العلاجات المستهدفة لسرطان الرئة

المحتوى

• طفرات EGFR
• إعادة ترتيب ALK
• إعادة ترتيب ROS1
• تضخيم MET
• طفرات BRAF
• NTRK Gene Fusion
• ريت فيوجن
• الآثار الجانبية ومقاومة الأدوية
• كلمة من Verywell

يوجد اليوم نهج أكثر تخصيصًا لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) أكثر من أي وقت مضى. من خلال الفهم الأفضل للتشوهات الجينية (الطفرات) التي تبدأ نمو خلايا سرطان الرئة ثم تؤدي إلى الانتشار المستمر للخلايا السرطانية ، تمكن الباحثون من تطوير علاجات موجهة تعمل على طفرات جينية محددة لمنع سرطان الرئة من النمو ، أو تقليص الأورام ، أو إدارة أعراض السرطان.

تتوفر عقاقير العلاج الموجه لسرطان الرئة منذ عام 2011 وتُستخدم لمراحل متقدمة من سرطان الرئة. ولكل من الطفرات المعروفة التي توجد لها علاجات مستهدفة ، يتم وصف دواء معين أو مجموعة من العلاجات بحيث لا يتم تناولها في القضايا الدقيقة المتعلقة بهذا التشخيص - استراتيجية علاجية تعرف باسم الطب الدقيق.

هذه الطفرات هي الأكثر شيوعًا في سرطان الغدة الرئوية ، وتحدث في ما يقدر بنحو 70٪ من المصابين بهذا النوع من السرطان.

طفرات EGFR

يشير سرطان الرئة الإيجابي EGFR إلى سرطانات الرئة التي يتلف فيها مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) في بعض الخلايا السرطانية. عندما لا يؤدي EGFR بالطريقة التي ينبغي أن يؤديها ، فإنه يتسبب في نمو سريع للخلايا يساعد على انتشار السرطان.

تشمل الأدوية العلاجية الموجهة الموصوفة لطفرات EGFR والطفرات الجينية الأخرى مثبطات التيروزين كيناز. تمنع هذه الأدوية البروتين الموجود على الخلايا الطافرة من تحفيز إنزيم التيروزين كيناز ، وهو إنزيم داخل الخلايا ينشط انقسام الخلايا. عن طريق إيقاف انقسام الخلايا ، تمنع هذه الأدوية الخلايا السرطانية من التكاثر والانتشار.

تشمل الأدوية المعتمدة لعلاج طفرات EGFR ما يلي:

• تاجريسو (أوسيمرتينيب)
• تارسيفا (إرلوتينيب)
• إيريسا (جيفيتينيب)

Tagrisso هو العلاج الأول الموصى به لأنه يمكن أن يكون فعالًا في وقف انتشار سرطان الرئة إلى الدماغ (النقائل).

تقدم الأدوية العلاجية الموجهة EGFR معدلات استجابة أعلى ومعدلات بقاء أطول خالية من التقدم مقارنة بالعلاج الكيميائي التقليدي.

العلاجات المستهدفة EGFR

• معدل استجابة 75٪

• معدل البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم من تسعة إلى 13 شهرًا

العلاج الكيميائي التقليدي

• 20٪ إلى 30٪ معدل الاستجابة

• معدل البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم حوالي ثلاثة إلى خمسة أشهر

  
  

سرطان الغدة الرئوية: السرطان المرتبط غالبًا بالطفرات الجينية

إعادة ترتيب ALK

تشير عمليات إعادة ترتيب ALK إلى اندماج جينين يُعرفان باسم كيناز اللمفومة الكشمية (ALK) و EML4 (الأنبوب الصغير المرتبط بالبروتين الشبيه بالبروتين 4). ينتج هذا الاندماج بروتينات ALK غير طبيعية في الخلايا السرطانية ، مما يؤدي إلى نمو الخلايا وانتشارها.

تمت الموافقة على خمسة عقاقير من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستهداف إعادة ترتيب ALK:

• أليسينسا (ألكتينيب)
• ألونبريج (بريجاتينيب)
• لوربرينا (لورلاتينيب)
• Xalkori (كريزوتينيب)
• زيكاديا (سيريتينيب)

عادةً ما تُستخدم مثبطات ALK بدلاً من العلاج الكيميائي في الأشخاص الذين ثبتت إصابتهم بالطفرة. ومع ذلك ، في بعض المرضى ، لا يتم إدخال مثبطات ALK إلا بعد توقف العلاج الكيميائي عن العمل.

إعادة ترتيب ROS1

إعادة ترتيب ROS1 هو اندماج بين ROS1 وجين آخر ، والذي ينتج عنه ، مثل إعادة ترتيب ALK ، بروتين غير طبيعي يتسبب في تكاثر الخلايا السرطانية.

حاليًا ، هناك نوعان من الأدوية التي يتم تناولها عن طريق الفم حاصلين على موافقة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) للمرضى المصابين بسرطان الرئة النقيلي NSCLC المصابين بسرطان الرئة إيجابي ROS1:

• روزليتريك (إنتركتينيب)
• Xalkori (كريزوتينيب)

تخضع الأدوية الأخرى لتجارب سريرية ، وهناك أمل في توفر أدوية إضافية في المستقبل القريب.

تضخيم MET

تتضمن الخلايا السرطانية في بعض الخلايا السرطانية غير الطبيعية طفرة في جين MET (الانتقال الظهاري الوسيط) الذي يجعلها تنتج بروتينات غير طبيعية تؤدي إلى انتشار الأورام.

