المحتوى
حالة طبية وراثية تسبب ضعف العظام بسبب انخفاض مستويات الفوسفات ، ونقص فوسفات الدم المرتبط بالكروموسوم X هو مرض نادر يصيب 1 من كل 20.000 شخص حول العالم.تبدأ الأعراض في أثناء الطفولة المبكرة وتشمل النمو البطيء وتشوهات العظام والتهابات الأسنان. نظرًا لأن نقص فوسفات الدم المرتبط بالكروموسوم X ليس شائعًا ، فقد لا يكون التشخيص الأول الذي يتبادر إلى الذهن عندما يكون لدى الطفل نمو غير نمطي للعظام. يمكن أن تساعد اختبارات الدم واختبارات التصوير في تأكيد التشخيص.
يشمل العلاج حقن Crysvita (burosumab) بالإضافة إلى الإدارة الطبية و / أو الجراحية للمضاعفات الطبية ومضاعفات الأسنان.
أعراض نقص فوسفات الدم المرتبطة بـ X
تؤثر هذه الحالة على العظام والأسنان. وأبرز تأثير هو الكساح وهو تليين العظام وضعفها في مرحلة الطفولة. إذا كان طفلك يعاني من نقص فوسفات الدم المرتبط بالكروموسوم X ، فقد تلاحظ الآثار أثناء نموه وبدء المشي ، عادةً قبل بلوغه سن الثانية.
وحتى بعد أن يكتمل نمو الطفل ، تستمر آثار الحالة حتى سن المراهقة والبلوغ ، مما يتسبب في مشاكل العظام والمفاصل والأسنان.
يختلف تأثير نقص فوسفات الدم المرتبط بالكروموسوم X من شخص لآخر. يمكن أن يسبب صعوبات كبيرة في الحركة لبعض الأفراد المصابين ، وقد يظهر فقط مع انخفاض مستويات الفوسفات في الدم للآخرين.
تشمل الأعراض المبكرة لنقص فوسفات الدم المرتبط بالكروموسوم X:
- النمو البطيء
- قامة قصيرة وحجم جسم أصغر
- انحناء الساقين وتقوس العظام
- مشي غير عادي
- آلام العظام و / أو العضلات
- مشاكل في نمو الأسنان
- مشاكل الأسنان
- ضعف العضلات
- آلام العضلات والمفاصل والعظام
- رأس صغير وجمجمة
- ضعف السمع وتشوهات الأذن الداخلية
يمكن أن يتوقع البالغون المصابون بهذه الحالة آثارًا أيضًا. يمكن أن يصاب البالغون بتلين العظام ، وهي حالة تتميز بضعف وهشاشة العظام.
تشمل الأعراض التي تصيب البالغين ما يلي:
- مشاكل الأسنان ، مثل الالتهابات والخراجات
- ألم و / أو ضعف في العظام والعضلات والمفاصل
- الاعتلال العصبي ، وهو ارتباط غير طبيعي بالأربطة والأوتار و / أو العظام في المفاصل
- زيادة خطر الاصابة بكسور العظام
- فرط نشاط جارات الدرقية ، وهو نشاط مفرط لهرمون الغدة الجار درقية ، وهو هرمون يساعد في الحفاظ على توازن مستويات الفوسفات والكالسيوم في الجسم
الأسباب
آثار نقص فوسفات الدم المرتبط بالكروموسوم X ناتج عن نقص الفوسفات في العظام. يستخدم جسمك هذا المعدن (إلى جانب الكالسيوم) لبناء العظام والأسنان. يتعارض نقص الفوسفات مع نمو العظام والأسنان عند الأطفال ويسبب هشاشة العظام والأسنان عند البالغين. تؤدي العيوب في تكوين العظام إلى ضعف وتشوه العظام ، خاصة في الساقين والوركين.
نمط الميراث
يحدث نقص فوسفات الدم المرتبط بالكروموسوم X بسبب عيب جيني يورث عادةً بنمط سائد مرتبط بالكروموسوم X. يقع الجين ، الذي يسمى جين PHEX ، في كروموسوم X. لأن الخلل الجيني هو المسيطر ، فإن الشخص الذي يرثه سيطور الحالة.
لدى الذكور كروموسوم X واحد موروث من أمهاتهم. لدى الإناث صبغيان X ، أحدهما موروث من والدهن والآخر من والدتهن. أي ذكر أو أنثى لديه الجين الذي يسبب نقص فوسفات الدم الوراثي المرتبط بالكروموسوم X على كروموسوم X واحد سوف يصاب بهذه الحالة.
والذكر المصاب بهذه الحالة يعطي الشرط لجميع بناته ولا أحد من أبنائه. والأنثى المصابة بهذا المرض تعطيه لما يقرب من نصف نسلها سواء كانوا ذكورا أو إناثا.
