ما هو سرطان الرئة الإيجابي ALK؟

المحتوى

• الأسباب
• التشخيص
• علاج او معاملة
• المراجع
• كلمة من Verywell

سرطان الرئة إيجابي ALK هو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) الذي يؤوي طفرة في جين يسمى سرطان الغدد الليمفاوية الكشمي (ALK). بتعبير أدق ، إنه إعادة ترتيب للجينات - اندماج ALK وجين آخر ، شوكيات الجلد الدقيقة المرتبطة بالبروتين الشبيه بالبروتين 4 (EML4). يتسبب هذا الاندماج غير الطبيعي في إرسال إنزيمات الخلية (البروتينات) إشارات إلى الخلايا السرطانية الطافرة تخبرهم بالانقسام وتتكاثر بسرعة أكبر من المعتاد مما ينشر المرض.

كما هو الحال مع الأنواع الأخرى من سرطان الرئة المتعلقة بالطفرات الجينية ، يمكن الآن علاج إعادة ترتيب ALK بشكل فعال إلى حد ما باستخدام أدوية العلاج الموجه ، مما يسمح لك بإدارة السرطان. وقد أدى ذلك إلى معدلات بقاء أفضل بين المرضى في جميع مراحل سرطان الرئة.

الأسباب

توجد إعادة ترتيب ALK في 3٪ إلى 5٪ من الأشخاص المصابين بـ NSCLC. قد يبدو هذا كعدد صغير للوهلة الأولى ، ولكن بالنظر إلى عدد الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان الرئة سنويًا ، فهذا يعني أن هناك حوالي 10000 شخص حديثًا تم تشخيص حوادث ALK كل عام في الولايات المتحدة.

تختلف أنواع الطفرات الموجودة في سرطانات الرئة حسب نوع سرطان الرئة. تعد طفرة ALK ، إلى حد بعيد ، أكثر شيوعًا عند الأشخاص المصابين بنوع من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة يسمى سرطان الرئة الغدي. ومع ذلك ، في حالات نادرة ، تم العثور على سرطان الرئة ALK في الأشخاص المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية في الرئتين ( نوع آخر من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة) وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة.

هذا الجين الاندماجي ليس طفرة وراثية مثل طفرات BRCA في بعض الأشخاص المصابين بالثدي وبعض أنواع السرطان الأخرى. الأشخاص المصابون بسرطان الرئة إيجابي لجين اندماج EML4-ALK لم يولدوا بخلايا لديها هذه الطفرة ولم يرثوا ميلًا للإصابة بهذه الطفرة من آبائهم.

بدلاً من ذلك ، هذه طفرة مكتسبة تتطور في بعض الخلايا بسبب مجموعة متنوعة من العوامل. على سبيل المثال ، قد يؤدي التعرض لمواد مسرطنة بيئية إلى إتلاف الجينات والكروموسومات وينتج عن الخلايا المتحولة.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن جين الاندماج EML4-ALK لا يرتبط حصريًا بسرطان الرئة. يمكن العثور عليه أيضًا في الأشخاص المصابين بالورم الأرومي العصبي والورم الليمفاوي ذو الخلايا الكبيرة الكشمي.

عوامل الخطر

من المرجح أن يكون لدى بعض الأشخاص جين اندماج ALK:

• المرضى الأصغر سنًا (55 عامًا فأقل)
• الأشخاص الذين لم يدخنوا قط (أو لم يدخنوا إلا قليلاً)
• نساء
• أولئك من أصل شرق آسيا

في الدراسات ، أثبت مرضى NSCLC الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا نتائج إيجابية لجين اندماج EML4-ALK بنسبة 34 ٪ من الوقت مقارنة بحوالي 5 ٪ من الأشخاص من جميع الأعمار مع NSCLC.

فهم سرطان الرئة الوراثي والمكتسب

التشخيص

يتم تشخيص إعادة ترتيب ALK من خلال الاختبار الجيني (المعروف أيضًا باسم التنميط الجزيئي) ، ويحصل الأطباء على عينة من ورم الرئة عن طريق خزعة الأنسجة وقد يفحصون عينة الدم المأخوذة من الخزعة السائلة. يتم فحص هذه العينات بحثًا عن المؤشرات الحيوية التي تُظهر وجود طفرة ALK.

