لقاح الفسيفساء: اختراق فيروس نقص المناعة البشرية الذي كنا ننتظره؟

المحتوى

• ما هي لقاحات الفسيفساء؟
• دليل علمي
• التحديات والقيود
• تجارب لقاح أخرى
• بحوث علاج فيروس نقص المناعة البشرية

يحاول العلماء منذ أكثر من 35 عامًا تطوير لقاح لفيروس نقص المناعة البشرية ، لكنهم لم يشهدوا حتى الآن سوى أربعة تقدم في الاختبارات البشرية. من بين هؤلاء ، أظهر أسلوب لقاح واحد فقط - تم اختباره في تجربة RV144 في تايلاند في عام 2006 - فعالية جزئية.

إن تحديات تطوير لقاح فيروس نقص المناعة البشرية معروفة جيدًا وتشمل بشكل أساسي قدرة الفيروس على مراوغة دفاعات الجسم المناعية. نتج عن قدرة فيروس نقص المناعة البشرية على التحول السريع عددًا هائلاً من السلالات الفيروسية التي لا يزال يتعين على اللقاح الفردي أو المزدوج تحييده.

ولهذا السبب فإن نموذج اللقاح الجديد المعروف باسم أ نظام الفسيفساء- أعاد إشعال الآمال بين الباحثين بعد الإخفاقات التي حظيت بتغطية إعلامية كبيرة لتجربة AIDVAX في عام 2003 ، وتجربة STEP في عام 2007 ، وتجربة HVTN505 في عام 2013.

ما هي لقاحات الفسيفساء؟

يختلف نهج اللقاح الوقائي الجديد هذا عن النماذج السابقة من حيث أنه لا يقتصر على السلالات الفيروسية السائدة فقط.

بدلاً من ذلك ، يأخذ لقاح الفسيفساء قطعًا من فيروسات فيروس نقص المناعة البشرية المختلفة ويجمعها لاستنباط استجابة مناعية أوسع.

يشتمل المرشح الرئيسي ، الذي طورته شركة Janssen Pharmaceuticals ، على ثلاثة بروتينات تحفز المناعة (تسمى مستضدات الفسيفساء) تم إنشاؤها من جينات العديد من سلالات فيروس نقص المناعة البشرية المختلفة. يتم وضع المستضدات في فيروس بارد معطل يُعرف باسم النمط المصلي للفيروس الغدي 26 (Ad26)- وتوصل عن طريق الحقن في العضل.

أدت النتائج الإيجابية من التجارب في المراحل المبكرة إلى الموافقة السريعة على ما هو فقط تجربة فعالية المرحلة الثانية في 35 عامًا. يُعرف بالتناوب باسم HVTN705 ، أو تجربة Imbokodo (كلمة الزولو لـ "grindstone" المستخدمة بشكل شائع في أغنية مقاومة الفصل العنصري) ، سيتم اختبار لقاح الفسيفساء Ad26 على 2600 امرأة غير مصابة ، تتراوح أعمارهن بين 18 و 35 عامًا ، في جنوب إفريقيا وملاوي وموزمبيق وزامبيا وزيمبابوي.

من المأمول أن يحسن لقاح الفسيفساء المرشح فعالية بنسبة 31 بالمائة لتجربة RV144 ، والتي اعتبرت نتائجها غير كافية للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية على نطاق واسع.

دليل علمي

تم تحريض الإثارة المحيطة بلقاح الفسيفساء Ad26 إلى حد كبير من خلال بحث نُشر في المشرط في عام 2018 الذي قيم آثار اللقاح في كل من البشر وقرود الريسوس.

تضمنت المرحلة الأولى / الثانية ، المعروفة باسم تجربة النهج ، 393 بالغًا غير مصاب ، تتراوح أعمارهم بين 18 و 50 عامًا ، من 12 عيادة في شرق إفريقيا وجنوب إفريقيا وتايلاند والولايات المتحدة. تم اختيار كل مشارك بشكل عشوائي لتلقي واحدة من سبع مجموعات لقاح أو دواء وهمي.

تم إعطاء حقنة أولية قبل شهر من الدراسة ثم مرة أخرى في 12 و 24 و 48 أسبوعًا. في بعض الحالات ، تم دمج لقاح إضافي ، بما في ذلك لقاح يسمى أ لقاح gp140 هذا مشابه في التصميم لمرشح لقاح RV144.

أفاد محققو النهج أنه بعد 96 أسبوعًا ، لم يكن لقاح الفسيفساء جيد التحمل فحسب ، بل أدى أيضًا إلى استجابة مناعية مضادة لفيروس نقص المناعة البشرية بغض النظر عن مجموعة اللقاحات المستخدمة. شوهدت الاستجابة الأكثر قوة في تلك التي أعطيت لقاحي Ad26 و gp140.

