ماذا تعرف عن بكراي (ألبليسيب)

المحتوى

• الاستخدامات
• قبل اتخاذ
• الجرعة
• آثار جانبية
• التحذيرات والتفاعلات

Piqray (alpelisib) هو دواء لسرطان الثدي النقيلي الذي حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في 24 مايو 2019. يتم تناول هذا الدواء كقرص يومي يتم ابتلاعه بالكامل ، ويتم استخدامه مع Faslodex (fulvestrant) ) لكل من النساء والرجال بعد سن اليأس الذين لديهم سرطان ثدي متقدم إيجابي مستقبلات الهرمونات وسرطان الثدي HER2 السلبي الذي تقدم في العلاج الهرموني واختبارات إيجابية لطفرة PIK3CA. عند استخدامه في هذا الإعداد ، أدى الجمع بين Piqray و Faslodex إلى مضاعفة النجاة الخالية من التقدم تقريبًا مقارنة بمزيج Faslodex مع الدواء الوهمي وحده. تشمل الآثار الجانبية الشائعة ارتفاع السكر في الدم (ارتفاع السكر في الدم) والطفح الجلدي ، من بين أمور أخرى.

الاستخدامات

من بين الأشخاص المصابين بسرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمون ، تعد طفرات PIK3CA شائعة (توجد في حوالي 30٪ إلى 40٪ من الأشخاص). يثبط Piqray بروتين P13K المشفر بواسطة الجين المهم في نمو هذه السرطانات

كأول دواء يتم اعتماده في هذه الفئة ، تضيف الموافقة على Piqray خيارًا آخر إلى جانب العلاج الكيميائي الذي يوفر تقدمًا كبيرًا في علاج سرطان الثدي النقيلي.

تمت الموافقة على Piqray للنساء والرجال بعد سن اليأس الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي (المرحلة 4) وهو مستقبل هرمون (مستقبلات هرمون الاستروجين) إيجابي ، وسلبي HER2 ، واختبارات إيجابية لطفرة PIK3CA في اختبار معتمد.

يُستطب للأشخاص الذين عولجوا بالفعل وتقدموا في علاج الغدد الصماء (الهرمونية) مثل عقار تاموكسيفين أو مثبطات أروماتاز ​​أريميديكس (أناستروزول) ، أروماسين (إكسيماستين) ، أو فيمارا (ليتروزول).

في الوقت الحالي ، لا توجد استخدامات خارج التسمية لـ Piqray.

دراسات حول الفعالية والتوقف

تمت الموافقة على Piqray بعد المرحلة الثالثة من التجربة السريرية (SOLAR-1) التي نُشرت في عام 2019 في New England Journal of Medicine. في هذه التجربة ، كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون تقدم للأشخاص الذين عولجوا بـ Piqray plus Faslodex 11.0 شهرًا مقارنة بـ 5.7 شهرًا في أولئك الذين عولجوا بـ Faslodex بالإضافة إلى دواء وهمي.

كان معدل الاستجابة العام للعقار لدى أولئك الذين يعانون من مرض قابل للقياس (السرطان الذي يمكن رؤيته وقياسه في الاختبار) 35.7٪ في مجموعة Piqray / Faslodex و 16.2٪ في مجموعة Faslodex / الدواء الوهمي. كان معدل التوقف عن تناول الدواء بسبب التفاعلات الضائرة 25٪ في مجموعة Piqray / Faslodex و 4.2٪ في مجموعة Faslodex / placebo.

تم اختبار مثبطات P13K السابقة (التي تثبط جميع الوحدات الفرعية للإنزيم) ولكنها كانت محدودة بالسمية. Piqray ، على عكس هذه الأدوية ، هو مثبط خاص بـ PI3Kα ، وهو الدواء الوحيد المعتمد حاليًا في هذه الفئة.

قبل اتخاذ

قبل وصف Piqray ، يحتاج أطباء الأورام إلى التأكد من أن الأشخاص مؤهلين للحصول على الدواء. هذا يتضمن:

