لمحة عامة عن علاج قمع المبيض

المحتوى

• الاستخدامات
• طرق
• قمع المبيض لتقليل التكرار
• فعالية لسرطان الثدي النقيلي
• فعالية في الحفاظ على الخصوبة
• المخاطر والآثار الجانبية
• موازنة المخاطر والفوائد
• كلمة من Verywell

علاج قمع المبيض هو علاج يمكن استخدامه لسرطانات الثدي قبل انقطاع الطمث التي تكون مستقبلات هرمون الاستروجين إيجابية. يمكن استخدامه مع سرطان الثدي في مراحله المبكرة مع عقار تاموكسيفين أو مثبطات أروماتاز ​​لتقليل خطر تكرار الإصابة ، أو لسرطان الثدي النقيلي لإبطاء نمو الورم. في كثير من الأحيان ، يمكن استخدام العلاج بقمع المبيض في محاولة للحفاظ على خصوبة النساء اللائي يخضعن للعلاج الكيميائي.

يمكن أن يكون علاج قمع المبيض إما دائمًا (عن طريق الإزالة الجراحية للمبايض) أو مؤقتًا (باستخدام الأدوية). ترتبط الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا بانقطاع الطمث المؤقت أو الدائم ، بما في ذلك الهبات الساخنة وتقلبات المزاج وجفاف المهبل. على المدى الطويل ، يجب النظر في المخاطر المحتملة التي تتراوح من هشاشة العظام إلى أمراض القلب.

تركز الإرشادات الحديثة بشكل أكبر على استخدام العلاج بقمع المبيض للنساء اللواتي لديهن خطر كبير من التكرار ، حيث أن العلاج (عندما يقترن مع عقار تاموكسيفين أو مثبط أروماتيز) يرتبط بانخفاض خطر التكرار وتحسين البقاء على قيد الحياة.

سرطان الثدي قبل انقطاع الطمث

يستخدم علاج قمع المبيض فقط للنساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي إيجابية مستقبلات هرمون الاستروجين. يمكن أن يكون علاج سرطان الثدي لدى النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث أمرًا صعبًا لأن المبايض تستمر في إنتاج هرمون الاستروجين ، ويعمل الإستروجين بدوره كوقود لهذه الأورام.

المشكلة ليست صغيرة. يتم تشخيص ما يقرب من ثلث سرطانات الثدي لدى النساء دون سن الخمسين. ومن بين هذه الأورام ، اقترحت مراجعة للدراسات لعام 2020 أن حوالي 80٪ منها إيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين.

تمتد تحديات علاج سرطان الثدي قبل انقطاع الطمث إلى الفوائد المحتملة والمخاطر المحتملة. النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث ، بشكل عام ، لديهن توقعات سير أكثر فقراً من النساء الأكبر سناً ، مما يشير إلى أنه يجب البحث عن علاج أكثر قوة مع أورام المرحلة المبكرة.

عندما تتكرر هذه السرطانات ، فإنها تحدث في كثير من الأحيان في مواقع بعيدة ، مما يعني أن الورم قد أصبح في المرحلة الرابعة ، أو سرطان الثدي النقيلي. ما يقرب من 90 ٪ إلى 94 ٪ من سرطانات الثدي النقيلية هي في الواقع تكرار بعيد لسرطان الثدي في مراحله المبكرة.

في المرحلة الرابعة ، لم تعد هذه السرطانات قابلة للشفاء ، وعلى الرغم من وجود بعض الناجين على المدى الطويل ، فإن متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة لسرطان الثدي النقيلي هو حوالي ثلاث سنوات فقط. إن خطر التكرار (وبالتالي خطر الوفاة) لدى النساء دون سن 40 هو أعلى بنسبة 1.5 مرة من النساء فوق سن 40.

على الجانب الآخر من المعادلة ، لا تتعرض النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث لخطر أكبر من الآثار الجانبية طويلة المدى لأي علاج (لأن أمامهن الكثير من حياتهن) ، ولكن الآثار الجانبية الشائعة للعلاجات الهرمونية ليست كذلك. جيد التحمل. تختلف أعراض انقطاع الطمث المفاجئ التي تحدث مع العلاج بقمع المبيض عن الظهور التدريجي للأعراض لدى النساء اللائي يدخلن سن اليأس بشكل طبيعي.

قد تكونين في فترة ما قبل انقطاع الطمث حتى لو توقفت الدورة الشهرية

يجد الكثير من الناس ، حتى أولئك الصغار جدًا ، أنه من المحير أن يسمعوا أنهم في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث بعد العلاج الكيميائي. العلاج الكيميائي هو في حد ذاته شكل من أشكال العلاج بقمع المبيض ، وبالنسبة لغالبية النساء ، تتوقف الدورة الشهرية أثناء العلاج.

تعد وظيفة المبيض أكثر مرونة عند النساء الأصغر سنًا ، ومن المرجح أن تستأنف النساء الأصغر سنًا الدورة الشهرية في مرحلة ما بعد العلاج الكيميائي.

