نظرة عامة على حمض الدم الميثيل مالونيك مع بيلة هوموسيستينية

المحتوى

• الأعراض
• الأسباب
• التشخيص
• علاج او معاملة
• التأقلم

حمض ميثيل مالونيك مع بيلة هوموسيستينية (MMA-HCU) هو اضطراب استقلابي وراثي نادر حيث يكون الجسم غير قادر على تكسير ومعالجة بعض الأحماض الأمينية. عندما تتراكم هذه المواد في الدم ، فإنها تصبح سامة.

MMA-HCU هي واحدة من مجموعة من الاضطرابات تسمى اضطرابات الأحماض العضوية. عادة ما يتم تشخيص هذه الاضطرابات عند الولادة أثناء الفحوصات الروتينية لحديثي الولادة ، ولكن يمكن أن تظهر أعراض MMA-HCU أيضًا لأول مرة عند الأطفال الأكبر سنًا والبالغين.

الأعراض

عندما يتم تشخيص MMA-HCU أثناء فحص حديثي الولادة ، قد يتم اكتشاف الحالة قبل ظهور أي أعراض. أثناء فحص حديثي الولادة ، يتم أخذ عينة صغيرة من الدم من قدم الطفل (تسمى أحيانًا اختبار وخز الكعب). يتم اختبار عينة الدم هذه لمجموعة من الحالات التي قد يرثها الطفل من والديه - وبعضها يمكن أن لها عواقب وخيمة إذا تركت دون علاج.

حتى الأطفال حديثي الولادة الذين يبدون طبيعيين وصحيين تمامًا قد يخضعون للعلاجات الجينية أو الأيضية الأساسية التي تحتاج إلى علاج.

في الساعات والأيام الأولى من الحياة ، يعد فحص دم الطفل هو الطريقة الوحيدة للتأكد من عدم تأثره.

تعتمد أعراض MMA-HCU التي يعاني منها الشخص ، بالإضافة إلى شدة الأعراض وتكرارها ، على الجينات المتأثرة بالطفرة. في المقام الأول ، فإن المحفز الرئيسي لسلسلة الأعراض هو تراكم حمض الميثيل مالونيك في الدم ، وكذلك الحمض الاميني. يحدث هذا التراكم بسبب ضعف قدرة الجسم على استقلاب الأحماض الأمينية. عندما لا يتم تحويل هذه البروتينات بشكل صحيح ، تبقى المنتجات الثانوية في الدم وتصل في النهاية إلى مستويات سامة.

يمكن أن تتراوح أعراض MMA-HCU في الأطفال حديثي الولادة والأطفال والبالغين من خفيفة إلى مميتة. وقد يؤثر العمر أيضًا على الأعراض. على سبيل المثال ، غالبًا ما يعاني الأطفال حديثو الولادة المصابون بـ MMA-HCU من فشل النمو وقد يعاني الأطفال الأكبر سنًا من تأخر في النمو.

يؤثر MMA-HCU على قدرة الجسم على تكسير بعض البروتينات في الجسم. ليس من غير المألوف أن يبدو الرضيع المصاب بمتغير واحد من الحالة طبيعيًا عند الولادة ، على الرغم من أن نظامه الغذائي يبدأ في التوسع (خاصة عند إدخال البروتين) ، ستصبح الأعراض أكثر وضوحًا - عادةً في السنة الأولى من العمر. في بعض الحالات ، يولد الأطفال المصابون بـ MMA-HCU برؤوس صغيرة بشكل غير طبيعي (حالة تسمى صغر الرأس).

يمكن أيضًا أن تتأخر الأعراض إلى مرحلة الطفولة المتأخرة والمراهقين والبلوغ لدى الأشخاص الذين يعانون من متغيرات أخرى من MMA-HCU. في حالات نادرة ، حددت الأبحاث الأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم بـ MMA-HCU والذين لم تظهر عليهم أي أعراض للحالة على الإطلاق.