• مرض المرحلة 4: توثيق أن الشخص مصاب بسرطان الثدي النقيلي (المرحلة 4) ، مما يعني أن سرطان الثدي قد انتشر إلى ما وراء الثدي والعقد الليمفاوية القريبة إلى العظام والكبد والرئتين والدماغ والعقد الليمفاوية البعيدة والجلد وجدار الصدر ، أو مناطق أخرى بعيدة. ما يقرب من 5 ٪ إلى 6 ٪ من المصابين بسرطان الثدي يعانون من مرض منتشر في وقت التشخيص ، ولكن بالنسبة لـ 94 ٪ إلى 95 ٪ من الأشخاص ، يمثل المرض النقيلي تكرارًا بعيدًا لسرطان الثدي في المراحل المبكرة السابقة.
• حالة المستقبل: يجب أن يكون الورم موجبًا لمستقبلات هرمون الاستروجين وسلبي HER2. من المهم أن نلاحظ أن حالة المستقبلات يمكن أن تتغير مع تطور أو ورم خبيث لسرطان الثدي (الأورام التي تكون إيجابية لمستقبلات هرمون الاستروجين في المرحلة المبكرة قد تصبح مستقبلات هرمون الاستروجين سلبية عندما تنتقل ، والعكس صحيح. وينطبق الشيء نفسه على HER2.) خزعة متكررة يوصى عادة بمواقع ورم خبيث.
• العلاج السابق للغدد الصماء مع التقدم: يجب أن يوثق أطباء الأورام أن العلاج الهرموني مثل مثبطات الأروماتاز ​​قد تم استخدامه وأن التقدم حدث أثناء أو بعد استخدام الدواء.
• اختبار إيجابي لطفرة PIK3CA

اختبار الطفرات الجينية PIK3CA

يجب إجراء اختبار طفرة PIK3CA من خلال الاختبار المعتمد المقابل المسمى مجموعة PIK3CA RGQ PCR من Therascreen. يمكن للمجموعة اكتشاف 11 طفرة مختلفة في جين PIK3CA ، بما في ذلك أكواد "النقاط الساخنة" الثلاثة (H1047R و E545K و E542K) الموجودة في حوالي 80٪ من الأشخاص المصابين بسرطان الثدي النقيلي.

يمكن إجراء اختبار الطفرات باستخدام عينة من الأنسجة (عينة خزعة) أو اختبار دم للحمض النووي الخالي من الخلايا (خزعة سائلة). إذا كانت الخزعة السائلة سلبية للطفرة ، يوصى بأخذ عينة متابعة من الأنسجة لتأكيد عدم وجود الطفرة.

تؤكد موافقة بكراي على أهمية الفحص الجيني في حالات سرطان الثدي المتقدم.

الاحتياطات وموانع الاستعمال

لا ينبغي أن تستخدم Piqray من قبل النساء الحوامل أو اللواتي قد يصبحن حوامل ، ويجب استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل أثناء العلاج ولمدة أسبوع على الأقل بعد التوقف عن تناول الدواء. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، ارتبط الدواء بالإجهاض ، وانخفاض الوزن عند الولادة ، والعيوب الخلقية.

تأثير بيكراي على الرضاعة الطبيعية غير معروف ، ويجب على النساء عدم الإرضاع أثناء استخدام الدواء ولمدة أسبوع على الأقل بعد التوقف عن تناول الدواء.

يجب على الرجال الذين يعالجون بـ Piqray والذين لديهم شريك في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء الاستخدام ولمدة أسبوع بعد التوقف عن تناول الدواء.

الدواء هو بطلان أيضا في الأشخاص الذين لديهم رد فعل شديد من فرط الحساسية لبيكراي أو أحد مكوناته.

لا ينبغي استخدام Piqray من قبل الأشخاص الذين لديهم تاريخ من ردود الفعل الجلدية الشديدة مثل متلازمة ستيفنز جونسون ، حمامي عديدة الأشكال ، أو انحلال البشرة النخري السمي.

نظرًا لأن الدواء يتسبب عادةً في زيادة مستويات السكر في الدم (ارتفاع السكر في الدم) ، يجب توخي الحذر بشكل خاص عند الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الأول أو السكري من النوع الثاني. وهذا يشمل اختبار جلوكوز الدم الصائم ، HgA1c ، وتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم قبل بدء الدواء.

الجرعة

وفقًا للشركة المصنعة ، يتوفر Piqray في أقراص 50 ملليجرام (مجم) و 150 مجم و 200 مجم.

جرعة البدء المعتادة من Piqray هي 300 مجم (قرصان من عيار 150 مجم) عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا ، تؤخذ في نفس الوقت كل يوم.

يستخدم Piqray مع Faslodex (fulvestrant) 500 مجم في الحقن العضلي (IM) في الأيام 1 و 15 و 29 من الشهر الأول ، ثم شهريًا بعد ذلك.

يجب ابتلاع بكري كاملة ولا يتم سحقها أو مضغها أو تقسيمها.

إذا كانت هناك حاجة لجرعة مخفضة ، فيجب استخدام أقراص ذات جرعة أقل لأنه لا ينبغي تقسيم Piqray. إذا بدت الأجهزة اللوحية تالفة أو مكسورة فلا ينبغي استخدامها.