في النساء فوق سن الأربعين ، من المرجح أن يكون كبت المبيض الناجم عن العلاج الكيميائي دائمًا ، وهذا بدوره يُعتقد أنه مرتبط بتحسين البقاء على قيد الحياة لدى النساء الأكبر سنًا. ومع ذلك ، حتى إذا لم تعد المرأة تعاني من الدورة الشهرية وكانت قريبة من سن اليأس الطبيعي ، فقد تظل في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث.

الطريقة الوحيدة لمعرفة ما إذا كنت في فترة ما قبل أو بعد انقطاع الطمث (إذا كان عمرك أقل من 60 عامًا) هو إجراء فحص دم - ليس مجرد اختبار للهرمون المنبه للجريب (FSH) ، بل هو اختبار شديد الحساسية اختبار استراديول.

بالإضافة إلى ذلك ، حتى لو كنت في البداية في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث بعد العلاج الكيميائي بناءً على فحص الدم ، فقد يتغير هذا. يعد تنشيط وظيفة المبيض مصدر قلق خاصة مع مثبطات الأروماتاز ​​، التي يمكن أن تحفز وظيفة المبيض ، ويوصي العديد من الأطباء بمراقبة اختبارات الدم لحالة انقطاع الطمث لدى أولئك الذين يختارون تثبيط المبيض المؤقت.

هناك حاجة إلى فحص دم من أجل FSH و estradiol (اختبار حساس للغاية) لمعرفة ما إذا كنت بالفعل في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث ، حتى لو لم تعد لديك فترات حيض بعد العلاج الكيميائي.

الاستخدامات

علاج قمع المبيض ليس خيارًا علاجيًا جديدًا. كان ، في الواقع ، أول علاج جهازي (على مستوى الجسم) يستخدم للنساء المصابات بسرطان الثدي المتقدم منذ أكثر من 100 عام. حتى أن الدراسات الأقدم قد وجدت أن العلاج بقمع المبيض فعال مثل العلاج الكيميائي لسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين لدى النساء قبل انقطاع الطمث (ولكن لا ينبغي استبداله بهذا).

مع سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين ، يعمل هرمون الاستروجين الذي ينتجه المبيضان كوقود لتغذية نمو السرطان. يستخدم العلاج بقمع المبيض طرقًا مختلفة لإغلاق المبايض بشكل أساسي حتى لا يعودوا ينتجون هرمون الاستروجين. هناك ثلاثة استخدامات أساسية لعلاج السرطان.

تقليل مخاطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي في مراحله المبكرة

يمكن استخدام علاج قمع المبيض بالاشتراك مع مثبطات تاموكسيفين أو أروماتاز ​​لتقليل مخاطر التكرار في النساء قبل انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين.

تختلف الفائدة المحتملة من المجموعة باختلاف عمر الشخص ، ومرحلة السرطان لديهم ، ودرجة الورم (عدوانية السرطان) ، ومشاركة العقدة الليمفاوية ، وأكثر من ذلك بحيث قد تستفيد بعض النساء بشكل كبير ، وبالنسبة للآخرين قد تفوق المخاطر الفوائد (الموضحة أدناه).

يبدو أن العلاج بقمع المبيض يقلل أيضًا من خطر الإصابة بسرطان الثدي الأولي الثاني في الثدي الآخر.

سرطان الثدي المنتشر

يعد علاج قمع المبيض أحد مكونات العلاج الهرموني الذي يمكن استخدامه للنساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي النقيلي.

للحفاظ على الخصوبة

أقل شيوعًا ، يمكن استخدام العلاج بقمع المبيض أثناء العلاج الكيميائي ، لأن كبت المبايض قد يوفر بعض الحماية ضد الآثار الضارة للعلاج الكيميائي.

طرق

يمكن إجراء العلاج بقمع المبيض جراحيًا أو عن طريق الاستئصال الإشعاعي ، وهو خيار دائم ، أو عن طريق الأدوية التي تكون مؤقتة عادةً.

علاج جراحي لتثبيط المبيض

الإجراء الجراحي لعلاج قمع المبيض هو استئصال البوق والمبيض الثنائي (BSO). في هذا الإجراء ، تتم إزالة المبيضين وقناتي فالوب. في حين أن قناتي فالوب لا تفرزان هرمون الاستروجين ، يعتقد أن العديد من سرطانات المبيض تبدأ في الأنابيب ، لذلك غالبًا ما يتم إزالتها مع المبايض.

يمكن إجراء العملية الجراحية بثلاث طرق مختلفة.

• BSO بالمنظار: مع الجراحة التنظيرية ، غالبًا ما يتم إجراء ثلاثة شقوق صغيرة في البطن ويتم إزالة الأنابيب والمبايض بأدوات خاصة. عادة ما يتم ذلك كجراحة في نفس اليوم. الجراحة بالمنظار أقل توغلًا ولكنها غير ممكنة في بعض الأحيان (على سبيل المثال ، إذا كان لدى الشخص الكثير من الأنسجة الندبية (التصاقات البطن) من جراحة سابقة في البطن).
• الروبوتات BSO: الإجراء الروبوتي مشابه لعملية BSO بالمنظار ، ولكن يتم الإجراء بمساعدة الروبوتات.
• شق البطن و BSO: مع بضع البطن ، يتم إجراء شق في أسفل البطن (خط البكيني) ، ويتم إزالة المبيضين يدويًا.