تشمل الأعراض المرتبطة عادةً بـ MMA-HCU:

• التقيؤ
• تجفيف
• توتر عضلي منخفض
• شحوب
• التغذية السيئة
• زيادة الوزن غير الكافي / فشل النمو
• الخمول والضعف
• الطفح الجلدي
• مشاكل في الرؤية
• اضطرابات الدم بما في ذلك فقر الدم
• الالتهابات التي لا تزول أو تعود (خاصة الفطرية)

عندما لا يتم علاج الحماض يمكن أن يكون له مضاعفات خطيرة ومميتة بما في ذلك:

• السكتة الدماغية
• النوبات
• تورم الدماغ
• مشاكل في القلب
• توقف التنفس
• ضعف وظائف الكلى

في الأطفال الأكبر سنًا والمراهقين والبالغين ، قد تظهر الأعراض مع تغيرات سلوكية أو معرفية غير مبررة ، وصعوبة في المشي أو السقوط ، بالإضافة إلى الاختبارات المعملية غير الطبيعية.

في الحالات الشديدة ، يمكن أن يؤدي MMA-HCU إلى غيبوبة وموت مفاجئ. وفي هذه الحالات ، يمكن العثور على MMA-HCU أثناء تشريح الجثة في حالة الوفاة غير المبررة ، خاصة عند الرضع والأطفال.

يمكن أيضًا أن تحدث أعراض MMA-HCU بسبب المرض أو الالتهاب أو العدوى أو الخضوع لعملية جراحية أو إصابة أو الصيام. في بعض الحالات ، قد تظهر أعراض MMA-HCU الأولى لدى الطفل بعد تعرضه لفترة من انخفاض الشهية بعد مرض فيروسي أو صيام قبل إجراء جراحي.

مع تقدم الحالة ، قد تظهر الأعراض المرتبطة بمستويات فيتامين ب 12 المنخفضة للغاية. عادةً ما يتم تشخيص أوجه القصور في B12 في نفس الوقت تقريبًا مثل MMA-HCU بسبب ضعف العملية الخلوية.

في معظم الحالات ، يعاني الأشخاص المصابون بـ MMA-HCU والذين تظهر عليهم الأعراض في وقت لاحق من الحياة من شكل أقل حدة من المرض من أولئك الذين ظهرت عليهم الأعراض عند الولادة. بالنسبة لحديثي الولادة المصابين بهذه الحالة ، فإن التشخيص والعلاج المبكر ضروريان للوقاية على المدى الطويل المضاعفات الصحية التي يمكن أن تؤثر على كل شيء من النمو والتطور إلى الوظيفة الإدراكية.

الأسباب

MMA-HCU عبارة عن مزيج من شرطين: حمض ميثيل مالونيك وبيلة ​​هوموسيستينية. تؤثر كلتا الحالتين على قدرة الجسم على تكسير ومعالجة الأحماض الأمينية ، ومع تراكم هذه المواد في الجسم ، يمكن أن تصل إلى مستويات سامة وتسبب الأعراض. في بعض الحالات ، يمكن أن يتسبب التراكم في حدوث مضاعفات خطيرة وقد يؤدي إلى الوفاة.

مرض وراثي

ينتج MMA-HCA عن طفرات جينية ، مما يعني أن الشخص يولد بهذه الحالة (ومع ذلك قد لا تظهر الأعراض على الفور). عادة ما يتم توريث الطفرات بطريقة وراثية متنحية ، مما يعني أن كل والد ينقل طفرة إلى طفلهم - ومع ذلك ، لا يتعين على الوالدين أن يكون لديهم أعراض الاضطراب بأنفسهم (حامل غير متأثر). عندما يولد الطفل بجينين لا يعملان بشكل صحيح ، فإنهم يطورون MMA-HCU.