التعديلات

جرعة بيكراي تفعل ذلك ليس تحتاج إلى تعديل من أجل:

• الأشخاص الأكبر سنًا ، على الرغم من أن عدد الأشخاص الذين تم تقييمهم فوق سن 75 عامًا غير كافٍ لتحديد السلامة
• الأشخاص المصابون بمرض كلوي خفيف إلى متوسط

قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة لبعض التفاعلات الضائرة بما في ذلك ارتفاع السكر في الدم ، والإسهال ، والطفح الجلدي ، ويتم ذلك كتخفيض من خطوتين:

• أول تخفيض للجرعة: تنخفض الجرعة من 300 مجم إلى 250 مجم يوميًا
• تخفيض الجرعة الثانية: تنخفض الجرعة إلي 200 مجم يومياً

كيف تأخذ وتخزين

يجب تناول بيكراي مع الطعام في نفس الوقت كل يوم. عند تناوله على معدة فارغة ، يبدو أنه يتم امتصاص كمية أقل من الدواء لدخول مجرى الدم.

في حالة فقدان جرعة ، يمكن تناولها في نفس اليوم إذا كانت في غضون تسع ساعات من الوقت المعتاد. إذا مر أكثر من تسع ساعات ، يجب تخطي الدواء حتى اليوم التالي.

إذا تقيأت بعد تناول Piqray ، فلا يجب أن تأخذ جرعة أخرى ولكن بدلاً من ذلك انتظر حتى اليوم التالي لتناول الدواء.

يجب تخزين Piqray في درجة حرارة الغرفة بين 68 و 77 درجة فهرنهايت (20 إلى 25 درجة مئوية).

آثار جانبية

الآثار الجانبية شائعة في Piqray ، ولكن يمكن إدارة العديد منها بشكل متحفظ ، باستخدام الأدوية ، أو عن طريق تغيير الجرعة عند الحاجة.

مشترك

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا أثناء تناول Piqray plus Faslodex:

• ارتفاع سكر الدم
• طفح جلدي
• إسهال
• غثيان
• قلة الشهية
• فقدان الوزن
• تقرحات الفم
• تساقط الشعر
• إعياء

شديد

كانت التفاعلات الضائرة الأكثر شيوعًا (الصف الثالث أو الرابع) في التجارب السريرية هي ارتفاع السكر في الدم (36.6٪ على بيكراي مقابل 0.7٪ على فاسلودكس وحده) ، والطفح الجلدي (25٪ مقابل 4.2٪) ، والإسهال (6.7٪ مقابل 0.3٪).

عند حدوث آثار جانبية خطيرة ، قد تكون هناك حاجة إلى خفض الجرعة الأولى أو الثانية أو قد يلزم التوقف عن الدواء تمامًا.

فرط الحساسية: قد تحدث تفاعلات حساسية شديدة وتتطلب رعاية طبية فورية. قد تشمل أعراض رد الفعل التحسسي الشديد (الحساسية المفرطة) صعوبة في التنفس ، وتورم الشفتين ، والفم ، أو الحلق ، والطفح الجلدي أو احمرار الجلد ، وسرعة ضربات القلب ، والضعف ، وفقدان الوعي في النهاية إذا لم يتم علاجها. يجب على الأشخاص الذين لديهم دليل على تفاعل فرط الحساسية الشديد على Piqray التوقف عن تناول الدواء بشكل دائم.

تفاعلات جلدية شديدة: قد تشمل الأعراض طفح جلدي شديد ، احمرار الجلد (مثل حروق الشمس) ، تقرحات في الجلد أو الأغشية المخاطية حول الفم ، الشفتين والعينين ، أو تقشر الجلد (مثل حروق الشمس السيئة). قد تحدث أيضًا حمى وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا. في حالة ظهور طفح جلدي شديد (مثل متلازمة ستيفنز جونسون) ، يجب إيقاف بيكراي حتى يعرف ما إذا كان الدواء هو السبب أم لا. إذا تم تحديد Piqray ليكون السبب ، فيجب إيقاف الدواء.

ارتفاع السكر في الدم: كانت زيادة نسبة السكر في الدم ، التي تكون أحيانًا مرتفعة بشكل خطير ، شائعة في التجارب السريرية مع Piqray. قد تشمل أعراض ارتفاع السكر في الدم زيادة العطش وزيادة التبول وفقدان الوزن على الرغم من زيادة الشهية وجفاف الفم. اعتمادًا على مستوى الجلوكوز في الدم ، قد يشمل العلاج المراقبة أو إيقاف الدواء لبعض الوقت أو استخدام جرعة مخفضة من الدواء أو التوقف عن تناول الدواء. تتوفر إرشادات للأطباء بشأن التغييرات الموصى بها التي يجب إجراؤها بناءً على قيم جلوكوز الدم.

