يرجع أساسًا إلى الإصابة المبكرة بسرطان الثدي. وجد هؤلاء الباحثون أيضًا أنه من بين النساء اللائي ثبتت إصابتهن بطفرات TP53 ، كان سرطان الثدي هو الورم الخبيث الأكثر شيوعًا. بلغ معدل الإصابة بسرطان الثدي التراكمي حوالي 85٪ بحلول سن الستين. وفي نفس الدراسة ، زاد خطر الإصابة بسرطان الثدي بشكل ملحوظ خلال العشرينات من عمر المرأة ، مما يؤكد أن فحص سرطان الثدي الذي يبدأ في سن 20 عامًا يعد ممارسة جيدة في النساء المصابات بـ LFS.
هذا المستوى من الخطر لطفرات TP53 يمكن مقارنته بالمستوى الذي لوحظ في الإناث المصابات بطفرات في السلالة الجرثومية في BRCA1 و BRCA2 - ارتفعت هذه الجينات إلى الصدارة مع التقارير الشائعة حول الاختبارات الجينية لطفرات BRCA1 / 2 واستئصال الثدي الوقائي (بواسطة المشاهير مثل أنجلينا جولي)
ما هي السرطانات الأساسية المشاركة؟
يمكن أن يتطور أي سرطان في أي فرد في أي وقت. ومع ذلك ، من المعروف أن الأشخاص الذين يعانون من LFS لديهم تشخيص مبكر للسرطان ومخاطر عالية مدى الحياة للعديد من أنواع السرطان "الأساسية" ، بما في ذلك ما يلي:
- الساركوما العظمية- أكثر أنواع السرطانات شيوعًا والتي تبدأ في العظام
- أورام الأنسجة الرخوة- نوع من السرطان ينشأ من أنسجة معينة ، مثل الدهون أو العضلات أو الأعصاب أو الأنسجة الليفية أو الأوعية الدموية أو أنسجة الجلد العميقة
- سرطان الثدي المبكر
- أورام الدماغ
- سرطان الدم- سرطان الخلايا المكونة للدم
- سرطان الغدة الكظرية- سرطان في قشرة الغدة الكظرية وهي الطبقة الخارجية للغدد الكظرية. تقع الغدد الكظرية على قمة الكلى وتلعب دورًا مهمًا في الوظائف الهرمونية المختلفة.
في دراسة أجريت عام 1997 من قبل Kleihues ، كانت الساركوما الأكثر شيوعًا في LFS هي الساركوما العظمية ، والتي تقابل 12.6 ٪ من الحالات ، تليها أورام المخ (12 ٪) وساركوما الأنسجة الرخوة (11.6 ٪). من بين أورام الأنسجة الرخوة ، تعتبر الساركوما العضلية المخططة (RMS) هي الأكثر تحديدًا. تشمل الأورام اللحمية الأخرى الأقل تكرارًا الساركوما الليفية (التي لم تعد تعتبر كيانًا حقيقيًا) ، والأورام الليفية غير النمطية ، والساركوما العضلية الملساء ، والساركوما الشحمية المدارية ، وساركوما الخلايا المغزلية ، والأورام اللحمية متعددة الأشكال غير المتمايزة. الأورام الدموية ، أو سرطانات الدم (مثل سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الغدد الليمفاوية هودجكين) وسرطان قشر الكظر تحدث بمعدل 4.2 و 3.6 ٪ على التوالي.
مع تحديد المزيد من العائلات ذات الطفرات الجينية النموذجية في LFS ، تم التورط في العديد من السرطانات.
توسع طيف سرطان LFS ليشمل سرطان الجلد والرئة والجهاز الهضمي والغدة الدرقية والمبيض وأنواع السرطان الأخرى.
