المحتوى
- R-EPOCH مقابل R-CHOP
- ما هو DA-R-EPOCH؟
- البحث عن R-EPOCH لمجموعات DLBCL الفرعية
- R-EPOCH لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية Burkitt في المرضى المصابين / بدون فيروس نقص المناعة البشرية
- كلمة من Verywell
يتكون نظام الدواء من العوامل التالية:
- R = ريتوكسيماب
- E = فوسفات إيتوبوسيد
- P = بريدنيزون
- O = كبريتات فينكريستين (أونكوفين)
- C = سيكلوفوسفاميد
- H = دوكسوروبيسين هيدروكلوريد (هيدروكسيدونوروبيسين)
R-EPOCH مقابل R-CHOP
إذا كنت بالفعل على دراية بالاختصار R-CHOP ، وهو نظام شائع الاستخدام لمرض ليمفوما اللاهودجكين ، فيمكنك التفكير في R-EPOCH باعتباره نسخة "مختلطة" من R-CHOP مع بعض الاختلافات المهمة.
يختلف R-EPOCH عن R-CHOP ليس فقط في إضافة الإيتوبوسيد ولكن أيضًا في التسليم المجدول لعوامل العلاج الكيميائي وجرعاتها إلى الجسم.
في R-EPOCH ، يتم ضخ العلاجات الكيميائية بتركيزات متغيرة على مدى فترة أطول من الوقت - أربعة أيام. هذا على عكس R-CHOP التقليدي ، حيث يتم تسليم CHOP دفعة واحدة لكل دورة ، في ما يسمى بالإدارة من نوع البلعة.
ما هو DA-R-EPOCH؟
يصف DA-R-EPOCH ، الذي يشار إليه أيضًا باسم DA-EPOCH-R ، نظامًا يحتوي على إيتوبوسيد معدّل الجرعة ، بريدنيزون ، فينكريستين ، سيكلوفوسفاميد ، دوكسوروبيسين (وريتوكسيماب). في هذا النوع من النظام ، يتم تعديل جرعات العلاج الكيميائي لمحاولة تعظيم الفعالية.
تم تطوير نظام DA-EPOCH في المعهد الوطني للسرطان (NCI) بناءً على الفرضية القائلة بأن تحسين اختيار الأدوية وجدول الأدوية والتعرض للعقاقير للخلايا السرطانية سيؤدي إلى نتائج أفضل من نظام CHOP في المرضى الذين يعانون من عدوانية غير هودجكين سرطان الغدد الليمفاوية.
تم تطوير نظام التسريب المستمر لمدة 96 ساعة ، حيث يتم إعطاء DA-EPOCH كل 21 يومًا. يتم إجراء تعديلات الجرعة على دوكسوروبيسين وإيتوبوسيد وسيكلوفوسفاميد بناءً على أقل عدد (نظير العدلات المطلق) في الدورة السابقة.
البحث عن R-EPOCH لمجموعات DLBCL الفرعية
يتم تصنيف الأورام اللمفاوية عمومًا في فئتين رئيسيتين: ورم الغدد الليمفاوية هودجكين (HL) وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين (NHL). سرطان الغدد الليمفاوية B- الخلية الكبيرة المنتشر (DLBCL) هو أكثر أنواع NHL للخلايا B شيوعًا ، ويمثل 30 إلى 35 بالمائة من الحالات ويؤثر على المرضى من جميع الأعمار.
تصنف منظمة الصحة العالمية (WHO) DLBCL إلى أربع فئات رئيسية. يمكن تقسيم الفئة الأكبر - DLBCL التي لم يتم تحديدها بطريقة أخرى - إلى ثلاثة أنواع فرعية بناءً على الخلية الأصلية ، بما في ذلك الخلايا B الشبيهة بالمركز الجرثومي (GCB) ، والخلية B المنشطة (ABC) ، والورم الليمفاوي الأساسي للخلايا البائية المنصفية (PMBL).
