المحتوى
مرض جوشر هو اضطراب وراثي يبدأ فيه نوع من المواد الدهنية ، المعروفة باسم الدهون ، في التراكم في خلايا وأعضاء الجسم. يتميز المرض بفقر الدم ، سهولة الكدمات ، آفات العظام ، الاضطرابات العصبية ، وتضخم الكبد والطحال.يُصنف مرض جوشر على أنه اضطراب صبغي جسدي متنحي ، مما يعني أنه حالة موروثة من الوالدين. وهو ناتج عن طفرة في ما يسمى جين GBA الذي يوجد منه أكثر من 380 اختلافًا مختلفًا. اعتمادًا على أنواع الطفرات الموروثة ، يمكن للناس تطوير واحد من عدة أشكال مختلفة من المرض.
من بين الأشكال الثلاثة الأكثر شيوعًا (النوع 1 والنوع 2 والنوع 3) ، يمكن أن تتراوح الأعراض من خفيفة ويمكن التحكم فيها إلى مهددة للحياة. قد يتأثر متوسط العمر المتوقع أيضًا ، خاصةً عند الأشخاص المصابين بأشكال نادرة من المرض.
يؤثر مرض جوشر على واحد من كل 40 ألف ولادة في الولايات المتحدة ، وفقًا لإحصاءات مؤسسة غوشيه الوطنية ومقرها روكفيل بولاية ماريلاند. يُعتقد أن واحدًا من كل 100 شخص تقريبًا يحمل طفرة GBA. بين اليهود الأشكناز ، الرقم أقرب إلى واحد من كل 15.
كيف يتسبب المرض في المرض
يوفر جين GBA تعليمات لصنع نوع من الإنزيم يعرف باسم بيتا جلوكوسيريبروسيداز. هذا هو الإنزيم المسؤول عن تحطيم نوع من الدهون يعرف باسم الجلوكوسيريبروسيد.
في الأشخاص المصابين بمرض جوشر ، لم يعد بيتا جلوكوسيريبروسيداز يعمل كما ينبغي. بدون وسائل تحطيم الدهون ، تبدأ المستويات في التراكم في الخلايا ، مما يسبب الالتهاب والتدخل في الوظيفة الخلوية الطبيعية.
يتسبب تراكم الدهون في خلايا البلاعم (التي يتمثل دورها في تخليص الجسم من الفضلات) في تطوير مظهر "الورق المجعد" المحتقن والذي يشير إليه علماء الأمراض باسم "خلايا جوشر".
يمكن أن تختلف خصائص المرض باختلاف أنواع الخلايا المصابة:
- يمكن أن يؤدي تراكم الدهون في نخاع العظام والكبد والطحال والرئتين والأعضاء الأخرى إلى انخفاض ملحوظ في خلايا الدم الحمراء والبيضاء (قلة الكريات الشاملة) وتضخم الكبد والطحال وأمراض الرئة الارتشاحية.
- يمكن أن يؤدي تراكم خلايا جوشر في نخاع العظام إلى ترقق البنية الخارجية للعظام ، وآفات العظام ، وانخفاض كثافة العظام (هشاشة العظام).
- يمكن أن يؤدي اختلال التوازن الخلوي في طبقة البشرة من الجلد إلى تغيرات مرئية في لون البشرة وملمسها.
- يمكن أن يتسبب تراكم الدهون في الجهاز العصبي المركزي والمحيطي في تلف الغطاء المعزول للخلايا العصبية (المايلين) وكذلك الخلايا العصبية نفسها.
أنواع مرض جوشر
يصنف مرض جوشر على نطاق واسع إلى واحد من ثلاثة أنواع. نظرًا للتنوع الواسع لطفرات GBA ، يمكن أن تختلف شدة المرض ومساره بشكل كبير في كل نوع. يتم تعريف الأنواع على النحو التالي:
- مرض جوشر النوع الأول: (المعروف أيضًا باسم مرض جوشر غير العصبي) هو النوع الأكثر شيوعًا ، حيث يمثل 95 بالمائة من جميع الحالات. تظهر الأعراض عادة في سن الرشد وتؤثر بشكل أساسي على الكبد والطحال والعظام. لا يتأثر الدماغ والجهاز العصبي بشكل واضح.