الاجتثاث الإشعاعي

عند استخدامه في كثير من الأحيان أقل من الجراحة أو الأدوية ، يمكن استخدام الاستئصال الإشعاعي لقمع وظيفة المبيض. الميزة هي أن الإجراء أقل توغلاً من الجراحة ، ولكن في بعض النساء قد يؤدي إلى قمع غير كامل للمبايض. هناك حاجة إلى اختبارات الدم للتأكد من استمرار فعاليتها.

علاج قمع المبيض الطبي

يمكن أيضًا تحقيق تثبيط المبيض عن طريق التدخل في الإشارات من الغدة النخامية / الوطاء التي تخبر المبيضين بإفراز هرمون الاستروجين. الهرمونات (الهرمونات المحفزة لموجهة الغدد التناسلية) التي تُعطى مرة واحدة شهريًا عن طريق الحقن تؤدي إلى تقليل إفراز الغدة النخامية للجونادوتروبين (التنظيم السفلي).

هذا الانخفاض في إفراز الهرمون اللوتيني (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH) من الغدة النخامية يقلل الإشارات إلى المبايض لإنتاج الإستروجين والبروجسترون. بدون هذا التحفيز ، تصبح المبايض في حالة سبات.

تشمل الأدوية التي تسمى ناهضات هرمون الغدد التناسلية (GnRH) ما يلي:

• Zoladex (goserelin)
• Trelstar أو Decapeptyl Depot أو Ipssen (تريبتوريلين)
• لوبرون (ليوبروليد)

يتم إعطاء منبهات GnRH عن طريق الحقن إما كل شهر أو كل ثلاثة أشهر ، ولكن عندما يتم إيقافها ، يكون قمع المبيض قابلاً للانعكاس.

يتم أيضًا تقييم ناهض GNRH مختلف ، Firmagon ، في التجارب السريرية. نظرًا لأن منبهات GnRH التقليدية قد لا تحافظ على الكبت لدى بعض الأشخاص (انظر أدناه) ، خاصةً عند دمجها مع مثبطات أروماتيز ، يتم تقييم الخيارات الأخرى.

وجدت تجربة سريرية أنه عند دمجها مع مثبط الأروماتاز ​​ليتروزول ، أدى فيرماغون إلى استجابة أسرع تم الحفاظ عليها بعد الدورة الأولى. في المقابل ، لم يحافظ تريبتوريلين بشكل كافٍ على قمع المبيض لدى 15.4٪ من الأشخاص الذين يستخدمون الحقن.

المؤقت مقابل الخيارات الدائمة

إن قرار إجراء عملية جراحية / استئصال (دائم) أو علاج طبي مؤقت لقمع المبيض هو قرار شخصي للغاية ، وهناك العديد من القضايا التي يجب مراعاتها.

الرغبة المستقبلية في إنجاب طفل: بالتأكيد ، إذا كنت تأمل في الحمل في المستقبل ، فسيكون الخيار المؤقت هو الأفضل.

انعكاس: مع النساء الشابات جدًا ، غالبًا ما يوصي أطباء الأورام بالبدء بالعلاج الطبي لتثبيط المبيض لأنه قابل للعكس. بهذه الطريقة ، إذا كانت الآثار الجانبية غير محتملة ، فيمكن ببساطة إيقاف الدواء. إذا تم تحمل العلاج بشكل جيد ، يمكن إجراء عملية جراحية في وقت لاحق.

سرطان الثدي الوراثي / سرطان البفاريان: بالنسبة لأولئك المصابات بسرطان الثدي الوراثي / سرطان المبيض (مثل الأشخاص الذين يحملون طفرات BRCA أو طفرات أخرى تزيد من خطر الإصابة بسرطان المبيض) ، قد يكون الخيار الدائم هو الأفضل ، خاصة إذا لم تكن لديك رغبة في الحمل في المستقبل.

وجدت الدراسات أنه بالنسبة للنساء المصابات بطفرات سرطان الثدي BRCA المصابات بسرطان الثدي ، ارتبطت إزالة المبايض بانخفاض معدل الوفيات بنسبة 70٪ من جميع الأسباب وانخفاض خطر الوفاة بسرطان الثدي بنسبة 60٪ (لوحظت الفائدة بشكل أساسي في الأشخاص الذين لديك طفرات BRCA1 (أقل بكثير من طفرات BRCA2) وإذا تم استئصال المبيض في غضون عامين من تشخيص سرطان الثدي).

يجب أيضًا مراعاة التاريخ العائلي للإصابة بسرطان المبيض عند اتخاذ القرار حتى لو كانت الاختبارات الجينية سلبية ، حيث إن الاختبارات الجينية الحالية غير قادرة على اكتشاف جميع السرطانات الوراثية. قد يكون التحدث مع مستشار وراثي مفيدًا لتقييم المخاطر.