بالنسبة للعائلات التي لديها أطفال متعددون ، من الممكن أن يكون لدى الطفل المصاب بـ MMA-HCU أشقاء غير متأثرين بالطفرة أو حاملين غير مصابين مثل والديهم. كل حمل بين زوجين يحملان الطفرة لديه فرصة بنسبة 25 في المائة لنقل الجين المعيب ، وفرصة بنسبة 25 في المائة لعدم التأثر ، وفرصة بنسبة 50 في المائة في أن يكونا حاملاً مثل والديهما.

يبدو أن MMA-HCU يؤثر على كلا الجنسين بنفس المعدل تقريبًا. في الحالات التي يتم فيها فحص الحالة ، يتم تشخيص الحالات عادة في مرحلة الطفولة. ومع ذلك ، فإنه يظهر أيضًا عند الأطفال والمراهقين والبالغين.

الحالة نادرة. يُقدر أن النوع الأكثر شيوعًا (cblC) يحدث في أي مكان بين 1 في 40.000 من المواليد الجدد إلى 1 من كل 100.000 حديثي الولادة.

الأشكال الثلاثة الأخرى نادرة جدًا لدرجة أنه تم تشخيص أقل من 20 حالة على الإطلاق.

التشخيص

MMA-HCU هو جزء من فحوصات الأطفال حديثي الولادة الروتينية في جميع أنحاء الولايات المتحدة. ومع ذلك ، فإن إدارة الصحة العامة في كل ولاية تقرر الشروط التي يجب فحصها بحثًا عن فحص وليس كل ولاية لفحص MMA-HCU.

في حالة عدم توفر الفحص ، يمكن إجراء اختبارات تشخيصية إضافية في حالة الاشتباه في MMA-HCU. نظرًا لأن الأعراض ليست بالضرورة موجودة عند الولادة ، إذا لم يتم اكتشافها أثناء فحص حديثي الولادة أو اختبار وراثي قبل الولادة ، فمن المحتمل ألا يحدث التشخيص حتى وقت لاحق في مرحلة الطفولة أو حتى مرحلة البلوغ.

إذا اشتبه الطبيب في MMA-HCU ، فهناك عدة خطوات لتأكيد التشخيص. أولًا ، أخذ تاريخ شامل لأعراض الشخص ومعالجة أي أعراض قد تكون مهددة للحياة. وقد يطرحون أيضًا أسئلة حول صحة أفراد الأسرة الآخرين وقد يرغبون في إجراء الاختبار لهم أيضًا.

يمكن استخدام العديد من الاختبارات المعملية لمساعدة الطبيب في تشخيص MMA-HCU. عادة ، ستكون هناك حاجة إلى عينات من الدم والبول.

علاج او معاملة

يحتاج MMA-HCU إلى إدارته بعدة طرق مختلفة ، بما في ذلك التغييرات في النظام الغذائي والأدوية. وفي بعض الحالات ، قد تكون الجراحة مطلوبة. يتمثل التدخل الأول لمعظم الأشخاص المصابين بهذه الحالة بغض النظر عن العمر الذي يتم فيه تشخيصهم بـ MMA-HCU في الالتزام بنظام غذائي منخفض البروتين.

للحفاظ على وزن الشخص واستقرار مستويات السكر في الدم ، يجد الأشخاص المصابون بـ MMA-HCU غالبًا أن تناول وجبات صغيرة متكررة هو استراتيجية جيدة.

خلال فترات المرض أو المواقف الأخرى التي لا يستطيعون فيها تناول الطعام والشراب ، قد يحتاجون إلى الذهاب إلى المستشفى للحصول على الجلوكوز والسوائل الوريدية للمساعدة في منع حدوث مضاعفات أكثر خطورة. في حالة حدوث الحماض الاستقلابي ، سيشمل العلاج في المستشفى أيضًا تدخلات للمساعدة في خفض الحمض في الدم.