وكانت النتائج الواعدة أكثر في دراسة القرود الموازية. لهذا الغرض ، تم حقن 72 قردة ريسوس بلقاح الفسيفساء Ad26 وتم تعريضهم في ست مناسبات مختلفة لـ SIV ، النسخة القردية لفيروس نقص المناعة البشرية. على الرغم من التعرض عالي الخطورة ، فإن 67٪ من القرود التي تم تلقيحها كانت قادرة على البقاء خالية من SIV.

حتى الآن ، كانت نتائج التجربة التي شوهدت على كل من البشر والقرود إيجابية في الغالب.

التحديات والقيود

بعد نجاح دراسة النهج ، ستستخدم تجربة HTVN705 / Imbokodo كلاً من لقاح الفسيفساء Ad26 و gp140. سيتم إعطاء كل مشارك ما مجموعه ستة لقاحات ، جرعة أولية عند التسجيل تليها جرعة أخرى في الشهر الثالث وجرعة مزدوجة في الشهر السادس والثاني عشر.

ستتم مراقبة كل امرأة بشكل روتيني لمدة 24 إلى 36 شهرًا ، والتحقق من الآثار الجانبية للعلاج أو الانقلاب المصلي لفيروس نقص المناعة البشرية (العدوى). النتائج غير متوقعة حتى عام 2021.

بناءً على ما نعرفه ، من غير المحتمل أن تكون اللقاحات المزدوجة وقائية تمامًا. نظرًا للتنوع الهائل لفيروس نقص المناعة البشرية ، فمن المحتمل أن تفلت بعض المتغيرات من التحييد وتؤسس ملاذات ، تُعرف باسم الخزانات ، في خلايا وأنسجة الجسم.

ما يأمله الباحثون هو أن مولدات المضادات الفسيفسائية سوف "تعلم" الجهاز المناعي لتحديد ومنع بعض السلالات الفيروسية الأكثر ضراوة حتى عندما تتحور. إذا أثبتت التجربة نجاحها بشكل معتدل في الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية بأكثر من 50 في المائة ، فقد يكون التأثير على معدل الإصابة الجديد هائلاً.

في عام 2017 ، أصيب حوالي 1.8 مليون شخص بفيروس نقص المناعة البشرية سنويًا ، أو ما يقرب من 50000 إصابة جديدة يوميًا. كان 36.7 مليون شخص يعيشون مع المرض ، منهم 21 مليون يتلقون العلاج المضاد للفيروسات العكوسة.

مع تضاؤل ​​المساهمات المالية لفيروس نقص المناعة البشرية على مستوى العالم ، يعتبر البعض أن اللقاح - حتى لو كان فعالًا بدرجة متوسطة - هو الأمل الواقعي الوحيد لإنهاء الوباء في النهاية. في هذا السياق تعتبر تجربة HTVN705 / Imbokodo حاسمة.

تجارب لقاح أخرى

في حين أن الكثير من التركيز الإعلامي قد انصب على محاكمة إيموكودو ، هناك تحقيقات أخرى لا تقل أهمية جارية. يركز البعض على تطوير لقاح وقائي ، في حين أن البعض الآخر يهدف إلى أن يكون علاجيًا ، مما يعني أنهم قادرون على المساعدة في السيطرة على فيروس نقص المناعة البشرية ، بشكل مثالي ، دون الحاجة إلى الأدوية.

بالإضافة إلى دراسة Imbokodo ، تجري تجارب بشرية لمفهومين للقاح الوقائي:

1. الحماية بوساطة الجسم المضاد (AMP).
2. لقاح معروف باسم ALVAC ، تم استخدامه سابقًا في تجربة RV144.

الوقاية من خلال الأجسام المضادة (AMP)

الوقاية من خلال الأجسام المضادة (AMP) هي نهج يهدف من خلاله العلماء إلى تحديد وتكرار مجموعة فرعية من الخلايا المناعية التي تحدث بشكل طبيعي ، والمعروفة باسم الأجسام المضادة المحايدة على نطاق واسع (bNAbs) ، والتي تكون قادرة على قتل مجموعة واسعة من الأنواع الفرعية لفيروس نقص المناعة البشرية.

أكثر هذه التحقيقات تقدمًا تشمل الجسم المضاد VRC01 والتي من المعروف أنها تقتل أكثر من 90 في المائة من سلالات فيروس نقص المناعة البشرية في دراسات أنابيب الاختبار. في حين أن التحقيقات المبكرة في التحصين السلبي للأجسام المضادة لـ VRC01 كان أداءها ضعيفًا - مما يوفر تحكمًا قصير المدى فقط في العدوى - يتم استكشاف BNAbs الأخرى التي يحتمل أن تكون أقوى ، بما في ذلك الجسم المضاد N6والتي هي قادرة على تحييد 96 في المائة من جميع المتغيرات.