- مرض جوشر النوع 2: (المعروف أيضًا باسم مرض جوشر الحاد عند الأطفال) يصيب طفلًا واحدًا من بين كل 100000 طفل تظهر عليه الأعراض عادةً خلال الأشهر الستة الأولى من الولادة. وهو يؤثر على أجهزة أعضاء متعددة ، بما في ذلك الجهاز العصبي ، وعادة ما يؤدي إلى الوفاة قبل سن الثانية. ولأن هؤلاء المرضى صغار السن ، فإنهم لا يعيشون لفترة كافية لتطوير تشوهات العظام.
- مرض جوشر النوع الثالث: (المعروف أيضًا باسم مرض جوشر المزمن للأعصاب) يحدث في واحدة من كل 100،000 ولادة ويمكن أن يتطور في أي وقت من الطفولة إلى مرحلة البلوغ. يعتبر نوعًا أكثر اعتدالًا وأبطأ تقدمًا من النوع 2. وعادة ما يعيش الأشخاص المصابون بالنوع 3 في سن المراهقة أو في بداية مرحلة البلوغ.
الأعراض
يمكن أن تختلف أعراض مرض جوشر ، ولكن دائمًا ما يكون لها مستوى معين من الدم أو الطحال أو إصابة الكبد. من بين الأعراض الأكثر شيوعًا:
- التعب الناجم عن فقر الدم
- كدمات سهلة بسبب قلة عدد الصفائح الدموية
- انتفاخ البطن بسبب تضخم الكبد والطحال
- لون البشرة بني مصفر
- الجلد الجاف المتقشر (السماك)
- آلام العظام وآلام المفاصل وكسور العظام وهشاشة العظام
تظهر الأعراض العصبية عادةً في النوع 2 والنوع 3 من المرض ولكنها قد تحدث أيضًا في النوع 1. وقد تشمل:
- النوع 1: ضعف الإدراك وحاسة الشم
- النوع 2: النوبات ، والتشنج ، وانقطاع النفس ، والتخلف العقلي
- النوع 3: تشنجات العضلات والتشنجات والخرف وحركات العين اللاإرادية
يبدو أن الأشخاص المصابين بداء جوشر أكثر عرضة للإصابة بالورم النخاعي (سرطان خلايا البلازما في نخاع العظام) ومرض باركنسون (الذي يرتبط أيضًا بطفرات جينية GBA).
المخاطر الجينية
كما هو الحال مع أي اضطراب وراثي جسمي متنحي ، يحدث جوشر عندما يساهم كل من الوالدين غير المصابين بالمرض بجين متنحي في ذريتهم. يعتبر الوالدان "حاملين" لأن لكل منهما نسخة سائدة (طبيعية) من الجين ونسخة متنحية (متحولة) من الجين. يمكن أن يحدث جوشر فقط عندما يكون لدى الشخص جينان متنحيان.
إذا كان كلا الوالدين ناقلين ، فإن خطر إصابة طفلهما بجوشيه يكون كما يلي:
- 25٪ فرصة لوراثة جينين متنحيين (متأثرين)
- فرصة بنسبة 50 في المائة لوجود جين واحد مهيمن وواحد متنحي (ناقل)
- 25٪ فرصة للحصول على جينين مهيمنين (غير متأثرين)
يمكن للوراثة أن تحدد بشكل أكبر خطر إصابة الشخص بطفل مصاب بمرض جوشر. هذا ينطبق بشكل خاص على اليهود الأشكناز الذين تزيد مخاطر إصابتهم بغوشيه بمقدار 100 مرة عن مخاطر عامة السكان.
يتم تعريف الاضطرابات الجسدية إلى حد كبير من خلال ما يسمى بـ "التجمعات المؤسسة" حيث يمكن إرجاع المرض الوراثي إلى سلف مشترك. بسبب نقص التنوع الجيني داخل هذه المجموعات ، يتم تمرير بعض الطفرات بسهولة أكبر إلى النسل ، مما يؤدي إلى ارتفاع معدلات الأمراض الصبغية.
ترتبط الطفرة التي تؤثر على اليهود الأشكناز بالنوع 2 ويمكن تتبعها في العصور الوسطى.
وبالمثل ، يُنظر إلى النوع 3 بشكل أساسي في الأشخاص من منطقة نوربوتن في السويد وتم إرجاعه إلى مؤسس واحد وصل إلى شمال السويد في أو قبل القرن السادس عشر.