بمعنى آخر ، عند النظر إلى المستوى الجزيئي ، فإن DLBCL هي مجموعة متنوعة من الأورام اللمفاوية وأنواع مختلفة من DLBCL قد يكون لها تنبؤات مختلفة مع العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، يُطلق على النوع ذي الصلة من الأورام اللمفاوية العدوانية سرطان الغدد الليمفاوية "الضربة المزدوجة". لدى DHL تشوهات جينية محددة قد تؤثر على النتائج. يمكن أن يؤدي استخدام كل هذه المعلومات حول DLBCL إلى تغيير العلاج بشكل محتمل ، ولكن هذا يعد حاليًا منطقة غير مستقرة إلى حد ما وموضوع البحث المستمر.
في وقت من الأوقات ، كان هناك أمل في أن تكون نتائج R-EPOCH المعدلة بالجرعة أفضل من R-CHOP عمومًا للمرضى المصابين بـ DLBCL. في حين أن هذا قد لا يزال صحيحًا في مجموعات فرعية مختارة ، يبدو أنه ليس كذلك بشكل عام ، على الأقل بناءً على الأدلة الموجودة.
قارنت دراسة أجريت على 491 مشاركًا فعالية أنظمة R-CHOP و DA-R-EPOCH في علاج مرضى DLBCL ، وتحديداً في الأنواع الفرعية GCB و ABC. تم تعيين المشاركين لتلقي إما R-CHOP أو DA-EPOCH-R ، وفي متابعة متوسطة تبلغ حوالي خمس سنوات ، كانت نتائج البقاء متشابهة بين المجموعات. أظهر DA-EPOCH سمية متزايدة ، ولكن كان هذا متوقعًا بناءً على كثافة الجرعة الأعلى.
ومع ذلك ، سارع الباحثون إلى الإشارة إلى أن هناك حاجة إلى مزيد من التحليلات لتحديد تأثير الأنظمة العلاجية المختلفة على مجموعات فرعية محددة من المرضى المصابين بـ DLBCL.
DLBCL مع تعبير عالي كي -67
Ki-67 هو علامة تم استخدامها في العديد من السرطانات كمؤشر انتشار - أي ، علامة على نمو الخلايا فيما يتعلق بانقسام الخلايا. من المتوقع أن يكون للأورام ذات الانتشار العالي تعبير عالي عن Ki-67.
تم تطوير نظام EPOCH جزئيًا استنادًا إلى مفهوم أن تمديد التعرض للعقاقير قد يؤدي إلى فعالية أفضل في مكافحة الأورام من نظام البلعة ، مثل CHOP.
في دراسة سابقة ، تم تحديد أن مرضى DLBCL ذوي التعبير العالي Ki-67 يتلقون فوائد محدودة للبقاء على قيد الحياة من علاج R-CHOP. ومن ثم ، هدفت الدراسة التي أجراها Huang وزملاؤه إلى التحقيق فيما إذا كان R-EPOCH متفوقًا على R-CHOP في مرضى DLBCL غير المعالجين الذين لديهم تعبير عالي Ki-67.
قام Huang وزملاؤه بإدارة R-EPOCH كنظام الخط الأول في مرضى DLBCL الذين لديهم تعبير Ki-67 عاليًا وقارنوا فعالية علاج R-EPOCH و R-CHOP في هذه المجموعة الفرعية باستخدام عناصر تحكم الأزواج المتطابقة. أشارت نتائجهم إلى أن المرضى الذين عولجوا بنظام R-EPOCH أظهروا بقاءً أفضل من أولئك الذين عولجوا بنظام R-CHOP ، ودعوا إلى مزيد من الدراسات المستقبلية لتأكيد النتائج وتحديد المؤشرات الحيوية التنبؤية المحتملة لاستخدامها مع علاج R-EPOCH .