الآثار الجانبية والمخاطر: على عكس الأدوية ، قد تشمل مخاطر الجراحة مضاعفات التخدير والنزيف والعدوى وغيرها.

فعالية: لا توجد حاليًا أي دراسات قوية تقارن فعالية الجراحة والأدوية لتثبيط المبيض في المرحلة المبكرة من سرطان الثدي ، ولكن يبدو أن الطريقتين متشابهتين في الأشخاص المصابين بسرطان الثدي النقيلي.

ومع ذلك ، هناك بعض القلق ، خاصة عند النساء اللواتي يعانين من زيادة الوزن ، من أن قمع المبيض الطبي قد يكون غير كافٍ أو غير متسق ، وبالتالي قد يكون أقل فعالية. يعد هذا مصدر قلق أكبر لدى النساء اللائي سيتم علاجهن أيضًا بمثبطات الأروماتاز ​​(والتي يمكن للمفارقة أن تحفز المبايض).

في إحدى التجارب السريرية التي أظهرت أن العلاج بقمع المبيض يمكن أن يحسن البقاء على قيد الحياة لدى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي في مراحله المبكرة ، كانت نسبة صغيرة من النساء يقمن دون المستوى الأمثل (بناءً على اختبارات الدم) ، وخضع 16٪ لاحقًا إما لعملية جراحية أو استئصال إشعاعي لهذا السبب ، قد يقوم طبيبك بمراقبة مستويات هرمون الدم لديك من خلال اختبار دم شديد الحساسية إذا اخترت الطريقة الطبية.

قمع المبيض لتقليل التكرار

يعد البحث عن طرق لتقليل خطر تكرار الإصابة أمرًا بالغ الأهمية لدى النساء المصابات بسرطان الثدي في مراحله المبكرة ، حيث تم تشخيص ما يقرب من 94٪ من النساء المصابات بسرطان الثدي النقيلي (المرحلة 4) في البداية بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة والذي تكرر لاحقًا. عند النظر إلى خطر التكرار ، من المهم النظر إلى المخاطر طويلة الأجل ، وليس فقط خطر التكرار في السنوات الخمس الأولى.

من الواضح أن العلاج بقمع المبيض يؤدي إلى تحسين البقاء على قيد الحياة بدون تكرار وبشكل عام لدى النساء دون سن الخمسين عند التشخيص.

ومع ذلك ، يبدو أن بعض النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي أكثر عرضة للاستفادة من العلاج بقمع المبيض أكثر من غيرهن. هذا مهم عند الموازنة بين فوائد العلاج والمخاطر والآثار الجانبية. ساعدت العديد من الدراسات السريرية (بما في ذلك تجارب SOFT و TEXT) في تضييق نطاق من سيستفيد أكثر.

يمكن أن يؤدي علاج قمع المبيض إلى تحسين معدلات البقاء على قيد الحياة بشكل عام للنساء دون سن الخمسين المصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين. ومع ذلك ، فإن الفائدة تكون أكبر بكثير لبعض النساء من غيرهن ، وقد تفوق المخاطر والآثار الجانبية الفوائد بالنسبة لأولئك الذين لديهم سرطانات منخفضة الخطورة.

في الوقت الحالي ، غالبًا ما يُؤخذ كبح المبيض في الاعتبار لدى النساء اللاتي لديهن خطر كبير من التكرار ، مثل النساء المصابات بسرطان الثدي في المرحلة الثانية والثالثة بالإضافة إلى بعض أنواع السرطانات في المرحلة الأولى التي ترتبط بارتفاع خطر التكرار (الأشخاص لمن يوصى بالعلاج الكيميائي) مثل درجة الورم العالية.

عند النظر إلى الدراسات التي أجريت حتى الآن ، من المفيد مقارنة استخدام علاج قمع المبيض مع عقار تاموكسيفين (مقابل عقار تاموكسيفين وحده) ، وكذلك استخدامه مع عقار تاموكسيفين مقابل مثبطات أروماتاز.

قمع المبيض بالإضافة إلى تاموكسيفين مقابل تاموكسيفين وحده

عند النظر إلى النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث اللاتي عولجن باستخدام عقار تاموكسيفين وحده مقابل مزيج من عقار تاموكسيفين بالإضافة إلى علاج قمع المبيض ، وجدت دراسة أجريت عام 2015 أن هذا المزيج لم يفيد النساء ككل.

ومع ذلك ، بين النساء اللواتي أوصي بالعلاج الكيميائي وبقيت قبل انقطاع الطمث ، قدمت المجموعة فائدة كبيرة. لوحظ هذا بشكل خاص بين النساء الأصغر سنا (على سبيل المثال ، دون سن 35). يبدو أن مجموعة فرعية من الأشخاص الذين أصيبوا بأورام كانت إيجابية لعامل نمو البشرة 2 لديهم أكبر فائدة من العلاج المركب.