بناءً على التقييمات التقليدية ، يبدو أن خطر الإصابة بساركوما الأنسجة الرخوة وسرطان الدماغ يكون أكبر في مرحلة الطفولة ، في حين أن خطر الإصابة بساركوما العظام قد يكون أعلى خلال فترة المراهقة ، ويزداد خطر الإصابة بسرطان الثدي بشكل ملحوظ عند سن 20 عامًا ويستمر حتى سن أكبر. مرحلة البلوغ. ومع ذلك ، فإن هذه الإحصائيات عرضة للتغيير لأن ممارسات اختبار جينات الاستعداد للسرطان تتطور.
كيف يتم تعريف متلازمة Li-Fraumeni؟
هناك معايير وتعريفات مختلفة لهذه المتلازمة. بعضها أكثر شمولية من البعض الآخر. يعتبر LFS الكلاسيكي هو التعريف الأكثر تقييدًا ، لأنه يتطلب تشخيص ساركوما قبل سن 45 ، في حين أن التعريفات اللاحقة مثل معايير Chompret حاولت طي المعرفة العلمية المتطورة حول أنواع الورم وحول الأعمار عند التشخيص.
معايير LFS الكلاسيكية:
- تم تشخيص إصابتك بساركوما (نوع سرطاني يشمل خلايا العضلات / الهيكل العظمي / المفاصل / الأصل الدهني) قبل سن 45 عامًا و
- قريب من الدرجة الأولى (والد أو شقيق أو طفل) مصاب بأي سرطان تم تشخيصه قبل سن 45 عامًا و
- قريب آخر من الدرجة الأولى أو الثانية (بما في ذلك الخالات والأعمام وغيرهم) مصاب بأي سرطان تم تشخيصه قبل سن 45 عامًا أو سرطان ساركوما تم تشخيصه في أي عمر.
معايير Li-Fraumeni-like (LFL):
- تقدم معايير LFL شبكة أوسع لتشمل أنواع السرطان الأخرى وتشمل بعض الأقارب الذين تم تشخيصهم بعد سن 45 ، وهناك تعريفان مختلفان قيد الاستخدام:
- تعريف بيرش: تم تشخيصك بأي سرطان أو ساركوما في مرحلة الطفولة أو ورم في المخ أو سرطان قشر الكظر تم تشخيصه قبل سن 45 عامًا و قريب من الدرجة الأولى أو الثانية مصاب بسرطان Li-Fraumeni النموذجي (ساركوما ، سرطان الثدي ، ورم في المخ ، سرطان قشر الكظر ، أو سرطان الدم) في أي عمر و قريب من الدرجة الأولى أو الثانية مصاب بأي سرطان قبل سن 60 عامًا.
- تعريف ثعبان البحر: لديك 2 من الأقارب من الدرجة الأولى أو الثانية مصابون بأورام خبيثة مرتبطة بـ Li-Fraumeni (ساركوما ، سرطان الثدي ، ورم في المخ ، سرطان الدم ، ورم قشر الكظر ، سرطان الجلد ، سرطان البروستاتا ، سرطان البنكرياس) في أي عمر.
معايير Chompret:
- لديك ورم ينتمي إلى طيف ورم Li-Fraumeni (ساركوما الأنسجة الرخوة ، أو ساركوما العظام ، أو سرطان الثدي قبل انقطاع الطمث ، أو ورم في المخ ، أو سرطان قشر الكظر ، أو سرطان الدم ، أو سرطان الرئة القصبي السنخي) قبل سن 46 عامًاوقريب واحد على الأقل من الدرجة الأولى أو الثانية مصاب بورم Li-Fraumeni (باستثناء سرطان الثدي ، إذا كنت مصابًا بسرطان الثدي) قبل سن 56 عامًا أو مصابًا بأورام متعددةأو
- تعانين من عدة أورام (باستثناء أورام الثدي المتعددة) ، اثنان منها ينتميان إلى طيف ورم Li-Fraumeni والأول منها حدث قبل سن 46 عامًاأو
- تم تشخيص إصابتك بسرطان قشر الكظر أو ورم الضفيرة المشيمية ، بغض النظر عن تاريخ العائلة.