التشخيص
سيخضع الأشخاص المشتبه في إصابتهم بمرض جوشر لاختبارات للتحقق من مستوى بيتا جلوكوسيريبروسيداز في دمائهم. عادةً ما تكون المستويات الأقل من 15 في المائة من الطبيعي ، جنبًا إلى جنب مع الأعراض السريرية كافية لتأكيد التشخيص. إذا كان هناك أي شك ، فيمكن استخدام اختبار جيني لتحديد طفرة GBA.
يقوم الطبيب أيضًا بإجراء اختبارات لتقييم الأضرار التي لحقت بالعظام أو الطحال أو الكبد. قد يشمل ذلك اختبارات وظائف الكبد ، ومسح قياس امتصاص الأشعة السينية ثنائي الطاقة (DEXA) لقياس كثافة العظام ، أو فحص التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) لتقييم حالة الكبد أو الطحال أو نخاع العظام.
خيارات العلاج
إذا كان الشخص مصابًا بمرض جوشر من النوع 1 أو النوع 3 ، فسيشمل العلاج العلاج ببدائل الإنزيم (ERT). قد ينطوي ذلك على توصيل بيتا جلوكوسيريبروسيداز الاصطناعية من خلال بالتنقيط في الوريد.
وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على ثلاثة أدوية من هذا القبيل لهذا الاستخدام:
- سيريزيم (إميجلوسيراز)
- إليسو (تاليجلوسيراز)
- Vpriv (فيلاجلوسيراز)
في حين أن العلاج التعويضي بالعلاج فعال في تقليل حجم الكبد والطحال ، والحد من تشوهات الهيكل العظمي ، وعكس الأعراض الأخرى للمرض ، إلا أنه مكلف للغاية (أكثر من 200000 دولار في السنة). كما أنه أقل قدرة على عبور الحاجز الدموي الدماغي ، مما يعني أنه قد لا يكون فعالًا في علاج الاضطرابات الشديدة المرتبطة بالدماغ.
علاوة على ذلك ، نظرًا لأن مرض جوشر نادر نسبيًا ، فلا أحد متأكد تمامًا من الجرعة المطلوبة لتحقيق النتيجة المثلى دون الإفراط في علاج المرض.
بالإضافة إلى ERT ، تمت الموافقة على نوعين من الأدوية عن طريق الفم من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لتثبيط إنتاج الدهون لدى الأشخاص المصابين بمرض جوشر من النوع الأول:
- زافيسكا (ميغلاوستات)
- سيرديلجا (إليجلوستات)
للأسف ، لا يوجد علاج فعال لمرض جوشر من النوع 2. ستركز الجهود على إدارة أعراض المرض وستشمل عادةً استخدام المضادات الحيوية والأدوية المضادة للتشنج والتنفس المساعد وأنابيب التغذية.
الفحص الجيني
نظرًا لأن مرض جوشر هو اضطراب متنحي ينتقل من الآباء إلى الأبناء ، فإن معظم البالغين لا يدركون أنهم حاملون للمرض لأنهم لا يعانون من المرض بأنفسهم.
إذا كنت تنتمي إلى مجموعة عالية الخطورة أو لديك تاريخ عائلي للإصابة بمرض جوشر ، فقد ترغب في الخضوع للفحص الجيني لتحديد حالة الناقل الخاص بك. ومع ذلك ، يمكن للاختبار تحديد الطفرات الثمانية الأكثر شيوعًا في GBA وقد يكون له حدود فيما يمكن أن يخبرك به عن المخاطر الفعلية الخاصة بك.
يمكن أيضًا للأزواج الذين لديهم مخاطر معروفة أو مشتبه بها أن يختاروا إجراء الاختبارات الجينية أثناء الحمل عن طريق استخراج الخلايا الجنينية مع بزل السلى أو فحص الزغابات المشيمية (CVS). إذا تم ملاحظة مخاوف جوشر ، فيمكن إجراء فحص أكثر شمولاً لتحديد النوع بشكل أفضل.
إذا تم إرجاع نتيجة إيجابية ، فمن المهم التحدث مع طبيب متخصص لفهم معنى التشخيص تمامًا وما هي الخيارات المتاحة أمامك. لا توجد اختيارات صحيحة أو خاطئة ، فقط اختيارات شخصية تتمتع أنت وشريكك بكل الحق في السرية والاحترام لها.