في النساء اللواتي تلقين علاجًا كيميائيًا ، أدى إضافة علاج قمع المبيض إلى عقار تاموكسيفين إلى انخفاض خطر التكرار بنسبة 22 ٪ أو الإصابة بسرطان الثدي الثاني أو الوفاة.

بالنسبة للنساء دون سن 35 عامًا ، كانت احتمالات بقاء سرطان الثدي خاليًا من سرطان الثدي بعد خمس سنوات 67.7٪ بين النساء اللائي يستخدمن عقار تاموكسيفين فقط ، و 78.9٪ لدى النساء اللائي تلقين عقار تاموكسيفين بالإضافة إلى كبت المبيض ، و 83.4٪ بين النساء اللائي تلقين مثبطات أروماتاز ​​بالإضافة إلى المبيض إخماد. في هذه المجموعة ، شهد ثلث الأشخاص الذين تناولوا عقار تاموكسيفين بمفرده تكرارًا (بعيدًا بنسبة 55٪) خلال 5 سنوات ، مقارنة بسدس المجموعة المركبة (التكرار المتأخر بعد 5 سنوات ، يجب أيضًا أن يؤخذ في الاعتبار).

أعطت دراسة عام 2020 مزيدًا من الدعم لهذه النتائج ، من حيث أن الجمع بين علاج قمع المبيض مع عقار تاموكسيفين أدى إلى تحسن كبير في البقاء على قيد الحياة الخالي من الأمراض والبقاء على قيد الحياة بشكل عام بالنسبة إلى عقار تاموكسيفين وحده.

قمع المبيض: تاموكسيفين مقابل مثبط أروماتاز

بالنسبة للنساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث ، يجب استخدام عقار تاموكسيفين بدلاً من مثبطات الأروماتاز ​​ما لم يتم استخدام علاج قمع المبيض. يعمل عقار تاموكسيفين عن طريق الارتباط بمستقبلات هرمون الاستروجين على خلايا سرطان الثدي بحيث لا يمكن لهرمون الاستروجين الارتباط (وتحفيز النمو).

في المقابل ، تعمل مثبطات الأروماتاز ​​عن طريق منع تحويل الأندروجين في الغدد الكظرية إلى الإستروجين (بواسطة إنزيم يسمى أروماتيز). قبل انقطاع الطمث ، يكون أكبر مصدر للإستروجين في الجسم هو المبيضين ، بينما بعد انقطاع الطمث ، يكون من هذا التحويل المحيطي للأندروجين.

العلاج بتثبيط المبيض ، عن طريق إحداث انقطاع الطمث ، يسمح للنساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث بتناول مثبطات الهرمونات. في النساء بعد سن اليأس ، يبدو أن مثبطات الأروماتاز ​​أكثر فعالية بنسبة 30٪ في منع تكرار الإصابة بسرطان الثدي بعد خمس سنوات (تكرار متأخر) مقارنةً بعقار تاموكسيفين وتقليل خطر الوفاة بنسبة 15٪ بعد خمس سنوات.

تشير الدراسات إلى أن مثبطات الأروماتاز ​​قد تكون أيضًا أفضل من عقار تاموكسيفين في النساء المعرضات لمخاطر عالية قبل انقطاع الطمث. بالإضافة إلى ذلك ، هناك العديد من التفاعلات الدوائية مع عقار تاموكسيفين التي قد تجعل تناول الدواء صعبًا لبعض النساء.

تشمل مثبطات الأروماتاز ​​الحالية:

• أروماسين (إكسيماستين)
• Arimidex (أناستروزول)
• فيمارا (ليتروزول)

تعتمد فائدة الجمع بين علاج قمع المبيض مع عقار تاموكسيفين أو مثبط أروماتيز على مرحلة الورم بالإضافة إلى بعض الخصائص الأخرى.

في دراسة 2015 المذكورة سابقًا ، أظهر الجمع بين علاج قمع المبيض والتاموكسيفين انخفاضًا بنسبة 28 ٪ في خطر التكرار ، أو الإصابة بالسرطان الثاني ، أو الوفاة ، وأظهر الجمع بين كبت المبيض وأروماسين انخفاضًا بنسبة 34 ٪.

الاختيار بين تاموكسيفين ومثبط أروماتاز

تقليل مخاطر التكرار المتأخر

تجدر الإشارة إلى أن العديد من الدراسات تركز على معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات مع سرطان الثدي. ومع ذلك ، مع سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين ، قد يحدث تكرار في أي وقت.

في الواقع ، لا يزال خطر التكرار ثابت لمدة 20 عامًا على الأقل (بين النساء اللائي يتلقين علاجًا هرمونيًا لمدة خمس سنوات بعد التشخيص). وهذا يعني أنه من المرجح أن يتكرر الورم بعد 14 عامًا من التشخيص مثل أربع سنوات بعد التشخيص. تعتبر أورام المرحلة المبكرة من مستقبلات هرمون الاستروجين في الواقع أكثر من المحتمل أن تتكرر بعد خمس سنوات عما كانت عليه في السنوات الخمس الأولى بعد التشخيص

بشكل عام ، تتراوح فرصة تكرار الورم الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين (تكراره عن بعد) بين خمس سنوات و 20 عامًا بعد التشخيص من 10٪ إلى أكثر من 41٪ ، ويظل الأشخاص المصابون بهذه الأورام معرضين للخطر لبقية حياتهم.

