رنح مخيخي شوكي كاضطراب وراثي في ​​البراعة

Posted on
مؤلف: Judy Howell
تاريخ الخلق: 27 تموز 2021
تاريخ التحديث: 10 قد 2024
Anonim
رنح مخيخي شوكي كاضطراب وراثي في ​​البراعة - الدواء
رنح مخيخي شوكي كاضطراب وراثي في ​​البراعة - الدواء

المحتوى

عندما يناقش الناس الرنح المخيخي الشوكي (SCA) ، فإنهم في الواقع يشيرون إلى مجموعة من الاضطرابات العصبية التنكسية التي تسبب الخراقة التدريجية. هناك أكثر من 35 نوعًا مختلفًا من الرنح المخيخي الشوكي ، كل منها ناتج عن طفرة جينية مختلفة. علاوة على ذلك ، لا يزال يتم اكتشاف أشكال جديدة.

على الرغم من وجود العديد من الاختلافات المختلفة ، إلا أن SCA نادر جدًا في الواقع. ومع ذلك ، فهو أحد أكثر أسباب الرنح الجيني شيوعًا. حتى بين الأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ عائلي والذين أصيبوا بالرنح دون سبب واضح آخر ، يمكن العثور على طفرة SCA جديدة في حوالي 20 ٪ من الوقت.

الأسباب

SCA بسبب طفرة جينية. ترجع العديد من الأنواع إلى ما يسمى بطفرات التوسع ، حيث تتكرر العديد من النيوكليوتيدات (عادةً السيتوزين والأدينوزين والجوانين) أكثر مما هو موجود في الأشخاص الأصحاء. في الشكل الشائع الذي يتضمن تكرار ثلاث نيوكليوتيدات ، يسمى هذا تكرار ثلاثي النوكليوتيدات. نتيجة هذا التكرار يتم التعبير عن شكل متحور من البروتين ، مما يؤدي إلى ظهور أعراض المرض.


عادة ما يتم توريث الرنح المخيخي الشوكي بطريقة جسمية سائدة ، مما يعني أنه إذا كان أحد الوالدين يعاني من هذا الاضطراب ، فهناك احتمال بنسبة 50٪ أن يصاب الطفل بالمرض أيضًا.

كما يوحي اسم الرنح النخاعي ، فإن المرض يصيب المخيخ وأكثر من ذلك. يمكن أيضًا أن يتلاشى جذع الدماغ (الضمور) ، لا سيما في أنواع SCA 1 و 2 و 7. غالبًا ما تتحكم مناطق الضمور في حركات العين ، مما يؤدي إلى نتائج غير طبيعية عندما يقوم طبيب الأعصاب بإجراء الفحص البدني.

المراجع

الرنح المخيخي الشوكي الناجم عن طفرات التوسع المتكررة يمرض عادة في منتصف العمر. بالإضافة إلى الرنح ، غالبًا ما توجد نتائج عصبية أخرى اعتمادًا على متغير SCA. بشكل عام ، كلما طالت مدة التكرار ، كلما كان المريض أصغر سنًا عند ظهور الأعراض ، وكلما كان تطور المرض أسرع.

بشكل عام ، يعد النوع الأول من SCA أكثر عدوانية من النوعين 2 أو 3 ، والنوع 6 هو أقل SCA عدوانية بسبب تكرار ثلاثي النوكليوتيدات. ليس لدينا الكثير من المعلومات عن الأنواع الأخرى من الرنح المخيخي ، ولكن معظم الناس سيحتاجون إلى كرسي متحرك بعد 10 إلى 15 عامًا من ظهور الأعراض. في حين أن معظم أشكال SCA تقصر من العمر الافتراضي ، فإن هذا ليس هو الحال دائمًا.


علاج او معاملة

لا يوجد علاج لـ SCA. تم اقتراح أدوية مثل الزولبيديم أو الفارينكلين للمساعدة في ترنح في SCA من النوع 2 و 3 على التوالي.

أنواع

SCA1

يسبب SCA1 حوالي 3 إلى 16 ٪ من ترنح المخيخ السائد. بالإضافة إلى الرنح ، يرتبط SCA1 بصعوبة التحدث والبلع. ردود الفعل المتزايدة شائعة أيضًا. يعاني بعض المرضى أيضًا من هزال العضلات.

الطفرة في SCA1 هي تكرار ثلاثي النوكليوتيد في منطقة تسمى ataxin 1. يتجمع الشكل المتحور من ataxin 1 معًا في الخلايا ، وقد يغير كيفية ترجمة الخلايا العصبية للرموز الجينية الخاصة بها. هذا صحيح بشكل خاص في خلايا المخيخ.