فهم كيفية وراثة الاضطرابات الجينيةعلم الوراثة
ينظم جين PHEX إنتاج بروتين عامل نمو الخلايا الليفية 23 (FGF23). تؤدي الطفرة الجينية التي تسبب نقص فوسفات الدم المرتبط بـ X إلى زيادة بروتين FGF23. ينظم هذا البروتين إدارة الكلى للفوسفات.
في معظم الأحيان ، يكون الخلل الجيني وراثيًا ، ونادرًا ما يحدث دون وجود تاريخ عائلي للحالة.
الكلى في نقص فوسفات الدم المرتبط بالكروموسوم X
تكتشف الكلى تركيز الشوارد مثل الفوسفات ، وتنظم بدقة تركيز الجسم لهذه الشوارد من خلال إعادة امتصاصها في الدم. عادة ، يساعد FGF23 الكلى على التخلص من الفوسفات الزائد في البول عن طريق منع إعادة امتصاص الفوسفات الزائد في مجرى الدم.
ولكن عندما يكون هناك الكثير من FGF23 ، يُفقد الفوسفات في البول ، مما يؤدي إلى نقص الفوسفات.
كيف تعمل الكلىبالإضافة إلى ذلك ، يمنع FGF23 إنتاج 1،25 ثنائي هيدروكسي فيتامين D. يلعب هذا الفيتامين دورًا مهمًا في امتصاص الفوسفات الذي تحصل عليه من نظامك الغذائي ، ويؤدي نقصه إلى خفض مستويات الفوسفور. كلتا هاتين المشكلتين تؤدي في النهاية إلى تشوهات العظام والأسنان.
التشخيص
هناك العديد من العلامات الجسدية للكساح عند الأطفال وتلين العظام عند البالغين. يمكن أن تحدث كلتا الحالتين بسبب عوامل غير نقص فوسفات الدم المرتبط بالكروموسوم X. في الواقع ، يتسبب نقص التغذية في مشاكل العظام هذه أكثر بكثير من نقص فوسفات الدم المرتبط بالكروموسوم X. يعتمد التشخيص أولاً على التعرف على الآثار ، ثم على الاختبار الموجه لتحديد السبب.
قد يعاني الأطفال الذين لديهم نمط نمو بطيء أو حجم جمجمة أصغر من المتوقع من هذه الحالة. قد ينحني الأطفال عند بدء المشي لأن وزنهم قد يكون ثقيلًا جدًا بالنسبة لعظامهم الضعيفة. بالنسبة لبعض الأطفال ، قد يكتشف طبيب الأطفال تعظم الدروز الباكر ، وهو إغلاق مبكر لعظام الجمجمة.
اختبارات التصوير
قد تظهر اختبارات تصوير العظام ، بما في ذلك الأشعة السينية والتصوير المقطعي المحوسب (CT) وفحص العظام ، علامات تدل على عدم كفاية تمعدن العظام بسبب الكساح أو لين العظام.
تحاليل الدم
عادة ما تكون اختبارات الدم ضرورية في هذه المرحلة لأن الكساح وتلين العظام يمكن أن يترافق مع تشوهات أخرى في فحص الدم مثل انخفاض مستويات الكالسيوم وفيتامين د في غياب نقص فوسفات الدم المرتبط بالكروموسوم X.
إذا كان هناك قلق بشأن نقص فوسفات الدم المرتبط بـ X ، فيمكن اختبار مستوى الفوسفات ومستوى FGF23 في الدم. تتوافق المستويات المنخفضة من الفوسفات والمستويات العالية من FGF23 مع هذه الحالة.
قد يكون مستوى فيتامين (د) منخفضًا أو طبيعيًا ، وقد يكون مستوى هرمون الغدة الدرقية طبيعيًا أو مرتفعًا. وذلك لأن هرمون الغدة الجار درقية يمكن أن يرتفع بسبب انخفاض مستويات الفوسفور.
الاختبار الجيني
يمكن للاختبار الجيني تحديد الطفرة التي تسبب هذه الحالة ، لكن لا تحتاج إلى اختبار جيني لتشخيص الإصابة بنقص فوسفات الدم المرتبط بالكروموسوم X.
عادةً ما يقدم تاريخ العائلة أدلة على إصابة شخص ما بنقص فوسفات الدم المرتبط بالكروموسوم X.
نظرًا لأن الحالة يمكن أن تسبب نطاقًا في شدة الأعراض ، فقد يكون لدى بعض الأشخاص المصابين بها آباء لم يتم تشخيصهم بالضرورة. قد يكون لدى الوالدين بعض العلامات ، مثل ضعف عضلي خفيف أو وجع. وأولئك الذين لا يستطيعون الوصول إلى تاريخهم الصحي الأبوي ربما ورثوا الحالة أيضًا.
علاج او معاملة
تتمثل إحدى ميزات نقص فوسفات الدم المرتبط بالصبغي X في أن مستوى فوسفات الدم لدى الشخص المصاب لا يتحسن مع مكملات الفوسفات. هذا لأنه حتى مع مكملات الفوسفات ، يتسبب FGF23 الزائد في فقدان الفوسفات في البول.