في حين أن العلاج الكيميائي مفيد جدًا في تقليل مخاطر التكرار في السنوات الخمس الأولى بعد التشخيص ، إلا أن تأثيره أقل بكثير على التكرار المتأخر. في المقابل ، قد يساعد العلاج الهرموني باستخدام عقار تاموكسيفين أو مثبطات أروماتاز ​​في تقليل التكرار المتأخر. هذا جزء من سبب تمديد فترة العلاج بهذه الأدوية أحيانًا إلى ما بعد خمس سنوات.

وفقًا لدراسة أجريت عام 2018 ، فإن النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات هرمون الاستروجين ، وسرطان الثدي HER2 السلبي ، ولديهن مخاطر عالية لتكرار الإصابة به ، قد يكون لديهن خطر أقل بنسبة 10 ٪ إلى 15 ٪ من تكرار الإصابة عن بعد في ثماني سنوات إذا تلقين علاج قمع المبيض. .

وتشير بعض الأدلة إلى أن فائدة البقاء على قيد الحياة من كبت المبيض تستمر حتى 20 عامًا.

هناك آلة حاسبة لمخاطر التكرار المتأخر والتي قد تساعد الأشخاص على اتخاذ قرارات بشأن خيارات العلاج الهرموني.

بالنسبة للنساء المصابات بسرطان الثدي في مرحلة مبكرة إيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين ، فمن المرجح أن يتكرر السرطان بعد خمس سنوات منه في السنوات الخمس الأولى بعد التشخيص. قد يقلل العلاج بقمع المبيض مع العلاج الهرموني من خطر التكرار المتأخر (حتى 20 عامًا على الأقل).

تكرار الإصابة بسرطان الثدي في وقت متأخر

كم مرة يتم استخدام علاج قمع المبيض؟

مع العلم أن العلاج بقمع المبيض له فوائد لبعض النساء المصابات بسرطان الثدي في فترة ما قبل انقطاع الطمث ، فقد تتساءل عن عدد مرات استخدام هذا العلاج. وجدت دراسة أجريت عام 2019 أن استخدام علاج قمع المبيض يتزايد منذ عام 2014 ، وحوالي 25٪ من النساء بشكل عام تلقين قمع المبيض بالإضافة إلى العلاج الهرموني.

من بين أولئك الذين عولجوا مع قمع المبيض ، اختار أكثر من 30 ٪ مثبطات الأروماتاز ​​في تركيبة بدلاً من عقار تاموكسيفين. وجدت هذه الدراسة أيضًا فائدة للبقاء مرتبطة بقمع المبيض.

إرشادات حول علاج قمع المبيض

وضعت الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري إرشادات لعلاج النساء المصابات بسرطان الثدي في فترة ما قبل انقطاع الطمث ، ومن المهم ملاحظة أن هذه الإرشادات هي اقتراحات تستند إلى أحدث الأبحاث ، ولكنها ليست قواعد مطلقة. هناك العديد من الفروق الدقيقة التي لا تأخذها الإرشادات العامة في الاعتبار عندما يتعلق الأمر بالسرطان.

بشكل عام ، يجب أن تتلقى النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي في المرحلة الثانية أو المرحلة الثالثة والتي يوصى باستخدام العلاج الكيميائي علاجًا لتثبيط المبيض. يجب أيضًا تقديم العلاج لبعض النساء المصابات بسرطان الثدي في المرحلة الأولى ولديهن مخاطر أكبر لتكرار الإصابة (قد يُوصى أيضًا بالعلاج الكيميائي في هذه الحالة).

على النقيض من ذلك ، فإن النساء المصابات بسرطان الثدي في المرحلة الأولى التي لا ينصح باستخدام العلاج الكيميائي لها ، أو اللواتي لديهن أورام سالبة العقدة وقطرها 1 سم (سم) أو أقل ، لا ينبغي أن يتلقين علاج قمع المبيض.

بالنسبة لأولئك الذين لديهم مخاطر عالية من التكرار ، على سبيل المثال ، النساء المصابات بأورام العقدة الليمفاوية الإيجابية أو الأورام الأكبر ، يمكن اعتبار استخدام مثبطات الأروماتاز ​​أكثر من عقار تاموكسيفين بسبب المزيد من التقليل من خطر التكرار.

قبل البدء في استخدام مثبطات الأروماتاز ​​، يجب إجراء اختبار استراديول للدم شديد الحساسية لدى النساء للتأكد من أنهن في مرحلة ما بعد انقطاع الطمث ، ويجب تكرار ذلك بشكل دوري ما لم يتم اختيار تثبيط دائم للمبيض عن طريق الجراحة.