وفقًا لمراجعة LFS بواسطة شنايدر وزملائه ، فإن 70 ٪ على الأقل من الأفراد الذين تم تشخيصهم سريريًا (أي باستخدام تعريفات مثل تلك المذكورة أعلاه) لديهم طفرة جرثومية ضارة يمكن تحديدها في جين TP53 الكابت للورم.
إدارة السرطان
إذا أصيب شخص مصاب بسرطان الثدي LFS ، يوصى بالعلاج الروتيني للسرطان ، باستثناء سرطان الثدي ، حيث يوصى باستئصال الثدي ، بدلاً من استئصال الكتلة الورمية ، لتقليل مخاطر الإصابة بسرطان الثدي الثاني وأيضًا لتجنب العلاج الإشعاعي.
يُنصح أولئك الذين يعانون من LFS بتجنب العلاج الإشعاعي كلما أمكن ذلك للحد من خطر الإصابة بالأورام الخبيثة الثانوية التي يسببها الإشعاع. ومع ذلك ، عندما يُعتبر الإشعاع ضروريًا طبيًا لتحسين فرصة النجاة من ورم خبيث معين ، يمكن استخدامه وفقًا لتقدير الطبيب المعالج والمريض.
الفرز والمراقبة
كانت هناك دعوة متزايدة للخبراء لتكوين إجماع حول كيفية فحص العائلات المصابة بالـ FLS والعناية بها. لسوء الحظ ، بينما يتطور العلم بسرعة ، لا يوجد مثل هذا الإجماع حتى الآن في جميع المجالات.
تواتر الضار TP53 الطفرات في عموم السكان غير معروفة ، والتكرار الحقيقي لـ FLS غير معروف. تتراوح التقديرات بين 1 في 5000 و 1 في 20000. مع خضوع المزيد من العائلات لاختبار TP53 ، قد يصبح الانتشار الحقيقي لـ LFS أكثر وضوحًا.
معالجة مخاطر سرطان الثدي
في الولايات المتحدة ، توصي إرشادات الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) بإجراء التصوير بالرنين المغناطيسي للثدي سنويًا للأعمار من 20 إلى 29 عامًا والتصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير الشعاعي للثدي من 30 إلى 75 عامًا. في أستراليا ، توصي الدلائل الإرشادية الوطنية بضرورة إجراء استئصال الثدي الثنائي ، وإلا يوصى بإجراء التصوير بالرنين المغناطيسي للثدي من 20 إلى 50 عامًا. يوصي شون وزملاؤه بضرورة النظر في خيار استئصال الثدي الثنائي أو فحص الثدي للحد من المخاطر في النساء غير المصابات بسرطان مع طفرة فيTP53 الجين.
توصيات NCCN
استنادًا إلى النتائج التي تفيد بأن خطر الإصابة بسرطان الثدي يزداد بشكل كبير بعد العقد الثاني ، تضمنت التوصيات ضرورة أخذ استئصال الثدي الثنائي في الاعتبار بدءًا من سن العشرين. وتبلغ مخاطر الإصابة بسرطان الثدي ذروتها عند حوالي 40-45 عامًا ثم تنخفض بعد ذلك ، بحيث تكون عملية استئصال الثدي الثنائية أقل احتمالا لفائدة النساء فوق 60 عاما.
- الوعي بالثدي ، ابتداءً من سن 18 عامًا ، مع الفحص الذاتي الدوري والمتسق للثدي.
- فحص سريري للثدي كل 6-12 شهرًا بدءًا من سن 20
- العمر 20-29 سنة ، فحص الثدي بالرنين المغناطيسي السنوي مع التباين
- العمر 30-75 سنة ، التصوير بالرنين المغناطيسي للثدي مع التباين والتصوير الشعاعي للثدي مع مراعاة تركيب توموسينثيس
- العمر> 75 عامًا ، يجب النظر في الإدارة على أساس فردي.