للمساعدة في تعويض عدم قدرة الجسم على استقلاب بعض المواد بشكل صحيح ومنع النقص ، يستفيد العديد من المرضى الذين يعانون من MMA-HCU من مكملات الكوبالامين (B12) و L-Carnitine. تعتمد مدى استجابة الشخص للمكملات على متغير MMA-HCU يملكون. سيعمل الشخص المصاب بـ MMA-HCU مع الطبيب والمتخصصين وأخصائيي التغذية لتحديد المكملات (إن وجدت) التي يجب تجربتها.

وافقت إدارة الغذاء والدواء على دواء خاص لعنصر بيلة هوموسيستينية من MMA-HCU يسمى Cystadane (يُباع تحت الاسم التجاري Betaine). يساعد Cystadane على خفض مستويات الهوموسيستين في دم الشخص.

مزيد من العلاج

إذا لم تكن المراقبة الدقيقة والالتزام الصارم بالنظام الغذائي والمكملات كافية ، فقد يصبح MMA-HCU في النهاية شديدًا بما يكفي لإحداث تلف في الكلى والكبد. في هذه الحالات ، سيحتاج الأشخاص المصابون بهذه الحالة إلى زراعة كلية و / أو كبد.

في حين أن الأعضاء المزروعة لن يكون لها نفس العيب وبالتالي ستعمل بشكل طبيعي ، فإن زراعة الأعضاء هي مهمة خطيرة للغاية. قد يحتاج الشخص إلى الانتظار لفترة طويلة للعثور على متبرع ، والإجراء نفسه ينطوي على مخاطر جسيمة لأي مريض. بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من MMA-HCU ، يمكن أن يؤدي إجهاد الجراحة إلى أزمة صحية خطيرة. حتى إذا تم العثور على متبرع وسارت الجراحة على ما يرام ، فقد يرفض الجسم العضو المزروع.

التأقلم

على الرغم من التشخيص والعلاج في الوقت المناسب ، فإن بعض الأشخاص المصابين بـ MMA-HCU سيواصلون معاناتهم الجسدية والعاطفية مع هذه الحالة. لا يوجد علاج لـ MMA-HCU وسيستجيب كل نوع فرعي من الحالة للعلاجات المتاحة بشكل مختلف.

ومع ذلك ، حتى عندما تثبت الإدارة أنها صعبة ، فإن الأشخاص الذين يعانون من MMA-HCU لا يعانون دائمًا من مضاعفات تهدد الحياة وقد يكون لديهم تشخيص عام جيد. يكبر العديد من الأطفال المصابين بهذه الحالة دون أن يصابوا بمشاكل صحية خطيرة أخرى طويلة الأمد ويصبحون بالغين أصحاء.

غالبًا ما تكون النساء المصابات بهذه الحالة قادرات على الحمل والولادة الطبيعية. ومع ذلك ، قد يرغب الأزواج المتأثرون بـ MMA-HCU في الخضوع لاختبار جيني قبل محاولة الحمل لتقييم فرصة نقل الحالة إلى طفل.

كلمة من Verywell

حمض الميثيل مالونيك مع بيلة هوموسيستينية (MMA-HCU) هو حالة وراثية نادرة يمكن أن يكون لها عواقب مهددة للحياة إذا لم يتم تشخيصها على الفور. في حين أنه لا يوجد علاج ويمكن أن يكون العلاج صعبًا ، إلا أنه بالنسبة للأشخاص الذين يستجيبون للالتزام الصارم بالتعديلات الغذائية (مثل الأنظمة الغذائية منخفضة البروتين) ، فإن تناول مكملات فيتامين ب 12 والعناصر الغذائية الأساسية الأخرى والمراقبة الدقيقة ، تكون النتيجة جيدة بشكل عام.

الأطفال الذين يولدون مع MMA-HCU والذين تم تشخيصهم وعلاجهم على الفور قد تعرضوا لمضاعفات قليلة في مرحلة الطفولة والمراهقة وحتى استمروا في الحمل الطبيعي وولدوا أطفالًا أصحاء غير متأثرين بالحالة مثل البالغين.

ما يجب أن تعرفه عن الاختبارات الجينية

• شارك
• يواجه
• البريد الإلكتروني