ضعف هيت سرطان الغدد الليمفاوية
تمثل الأورام اللمفاوية المزدوجة ، أو DHLs ، خمسة إلى 10 بالمائة من حالات DLBCL ، ويمكن وصف الغالبية بأنها نوع المركز الجرثومي والتعبير عن الجينات BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). مجموعة فرعية صغيرة من DHLs تعبر عن BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) أو تعبر عن كل من BCL-2 و BCL-6 وتسمى الأورام الليمفاوية ثلاثية الضربة (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
غالبًا ما يكون لدى مرضى DHLs ميزات تنبؤية ضعيفة ، ودرجة عالية في IPI ، ومشاركة نخاع العظم أو الجهاز العصبي المركزي. النظام الأمثل لـ DHLs غير معروف ؛ ومع ذلك ، فإن المرضى الذين تلقوا أنظمة شبيهة بـ R-CHOP لديهم تشخيص سيئ ، مع بقاء متوسط إجمالي للبقاء أقل من 12 شهرًا.
في مراجعة بأثر رجعي ، تحسن البقاء على قيد الحياة بشكل عام بدون تقدم مع أنظمة أكثر كثافة ، بما في ذلك DA-EPOCH-R ، مقارنة بـ R-CHOP. أدى نظام DA-EPOCH-R إلى معدلات أعلى بكثير من مغفرة كاملة من الأنظمة المكثفة الأخرى.
سرطان الغدد الليمفاوية المنصف الأولي (PMBL)
PMBL هو نوع فرعي آخر من DLBCL يمثل 10 بالمائة من حالات DLBCL. يرتبط سريريًا وبيولوجيًا بمرض سرطان الغدد الليمفاوية هودجكين المصلب العقدي ، والذي ينشأ أيضًا من الخلايا الزعترية ب.
PMBL عدواني ويتطور إلى كتلة منصف. معظم المرضى لديهم طفرات في جين BCL-6. العلاج الكيميائي المناعي القياسي غير فعال ، ويحتاج معظم المرضى إلى إشعاع المنصف ، مما قد يؤدي إلى تأثيرات ضائرة متأخرة. هذا ورم الغدد الليمفاوية نادر نسبيًا مع عدم وجود الكثير من بيانات الدراسات السريرية ؛ ومع ذلك ، تشير البيانات التي تنظر إلى الحالات السابقة (الدراسات بأثر رجعي) إلى أن أنظمة العلاج الكيميائي المكثفة تبدو أكثر فعالية من R-CHOP.
في تحليل بأثر رجعي ، كان معدل فشل R-CHOP 21 بالمائة ، مما يشير إلى الحاجة إلى بدائل العلاج.
يستخدم DA-EPOCH-R استراتيجيات التسريب التي يتم فيها تعديل جرعات الأدوية etoposide و doxorubicin و cyclophosphamide لتحقيق أكبر قدر من الفعالية. نُشرت نتائج تجربة ذراع واحدة باستخدام DA-EPOCH-R ، أجراها باحثون في المعهد الوطني للسرطان ، والتي تابعت 51 مريضًا لمدة تصل إلى 14 عامًا ، في عدد 11 أبريل 2013 ، صحيفة الطب الانكليزية الجديدة.
تم تضمين واحد وخمسين مريضا مع سرطان الغدد الليمفاوية B- المنصف الأولية غير المعالجة في هذه الدراسة. حقق جميع المرضى ، باستثناء مريضين ، هدوءًا تامًا باستخدام العلاج DA-EPOCH-R ، ولم يصاب أي من المرضى الذين يعانون من مغفرة كاملة بسرطان الغدد الليمفاوية المتكرر. تلقى المريضان اللذان لم يحققوا مغفرة كاملة إشعاعًا ولم تتكرر أورامهم أيضًا. لم يكن هناك دليل على ظهور أمراض أخرى لاحقًا أو تأثيرات سمية على القلب.