فعالية لسرطان الثدي النقيلي

عند تقييم العلاجات المحتملة لسرطان الثدي النقيلي ، من المهم معرفة أن أهداف العلاج تختلف عن أهداف السرطان في المراحل المبكرة. مع سرطان الثدي في مراحله المبكرة ، يكون الهدف في النهاية هو العلاج (في المقام الأول عن طريق تقليل مخاطر التكرار). سرطان الثدي النقيلي ، في هذا الوقت ، غير قابل للشفاء. لهذا السبب ، فإن الهدف من العلاج هو إطالة فترة البقاء على قيد الحياة وتحسين نوعية الحياة أو الحفاظ عليها.

بالنسبة للنساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث ، يجب موازنة فعالية العلاج بقمع المبيض مقابل أي آثار جانبية تقلل من جودة الحياة.

وجدت مراجعة قديمة للنساء في سن ما قبل انقطاع الطمث المصابات بسرطان الثدي أن الجمع بين علاج قمع المبيض (ناهض LHRH) مع عقار تاموكسيفين يحسن البقاء بشكل عام. نظرًا لميزة مثبطات الأروماتاز ​​على عقار تاموكسيفين في المرحلة المبكرة من سرطان الثدي ، فقد يكون هذا مفيدًا أيضًا.

فعالية في الحفاظ على الخصوبة

قد يحافظ علاج قمع المبيض باستخدام ناهض GnRH على الخصوبة إلى حد ما ، ولكنه كذلك ليس بديل أو بديل للحفاظ على الخصوبة عن طريق تجميد الجنين أو البويضات.

في إحدى الدراسات ، كانت النساء اللواتي تلقين علاج قمع المبيض أكثر عرضة للحمل مرتين تقريبًا ، لكن العدد ظل صغيرًا (10.3٪). لا يُعرف بالضبط كيف يعمل هذا ، ولكن قد يكون مرتبطًا بحماية البويضات في المبيض ، أو تقليل تدفق الدم إلى المبايض ، أو آليات أخرى.

عند استخدامه للحفاظ على الخصوبة (لمحاولة تقليل فرصة فشل المبايض المبكر) ، يبدأ العلاج بقمع المبيض قبل أسبوعين إلى أربعة أسابيع على الأقل من بدء العلاج الكيميائي ويستمر طوال مدة العلاج الكيميائي. يجب نصح النساء دائمًا بالتفكير في حفظ الأجنة أو البويضات في نفس الوقت.

الحفاظ على الخصوبة: حفظ البيض والحيوانات المنوية والأجنة

المخاطر والآثار الجانبية

كما هو الحال مع أي علاج طبي ، يمكن أن يكون لتثبيط المبيض آثار جانبية وكذلك مخاطر. يتمثل أحد التحديات في أن النساء الشابات المصابات بسرطان الثدي (خاصة الشابات جدًا) من المرجح أن يستفدن من قمع المبيض ، ولكنهن أيضًا أكثر عرضة للإزعاج من الآثار الجانبية للعلاج.

الآثار الجانبية الشائعة

الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للعلاج بقمع المبيض هي تلك الناتجة عن الحث المؤقت أو الدائم لانقطاع الطمث. مع انقطاع الطمث الجراحي أو الإجباري ، تكون هذه الأعراض عادةً أكثر دراماتيكية مما تُلاحظ مع البداية التدريجية لانقطاع الطمث الطبيعي. قد تشمل الأعراض:

• الهبات الساخنة والتعرق
• جفاف المهبل
• انخفاض في الرغبة الجنسية / الرغبة الجنسية
• تغيرات في المزاج ، مثل القلق أو الاكتئاب
• العقم

عند دمجها مع عقار تاموكسيفين ، وجدت مراجعة للدراسات حتى الآن أن إضافة قمع المبيض زاد من حدوث الهبات الساخنة الشديدة ، ولكن لم يكن لها تأثير كبير على الحالة المزاجية.

قد تتحسن الآثار الجانبية بمرور الوقت. في تجربة SOFT ، كانت النساء اللواتي تلقين مزيجًا من العلاج بقمع المبيض والتاموكسيفين أكثر انزعاجًا من الهبات الساخنة في السنوات القليلة الأولى من العلاج ، مع عدم وجود اختلاف عن أولئك اللائي تلقين عقار تاموكسيفين وحده في 60 شهرًا.

كان فقدان الاهتمام الجنسي كبيرًا جدًا في ستة أشهر ، ولكنه لم يكن موجودًا في 24 شهرًا أو أكثر. كانت صعوبات النوم موجودة في الأشهر الستة الأولى لكنها تلاشت بعد ذلك الوقت. كان جفاف المهبل أسوأ في مجموعة العلاج المشترك واستمر طوال فترة الدراسة. (في المقابل ، عانت المجموعة التي تلقت عقار تاموكسيفين وحده إفرازات مهبلية وحكة أكثر).

قد تتحسن الآثار الجانبية للعلاج بقمع المبيض بمرور الوقت.