دراسة أخرى حول استخدام الأجسام المضادة VRC01 كوسيلة للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية ، والمعروفة باسم الوقاية قبل التعرض لفيروس نقص المناعة البشرية (PrEP) ، تجري حاليًا في 10 دول في ثلاث قارات.

ستشمل الدراسة ، المعروفة باسم دراسة AMP ، دراستين منفصلتين من المرحلة الثانية ب - واحدة تشمل الرجال المثليين وثنائيي الجنس والمتحولين جنسيًا في البرازيل وبيرو والولايات المتحدة والأخرى تشمل النساء في إفريقيا جنوب الصحراء الكبرى. النتائج المتوقعة في عام 2020.

متابعة RV144

كشفت تجربة RV144 ، على الرغم من أوجه القصور فيها ، عن بعض الآليات الرئيسية التي يتم من خلالها تطوير نماذج اللقاحات الحالية. تضمنت هذه الدراسة لقاحين:

1. ال لقاح الإيدز VAX، وهو النوع الذي فشل من تلقاء نفسه في عام 2003.
2. لقاح جديد يسمى ALVAC، تم تسليمه في فيروس canarypox المعطل.

قدم اللقاحان معًا أول دليل على حماية كبيرة للأشخاص غير المصابين. للأسف ، أثبتت تجارب RV144 والتجارب اللاحقة RV305 أن التأثير كان قصير الأجل ، حيث انخفض من معدل 60 بالمائة بمقدار 12 شهرًا إلى 31 بالمائة بمقدار 42 شهرًا.

مع ذلك ، أثبتت الاستجابات المناعية المحددة من لقاح ALVAC أنها مقنعة للغاية لدرجة أن دراسة جديدة ، تسمى HVTN702 أو تجربة Uhambo (Zulu لـ "Journey") ، تجري حاليًا في جنوب إفريقيا.

الهدف من الدراسة هو اختبار فعالية لقاح ALVAC في الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية عندما يقترن بلقاح معزز gp120. شملت تجربة المرحلة IIb / III ، الجارية منذ نوفمبر 2016 ، 5400 من الرجال والنساء غير المصابين. سيتم تسليم ALVAC في حقنة أولية في العضل تليها معززة بعد 12 شهرًا. النتائج المتوقعة في عام 2020.

بحوث علاج فيروس نقص المناعة البشرية

بالإضافة إلى الوقاية ، يواصل العلماء استكشاف كل من العلاجات الوظيفية وعلاجات التعقيم لفيروس نقص المناعة البشرية.

علاج وظيفي

• هو العلاج الذي يتحكم فيه علاج ، أو مجموعة من العلاجات على الأرجح ، في الفيروس بدلاً من القضاء عليه.

علاج التعقيم

• واحد يطلق ويقتل جميع الجسيمات الفيروسية تمامًا ، وهي استراتيجية تُعرف عمومًا باسم "ركلة القتل".

يتخذ كلا العلاجين نهجًا مشابهًا من حيث أنهما يشتملان على خطوتين نظريتين:

1. تطهير الخزانات الكامنة حيث يختبئ فيروس نقص المناعة البشرية.
2. استخدام دواء أو لقاح أو عامل علاجي مناعي للسيطرة على الفيروس المكشوف بالكامل أو القضاء عليه.

بينما أحرزنا تقدمًا في تحديد الأدوات اللازمة لتحقيق العلاج ، فإن الأدوات نفسها قاصرة في البحث. على سبيل المثال ، أثبتت مثبطات HDAC المستخدمة لعلاج السرطان فعاليتها في "طرد" فيروس نقص المناعة البشرية من خزاناته ، ولكن حتى الآن ، لم تتمكن إلا من تحقيق إزالة جزئية.

لكي تكون الأدوية فعالة ، يجب زيادة الجرعات إلى مستويات سامة. ولكن ، حتى ذلك الحين ، ليس هناك ما يضمن إطلاق جميع الجسيمات.

وبالمثل ، ما زلنا على بعد سنوات من تطوير أي دواء أو لقاح أو عامل علاجي مناعي (أو مجموعة من العوامل) قادرة على تحييد فيروس نقص المناعة البشرية بجميع أشكاله بشكل كامل.

الأدوية المرشحة الأحدث والمبتكرة قيد التحقيق حاليًا ، بما في ذلك ABX464 (التي حققت تطهيرًا بنسبة 25 إلى 50 بالمائة من خزانات فيروس نقص المناعة البشرية في المراحل المبكرة من التجارب البشرية) و لقاح HIV Conserv (دواء محفز للمناعة قدم دليلاً على السيطرة الوظيفية لفيروس نقص المناعة البشرية).