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار واحد يعمل على مهاجمة بروتين MET ووقف انتشار السرطان: Tabrecta (capmatinib).

على وجه التحديد ، تمت الموافقة على هذا الدواء لمرضى NSCLC البالغين الذين لديهم أورام نقيليّة مع تغييرات جين MET.

أين ينتشر سرطان الرئة وكيف يمكنني معرفة ما إذا كان مصابًا؟

طفرات BRAF

تعتبر طفرات BRAF شائعة لدى المدخنين الحاليين أو السابقين ، وهي طفرات مكتسبة تؤثر على بروتينات B-Raf. تؤدي الطفرة إلى انتشار السرطان المستمر عن طريق:

• تعزيز تكاثر الخلايا
• تعزيز بقاء الخلية
• المساعدة في نضج الخلايا
• يساعد في حركة الخلايا
• منع موت الخلايا الطبيعي أو تدمير الذات

هناك اختلافات في طفرات BRAF ، ولكن الاختلاف غير V600 هو الأكثر شيوعًا في NSCLC ، حيث يؤثر على حوالي 50 ٪ إلى 80 ٪ من طفرات BRAF في سرطان الغدة الرئوية.

يوقف علاج موجه واحد معتمد من إدارة الغذاء والدواء هذه العملية المستمرة: العلاج المركب لمثبط كيناز BRAF Tafinlar (dabrafenib) ومثبط MEK kinase Mekinist (trametinib).

NTRK Gene Fusion

يحدث اندماج الجين NTRK عندما تنفصل قطعة من الكروموسوم تحتوي على جين NTRK وتندمج مع جين على كروموسوم آخر. ينتج عن هذا بروتينات تسمى بروتينات الانصهار TRK ، والتي تسبب نموًا غير طبيعي للخلايا والسرطان.

غالبًا ما توجد هذه الطفرة الأقل شيوعًا بين غير المدخنين أو المدخنين الخفيفين.

تمت الموافقة على دوائين لتعطيل هذه البروتينات:

• روزليتريك (إنتركتينيب)
• فيتراكفي (لاروتريكتينيب)

يوصى باستخدام هذه الأدوية عندما يكون السرطان غير صالح للعمل ولا يتوفر علاج بديل.

كيف يعالج Larotrectinib السرطان؟

ريت فيوجن

تظهر نسبة صغيرة من مرضى NSCLC نتائج إيجابية لطفرة تعرف باسم اندماج RET ، حيث يتغير جين RET الموجود على الخلايا السرطانية ويشكل بروتينات RET التي تسبب تكاثر الخلايا.

تمت الموافقة على Retevmo (selpercatinib) لاستهداف هذه الخلايا. يهاجم مثبط RET بروتين RET لوقف نمو الأورام.

ابحث عن الاختبارات الجينية

يقدر الباحثون أن 51٪ من مرضى سرطان الرئة إيجابيون لإحدى الطفرات الدافعة التي حددها العلماء.

بالنظر إلى ذلك ، يوصي أطباء الأورام بأن يخضع جميع مرضى سرطان الرئة لاختبارات جينية (التنميط الجزيئي) لتحديد المؤشرات الحيوية التي يمكن أن تؤكد ما إذا كان السرطان لديك لديه طفرة في المحرك قابلة للعلاج.

الآثار الجانبية ومقاومة الأدوية

غالبًا ما يتم الإشادة بعقاقير العلاج الموجه لأن الآثار الجانبية أكثر اعتدالًا من أدوية العلاج الكيميائي. ومع ذلك ، هناك خطر حدوث آثار جانبية. واحدة من أكثر المشاكل شيوعًا هي الطفح الجلدي الذي يمكن أن يختلف من خفيف إلى شديد.

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الأخرى:

• استفراغ و غثيان
• إسهال
• إمساك
• إعياء

مكن العلاج الموجه العديد من الأشخاص المصابين بسرطان الرئة المتقدم من إدارة مرضهم مثل أي مرض مزمن ، مثل مرض السكري. ومع ذلك ، من المرجح أن تكون السيطرة على سرطان الرئة مؤقتة. مقاومة العلاجات المستهدفة شائعة جدًا. سيصف طبيبك علاجًا جديدًا بمجرد أن تظهر عليك علامات المقاومة ، لكن هذا العلاج قد يصبح غير فعال أيضًا.

في بعض الأحيان ، يعني العثور على علاج جديد وصف الأدوية للاستخدامات خارج التسمية. على سبيل المثال ، Lorbrena غير معتمد لإعادة ترتيب ROS1 ، ولكن إذا حدثت مقاومة للأدوية المعتمدة ، فقد يوصي طبيبك بذلك. تحقق من التأمين الخاص بك لمعرفة ما إذا كانت التغطية متوفرة للاستخدامات خارج التسمية.

نظرة عامة على الاختبارات الجينية لسرطان الرئة

كلمة من Verywell

اعتمادًا على حالتك ، يمكن استخدام العلاجات المستهدفة بمفردها أو مع العلاج الكيميائي التقليدي.

اسأل طبيبك عن الاختبارات الجينية وخيارات الأدوية المذكورة أعلاه ، وابحث عن التجارب السريرية التي تركز على العلاجات لنوع الطفرة الجينية لديك. هناك دراسات مستمرة قيد التنفيذ تقدم الأمل في طرق جديدة لإدارة السرطان.