بالمقارنة مع المجموعة التي استخدمت مزيجًا من كبت المبيض والتاموكسيفين ، فإن المجموعة التي تلقت كبت المبيض بالإضافة إلى مثبطات الأروماتاز ​​(Arimidex) عانت من مشاكل جنسية أكثر ، وآلام في العظام / العضلات ، وكان لديها انخفاض أكبر في كثافة عظامها.

في تجربة مختلفة ، كانت هناك آثار جانبية كبيرة (الدرجة 3 على مقياس من 1 إلى 4) في 31.3٪ من المجموعة التي تستخدم العلاج بقمع المبيض والتاموكسيفين و 23.7٪ من أولئك الذين يتناولون عقار تاموكسيفين فقط. لم تشمل هذه الهبات ، والتعرق ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، وجفاف المهبل ، والأرق ، والاكتئاب ، وأعراض العضلات والعظام ، وارتفاع ضغط الدم ، وعدم تحمل الجلوكوز (مرض السكري).

تختلط الدراسات عندما يتعلق الأمر بتأثير قمع المبيض على نوعية الحياة ، فبعضها لا يظهر أي اختلاف والبعض الآخر يظهر انخفاضًا.

الآثار الجانبية الخطيرة

مع العلاج الطبي بقمع المبيض ، ترتبط التأثيرات الخطيرة في المقام الأول بتحريض سن اليأس. يحمل انقطاع الطمث الجراحي أيضًا مخاطر عامة للجراحة مثل النزيف والعدوى ومضاعفات التخدير.

المخاطر والآثار الجانبية لعملية استئصال المبيض

من المعروف أن انقطاع الطمث مرتبط بهشاشة العظام ، وكان معدل الإصابة عند النساء اللائي يستخدمن العلاج المركب بقمع المبيض بالإضافة إلى عقار تاموكسيفين 5.8٪ مقارنة بـ 3.5٪ في مجموعة عقار تاموكسيفين وحده.

يمكن أن تؤدي مثبطات الأروماتاز ​​، على عكس عقار تاموكسيفين ، إلى هشاشة العظام أيضًا ، ويوصي بعض الأطباء باستخدام عقار هشاشة العظام إلى جانب العلاج. (نظرًا لأن مثبطات الأروماتاز ​​جديدة نسبيًا مقارنةً بالتاموكسيفين ، فلا يُعرف الكثير عن التأثيرات طويلة المدى.)

بالنسبة للنساء في فترة ما بعد انقطاع الطمث ، يوصى الآن باستخدام البايفوسفونيت لبعض النساء المصابات بسرطان الثدي في مراحله المبكرة ، ليس لأنها تقلل من فقدان العظام ، ولكن لأنها مرتبطة بانخفاض خطر تكرار الإصابة. تعمل هذه الأدوية ، مثل Zometa ، عن طريق تغيير البيئة المكروية في العظام بحيث تقل احتمالية حدوث النقائل العظمية (تقل احتمالية التصاق الخلايا السرطانية التي تنتشر في العظام.

اقترح الباحثون أن النساء في فترة ما قبل انقطاع الطمث اللواتي يعالجن بعلاج قمع المبيض بالإضافة إلى مثبطات الأروماتاز ​​قد يكون أيضًا مرشحات جيدة لهذا العلاج.

إن مخاطر الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى غير معروفة جيدًا ، ولكن انقطاع الطمث المبكر ارتبط تاريخيًا بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والخرف.

موازنة المخاطر والفوائد

قبل البدء في العلاج بقمع المبيض ، من المهم أن تثقف نفسك جيدًا حول الفوائد والمخاطر المحتملة. في حين أن هناك بعض الإرشادات المعمول بها ، فهذه مجرد اقتراحات (على الرغم من البحث المدعوم). تختلف كل امرأة عن سرطان الثدي ، وقد يستفيد شخصان لهما أنواع ومراحل متشابهة من سرطان الثدي من أساليب مختلفة تمامًا أو يفضلونها.

بالنسبة لأولئك الذين يساورهم القلق بشأن الهبات الساخنة ، قد يكون من العزاء ملاحظة أن الهبات الساخنة مرتبطة ببقاء أفضل على قيد الحياة من سرطان الثدي.

كلمة من Verywell

من المهم أن تفهم الأسباب التي قد تجعل العلاج بقمع المبيض موصى به لسرطان الثدي ، بالإضافة إلى خطر تكرار الإصابة به. بالنسبة للنساء المصابات بأورام إيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين (الغالبية) ، يشمل ذلك إدراك أن تكرار الإصابة المتأخرة (10 ، 20 عامًا بعد التشخيص) لا يحدث فقط ولكنه أكثر شيوعًا من التكرار المبكر (في السنوات الخمس الأولى).

إن معرفة المخاطر التي تتعرض لها ، ومقارنتها بالفائدة المحتملة للعلاج لن يجعل الهبات الساخنة تختفي ، ولكنها قد تجعلها أكثر قابلية للتحمل وأقل إزعاجًا.

طرق غير طبية لتقليل مخاطر تكرار الإصابة بسرطان الثدي