قارن تحليل متعدد المؤسسات للبالغين المصابين بـ PMBL البقاء الكلي للمرضى الذين عولجوا بهذه الأنظمة (132 مريضًا تم تحديدهم من 11 مركزًا مساهمًا ؛ 56 R-CHOP و 76 DA-R-EPOCH). في حين كانت معدلات مغفرة كاملة أعلى مع DA-R-EPOCH (84 في المائة مقابل 70 في المائة) ، كان هؤلاء المرضى أكثر عرضة لتجربة السمية المرتبطة بالعلاج. في غضون عامين ، كان 89 بالمائة من مرضى R-CHOP و 91 بالمائة من مرضى DA-R-EPOCH على قيد الحياة.
R-EPOCH لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية Burkitt في المرضى المصابين / بدون فيروس نقص المناعة البشرية
سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت أكثر شيوعًا في أفريقيا الاستوائية منه في الدول الغربية. بوركيت مرض يحدث بشكل متكرر في مرضى الإيدز الذين يعانون من ضعف المناعة. تقترب معدلات الشفاء من سرطان الغدد الليمفاوية بيركيت في الدول الغربية من 90 في المائة لدى الأطفال ، في حين أن 30 في المائة إلى 50 في المائة فقط من الأطفال في أفريقيا يتعافون بسبب عدم القدرة على إعطاء العلاج بجرعات عالية بأمان.
أجرى ويلسون وزملاؤه تجربة في المعهد الوطني للسرطان (NCI) وظهرت في نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين. تضمنت التجربة نوعين مختلفين من EPOCH-R ، تنطوي على تعرض أطول لتركيزات أقل من الأدوية بدلاً من التعرض الأقصر لتركيزات أعلى من الأدوية.
تم تضمين ثلاثين مريضًا يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية بيركيت غير المعالج في التجربة. تلقى المرضى أحد متغيري EPOCH-R ، اعتمادًا على حالة فيروس نقص المناعة البشرية لديهم. تلقى تسعة عشر مريضًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV) جرعة معدلة (DA) -EPOCH-R ، بينما تلقى 11 مريضًا مصابًا بفيروس نقص المناعة البشرية SC-EPOCH-RR ، وهو نوع قصير المدى (SC) من EPOCH-R يتضمن جرعتين من ريتوكسيماب لكل دورة معالجة ولها كثافة معالجة أقل من DA-EPOCH-R.
يتم تعديل مستويات الجرعة لمحاولة توفير الكمية المثلى من الدواء بناءً على تحمل الشخص للعلاج الكيميائي. كانت السمية الرئيسية التي شوهدت في التجربة هي الحمى وقلة العدلات (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء) ؛ لم تحدث وفيات مرتبطة بالعلاج. مع متوسط أوقات المتابعة 86 و 73 شهرًا ، كانت معدلات البقاء الإجمالية 100 بالمائة و 90 بالمائة على التوالي ، مع DA-EPOCH-R و SC-EPOCH-RR.
بناءً على هذه النتائج ، بدأت التجارب لتأكيد فعالية علاج EPOCH-R في مرضى سرطان الغدد الليمفاوية بوركيت للبالغين والأطفال.
كلمة من Verywell
تم تطوير نظام EPOCH المعدل بالجرعة في المعهد الوطني للسرطان ، بناءً على الفرضية القائلة بأن تحسين اختيار الدواء وتسليمه والتعرض الذي تتكبده الخلايا السرطانية سيؤدي إلى نتائج أفضل من نظام CHOP في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين العدواني.
بينما كان هناك أمل أولي في أن يحقق R-EPOCH نتائج أفضل من R-CHOP بشكل عام في المرضى الذين يعانون من DLBCL ، فإن التركيز الآن على إمكانية أن هذا النظام قد يحسن النتائج لمجموعات فرعية مختارة من المرضى الذين يعانون من DLBCL والأورام الخبيثة الأخرى. إذا وقعت في هذه المجموعات الفرعية ، فناقش الخيار مع طبيبك.