هناك العديد من الأساليب العلاجية لنقص فوسفات الدم المرتبط بالكروموسوم X ، بما في ذلك الأدوية الموصوفة طبيًا لحالة وإدارة الآثار.
في عام 2018 ، تمت الموافقة على Crysvita (burosumab) لعلاج نقص فوسفات الدم المرتبط بـ X لدى البالغين والأطفال الذين تبلغ أعمارهم ستة أشهر فما فوق. هذا الدواء عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة يرتبط بـ FGF23 ، مما يثبط نشاطه لاستعادة امتصاص الفوسفات الكلوي الطبيعي وزيادة تركيز 1،25 ثنائي هيدروكسي فيتامين د.
جرعة البالغين هي 1 ملليجرام (مجم) لكل كيلوجرام (كجم) من وزن الجسم بحد أقصى للجرعة 90 مجم كل أربعة أسابيع. بالنسبة للأطفال الذين يقل وزنهم عن 10 كجم ، تكون الجرعة 1 مجم / كجم من وزن الجسم يتم إعطاؤها كل أسبوعين. للأطفال الذين يزيد وزنهم عن 10 كجم ، تكون الجرعة 0.8 مجم / كجم من وزن الجسم تعطى كل أسبوعين.
نظرًا لأن Crysvita دواء جديد ، فلا يُعرف الكثير عن آثاره على المدى الطويل. تشمل الآثار الجانبية الشائعة عند الأطفال الحمى والسعال والإسهال وآلام الأسنان وآلام العضلات. من بين الآثار الجانبية المحتملة لدى البالغين آلام الظهر والتهابات الأسنان وتشنجات العضلات ومتلازمة تململ الساقين. (من الجدير بالذكر أيضًا أن Crysvita هو دواء مكلف للغاية. تحقق مع شركة التأمين الخاصة بك لمعرفة إلى أي مدى قد تغطي التكلفة.)
العلاجات الهرمونية
أحيانًا يتم استخدام العلاج الهرموني للمساعدة في تخفيف آثار هذه الحالة.
- هرمون النمو: يستخدم هذا الهرمون للأطفال الذين يعانون من نقص أو بطء في النمو بسبب مشاكل هرمونية. لا يعالج هرمون النمو على وجه التحديد مستويات الفوسفات ، ولكن استخدامه يمكن أن يساعد بعض الأطفال الذين يعانون من مشاكل في النمو بسبب نقص فوسفات الدم المرتبط بالكروموسوم X لتعويض نموهم المتأخر.
- كالسيتريول: هو شكل من أشكال فيتامين د يزيد من مستويات الكالسيوم في الدم عن طريق زيادة كمية الكالسيوم الممتص في الأمعاء وكمية الكالسيوم التي تحتفظ بها الكلى في الجسم.
العناية بالعظام والمفاصل والعضلات
قد تحتاج آثار هذه الحالة إلى الإدارة من خلال الإجراءات والجراحة و / أو العلاج الطبيعي. يمكن لهذه الأساليب تصحيح تشوهات العظام والمفاصل ، وتحسين القوة ، وتخفيف مشاكل الأسنان.
- جراحة المفاصل أو العظام: إذا كان هيكل المفصل يمثل مشكلة ، فقد تكون هناك حاجة إلى إجراءات تدخلية لإصلاح هذه المشكلات. قد تتطلب كسور العظام الجراحة أيضًا. قد تكون الجراحة ضرورية في أي عمر.
- العناية بالأسنانغالبًا ما يتم علاج التجاويف والالتهابات والخراجات وضعف الأسنان بتدخلات الأسنان. إذا كنت تعاني من نقص فوسفات الدم المرتبط بالكروموسوم X ، فمن المهم بشكل خاص إجراء فحوصات أسنان منتظمة حتى يتمكن طبيب الأسنان من اكتشاف المشكلات في مرحلة مبكرة.
- الأقواس: عندما تؤثر بنية العظام على الحركات ، يمكن وضع دعامة خارجية للمساعدة في تعزيز النمو المناسب والسيطرة على العضلات والوقاية من الإصابات.
- إعادة التأهيل والعلاج الطبيعي: يمكن أن يساعد برنامج العلاج الطبيعي الفردي في بناء وتقوية عضلاتك. يمكن أن يكون هذا مفيدًا طوال الحياة.
كلمة من Verywell
يعد نقص فوسفات الدم المرتبط بالكروموسوم X سببًا وراثيًا للكساح وتلين العظام ، ويمكن التحكم فيه ، ولكنه يتطلب رعاية طبية مدى الحياة. تأكد من مراجعة طبيبك وطبيب الأسنان بشكل منتظم للوقوف على المشاكل وتجنب تطور المشكلات الخطيرة ، مثل خراجات الأسنان.