ارتفاع السكر في الدم: الأعراض والتشخيص والعلاج

التهاب رئوي: قد يحدث التهاب رئوي أو التهاب في الرئتين أثناء تناول بكراي. قد تشمل الأعراض ضيق التنفس أو السعال أو ألم الصدر. إذا تم تأكيد تشخيص الالتهاب الرئوي (والذي يمكن أن يكون صعبًا في حالة السرطان المتقدم) ، يجب إيقاف Piqray.

إسهال: قد يحدث إسهال ويجب إبلاغ طبيبك بذلك. يمكن أن يؤدي الإسهال الشديد أو المستمر إلى الجفاف. يمكن أن يؤدي الجفاف بدوره إلى تلف الكلى إذا لم يعالج. قد يشمل العلاج الأولي زيادة السوائل عن طريق الفم والأدوية المضادة للإسهال.

أعراض جانبية خطيرة أخرى: ردود الفعل السلبية الخطيرة الأخرى التي حدثت في 2 ٪ أو أكثر من الناس تشمل إصابة الكلى الحادة ، وآلام البطن ، وفقر الدم. لوحظ أيضًا تنخر عظم الفك في 4.2٪ من الأشخاص ، ولكن كل هؤلاء الأشخاص كانوا يعالجون أو سبق أن عولجوا بأدوية تعديل العظام (الأدوية المرتبطة بالنخر العظمي في الفك).

التحذيرات والتفاعلات

قد يتفاعل بيكراي مع بعض الأدوية الشائعة ، مما يؤدي إلى زيادة أو نقص جرعة الدواء. من المهم أن تخبر طبيبك عن أي أدوية أو أدوية بدون وصفة طبية أو مكملات غذائية تتناولها.

قد تتفاعل الأدوية والمكملات شائعة الاستخدام مع بكريا. على سبيل المثال ، قد يقلل دواء الارتجاع الحمضي زانتاك (رانيتيدين) بالإضافة إلى المكمل العشبي نبتة سانت جون من نشاط (وبالتالي فعالية) بيكراي. ومع ذلك ، استدعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية زانتاك في أبريل 2020.

تتضمن أمثلة الآليات والأدوية التي قد تزيد أو تقلل من نشاط Piqray:

محرضات CYP3A4: يمكن للأدوية التي تعتبر محرضات CYP3A4 أن تقلل من تركيز (ونشاط) بيكراي. تشمل بعض الأدوية التي تعتبر محفزات CYP3A4 ما يلي:

• الفينوباربيتال
• الفينيتوين
• ريفامبين
• القشرانيات السكرية
• مودافينيل
• كاربامازيبين
• نبتة سانت جون

ركائز CYP2CP: الأدوية التي تعتبر ركائز CYP2CP قد تقلل من تركيز Piqray. الامثله تشمل:

• ايبوبروفين ، بما في ذلك موترين وأدفيل
• سلفاميثوكسازول (أحد مكونات المضاد الحيوي سيبترا وباكتريم)
• ميترونيدازول
• الكومادين (الوارفارين)
• جلوكوترول (غليبيزيد) لمرض السكري
• سيليبريكس (سيليكوكسيب)
• أميودارون

مثبطات BRCP: الأدوية في هذه الفئة قد تزيد من مستويات مصل بكري مما يؤدي إلى آثار جانبية أو تسمم أكبر. تشمل الأدوية في هذه الفئة ما يلي:

• بعض أدوية العلاج الكيميائي
• تاجامت (سيميتيدين)
• سلفاسالازين
• غليبوريد
• مينيبريس (برازوسين)

من المهم ملاحظة أن الأدوية المذكورة ليست سوى عدد قليل من الأدوية الأكثر استخدامًا والتي يمكن أن تتفاعل مع Piqray وطبيب الأورام الخاص بك و يجب أن يكون الصيدلي على علم بجميع الأدوية التي تتناولها.

كلمة من Verywell

توفر الموافقة على Piqray خيارًا علاجيًا آخر للأشخاص الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي ، ويمكن أن تحسن البقاء على قيد الحياة بدون تقدم لبعض الأشخاص.

ومع ذلك ، فإن القراءة عن الآثار الجانبية المحتملة قد تكون شاقة في بعض الأحيان. من المهم أن تنظر إلى الصورة الكبيرة عند التفكير في الآثار الجانبية التي تكون على استعداد لتحملها ، خاصة في حالة الإصابة بالسرطان النقيلي.

بدلاً من النظر إلى الآثار الجانبية وحدها ، يجب مقارنتها بـ "الآثار الجانبية" لتطور السرطان دون علاج. حتى عندما لا تطيل العلاجات العمر ، فإنها قد تحسن نوعية حياتك عن طريق إبطاء نمو السرطان ، والأعراض المرتبطة بهذا النمو.