SCA2

حوالي 6 إلى 18٪ من الأشخاص المصابين بالرنح النخاعي لديهم SCA2. يتسبب SCA 2 أيضًا في حدوث مشكلات في التنسيق ولكنه يتسبب أيضًا في بطء حركة العين. في الحالات الشديدة ، يمكن أن يسبب SCA 2 تأخرًا في النمو ، ونوبات ، وصعوبة في البلع حتى في مرحلة الطفولة.

يحدث SCA2 بسبب تكرار ثلاثي النوكليوتيد ، وهذه المرة ترميز بروتين يسمى أتاكسين 2. بينما يؤثر SCA1 على نواة الخلية والحمض النووي ، يبدو أن SCA2 يؤثر على الحمض النووي الريبي ويتجمع خارج النواة.


يوضح SCA2 كيف يمكن أن يعاني الأشخاص المختلفون من أعراض مختلفة حتى لو كان لديهم نفس الطفرة. عانت أسرة إيطالية مصابة بـ SCA2 من تدهور نفسي ، وعانت أسر من تونس من رقص وخلل التوتر العضلي.

SCA3

SCA3 ، المعروف باسم مرض Machado-Joseph ، هو أكثر أنواع SCA السائدة شيوعًا ، ويشكل ما بين 21 إلى 23 ٪ من SCA في الولايات المتحدة. بالإضافة إلى الرنح ، يعاني مرضى ماتشادو جوزيف من بطء حركة العين وصعوبة في البلع. قد تحدث أيضًا إعاقات معرفية ، كما يمكن أن يحدث خلل في النفس. في فحص طبيب الأعصاب ، قد يكون لدى مرضى SCA3 مزيج من نتائج الخلايا العصبية الحركية العلوية والسفلية التي توحي بالتصلب الجانبي الضموري.

SCA 4 و 5

هذه الأشكال أقل شيوعًا وليست بسبب تكرارات ثلاثي النوكليوتيدات. يمكن أن يكون SCA4 مصابًا باعتلال الأعصاب المحيطي ، ولكن هذا صحيح في معظم حالات الرنح المخيخي النخاعي. لا يوجد لدى SCA5 أعراض أخرى غير الرنح. يميل SCA5 إلى أن يكون خفيفًا ويتقدم ببطء. ومن المثير للاهتمام ، أن الطفرة الأصلية تبدو وكأنها نزلت من أجداد أبراهام لنكولن من الأب.

SCA6

SCA6 تمثل 15 إلى 17٪ من SCA. تكون الطفرة في الجين مرتبطة أيضًا بالرنح العرضي وبعض أشكال الصداع النصفي. بالإضافة إلى الرنح ، قد تظهر حركة غير طبيعية للعين تُعرف باسم الرأرأة في الفحص العصبي.

SCA7

يتكون SCA7 من 2 إلى 5٪ فقط من ترنح المخيخ الشوكي السائد. تعتمد الأعراض على عمر المريض وحجم التكرار. يرتبط فقدان البصر أحيانًا بـ SCA7. عند البالغين ، قد يحدث فقدان البصر هذا قبل الرنح. إذا كان تكرار ثلاثي النوكليوتيد طويلاً ، يمكن أن يحدث فقدان البصر أولاً في مرحلة الطفولة ، تأتي النوبات وأمراض القلب مع ترنح وفقدان البصر.

نظرًا لأن بقية الرنح المخيخي نادرة جدًا ، فلن نناقشها بأي تفاصيل. في معظم الأوقات ، يصعب تمييز الأعراض عن SCAs الأخرى التي غطيناها بالفعل ، لكن الطفرات الجينية مختلفة.

على سبيل المثال ، يبدو SCA8 إلى حد كبير مثل SCA الآخر ولكنه غير معتاد في ذلك بدلاً من أن تزداد الأمور سوءًا مع تكرار ثلاثي النوكليوتيد الأكبر ، إنها مشكلة فقط عندما يكون هناك 80 إلى 250 تكرارًا. لا يبدو أن أكثر أو أقل يسبب مشكلة. SCA10 هو تكرار خماسي النوكليوتيد بدلاً من تكرار ثلاثي النوكليوتيدات. تم وصف بعض هذه الاضطرابات ، مثل SCA25 ، في عائلة واحدة فقط.

رنح مخيخي شوكي أخرى

على الرغم من أن الرنح النخاعي المخيخي غير شائع ، فمن المهم لأطباء الأعصاب والمرضى أن يفكروا في هذا التشخيص إذا كان هناك تاريخ عائلي من الحماقة. قد يكون لتشخيص توقف القلب المفاجئ آثارًا مهمة ليس فقط على الشخص المصاب على الفور ، ولكن أيضًا على أسرته بأكملها.