- بالنسبة للنساء المصابات بطفرة TP53 اللواتي يتم علاجهن من سرطان الثدي ، ولم يكن لديهن استئصال ثنائي للثدي ، يجب أن يستمر الفحص باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي للثدي والتصوير الشعاعي للثدي كما هو موضح أعلاه.
- عندما تتم مناقشة خيار استئصال الثدي للحد من المخاطر ، يجب أن يكون هناك مشورة بشأن درجة الحماية ، ودرجة خطر الإصابة بالسرطان حسب العمر ، وخيارات إعادة البناء ، والمخاطر المتنافسة لأنواع السرطان الأخرى. يجب تضمين الجوانب النفسية والاجتماعية ، وجوانب جودة الحياة لعملية استئصال الثدي للحد من المخاطر في مثل هذه المناقشات.
معالجة مخاطر السرطان الأخرى
توصيات NCCN
- فحص جسدي شامل يتضمن فحصًا عصبيًا مع وجود مؤشر عالٍ للاشتباه في وجود سرطانات نادرة وأورام خبيثة ثانية للناجين من السرطان كل 6-12 شهرًا.
- تنظير القولون والتنظير الداخلي العلوي كل 2-5 سنوات بدءًا من عمر 25 عامًا أو 5 سنوات قبل أول سرطان قولون معروف في العائلة (أيهما يأتي أولاً).
- الفحص الجلدي السنوي يبدأ من سن 18 سنة.
- التصوير بالرنين المغناطيسي السنوي لكامل الجسم
- يمكن إجراء التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ كجزء من التصوير بالرنين المغناطيسي لكامل الجسم أو كاختبار منفصل.
أشكال أخرى من الفحص والمراقبة
كانت هناك تجربة تجريبية للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (FDG-PET) / التصوير المقطعي المحوسب في البالغين الذين يعانون من LFS الذي اكتشف الأورام في ثلاثة من 15 فردًا. على الرغم من أن فحوصات PET-CT هذه رائعة في العثور على أورام معينة ، إلا أنها تزيد أيضًا من التعرض للإشعاع في كل مرة يتم إجراؤها ، وبالتالي تم إيقاف طريقة المسح هذه وتحولت إلى التصوير بالرنين المغناطيسي لكامل الجسم للبالغين الذين يعانون منTP53 المتغيرات الضارة.
بدأت العديد من المجموعات البحثية في استخدام برنامج فحص مكثف بما في ذلك التصوير بالرنين المغناطيسي السريع لكامل الجسم ، والتصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ ، وفحص البطن بالموجات فوق الصوتية ، والاختبارات المعملية لوظيفة قشرة الغدة الكظرية. قد يؤدي هذا النوع من برامج المراقبة إلى تحسين بقاء الأشخاص الذين يعانون من LFS من خلال اكتشاف الأورام قبل ظهور أي أعراض ، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لإظهار أن هذا النوع من النظام يعمل مع البالغين والأطفال الذين يعانون من LFS.
تم سؤال الأفراد المصابين بـ LFS عن مواقفهم تجاه مراقبة السرطان ، ويبدو أن معظمهم يؤمنون بقيمة المراقبة للكشف عن الأورام في مرحلة مبكرة. كما أبلغوا عن إحساس بالسيطرة والأمن المرتبط بالمشاركة في برنامج مراقبة منتظم
اختبار الأطفال لطفرات TP53
من الممكن اختبار الأطفال والمراهقين للطفرات المميزة لـ LFS ، ولكن أثيرت مخاوف بشأن المخاطر والفوائد والقيود المحتملة للقيام بذلك ، بما في ذلك عدم وجود استراتيجيات مراقبة أو وقاية مثبتة ، ومخاوف بشأن الوصم بالعار والتمييز.
يوصى باختبار الأفراد الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًاTP53 يتم إجراء المتغيرات المسببة للأمراض ضمن برنامج يوفر معلومات واستشارات ما قبل الاختبار وبعده.
- شارك
- يواجه
- البريد الإلكتروني
- نص