يبحث الباحثون أيضًا في طرق لتحديد ما إذا كانت طفرة ALK موجودة قبل يتم إجراء الاختبارات الجينية ، أو إذا كان هناك بديل للتنميط الجزيئي.

تتضمن بعض الأشياء التي تشير إلى احتمال وجود طفرة ALK ما يلي:

• العمل في الدم: يميل الاختبار المسمى المستضد السرطاني المضغي (CEA) إلى أن يكون سالبًا أو يُظهر مستويات منخفضة لدى الأشخاص المصابين بطفرات ALK.
• الأشعة: يظهر تصوير سرطان الرئة الإيجابي ALK مختلفًا عن الأنواع الأخرى من NSCLCs ، مما قد يساعد الأطباء على تحديد الطفرة مبكرًا.

من الذي يجب اختباره لطفرة ALK؟

عملت العديد من المنظمات معًا لتطوير مبادئ توجيهية حول هذا الموضوع.الإجماع هو أنه يجب اختبار جميع المرضى الذين يعانون من سرطان غدي في مرحلة متقدمة من أجل ALK والطفرات الجينية الأخرى القابلة للعلاج ، بغض النظر عن الجنس والعرق وتاريخ التدخين وعوامل الخطر الأخرى.

هذه الإرشادات مرنة إلى حد ما. قد يوصي الأطباء بالخضوع للاختبار أيضًا ، ويصر البعض على ذلك كل واحد تم تشخيصه مع NSCLC الخضوع للاختبار الجيني.

علاج او معاملة

يتم علاج إعادة ترتيب ALK بالأدوية الفموية التي تعمل على تقليص أورام سرطان الرئة المتقدمة.

الأدوية التي تمت الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستهداف سرطان الرئة الإيجابي ALK تسمى مثبطات ALK وتشمل:

• أليسينسا (ألكتينيب)
• ألونبريج (بريجاتينيب)
• لوربرينا (لورلاتينيب)
• Xalkori (كريزوتينيب)
• زيكاديا (سيريتينيب)

إذا كانت نتيجة الاختبار إيجابية لإعادة ترتيب جين ALK ، فعادة ما تستخدم مثبطات ALK بدلاً من العلاج الكيميائي كأول مسار من العلاج. على الرغم من أن الأطباء قد يبدأون أحيانًا بالعلاج الكيميائي ويبدأون تناول أدوية ALK فقط بعد توقف العلاج عن مفعوله.

كيف تعمل مثبطات ALK

كينازات التيروزين هي عناصر من الخلايا تسمح بإرسال إشارات من خلية إلى أخرى ، ومستقبلات التيروزين كيناز هي جميع الخلايا التي تستقبل هذه الإشارات.

لفهم كيفية عمل أدوية العلاج الموجه ALK ، فكر في مستقبلات التيروزين كيناز في الخلية كقفل وبروتين التيروزين كيناز (الذي يحمل الرسالة) كمفتاح. إذا كان لديك طفرة ALK ، فلديك مفتاح غير طبيعي. عندما يتم "إدخال" المفتاح المتحول ، يتم إرسال إشارات إلى مركز نمو الخلية لإخبار الخلايا السرطانية بالانقسام دون توقف.

تعمل الأدوية مثل Xalkori (crizotinib) عن طريق سد ثقب المفتاح - كما لو كنت تملأه بالخرسانة. ونتيجة لذلك ، فإن الإشارة التي تخبر الخلايا السرطانية بالانقسام والنمو لا يتم توصيلها أبدًا.

يمكن السيطرة على الأورام لسنوات بهذه الأدوية ، مما يضمن عدم انتشار الخلايا.

الهدف: السيطرة وليس العلاج

من المهم أن تضع في اعتبارك أن مثبطات التيروزين كيناز ليست علاجًا لسرطان الرئة ، ولكنها بالأحرى شيء يسمح بمراقبة الورم (مثل الكثير من أدوية السكري قد يسيطر على المرض ، لكنه لن يعالجه). من المؤمل أن يعالج سرطان الرئة في المستقبل مثل الأمراض المزمنة الأخرى.

مقاومة

قد تستجيب سرطانات الرئة في البداية بشكل جيد جدًا لأدوية العلاج الموجه. ومع ذلك ، يصبح المرضى دائمًا تقريبًا مقاومة للأدوية بمرور الوقت.

قد تتطور المقاومة في غضون تسعة أسابيع من بدء العلاج ، ولكن بالنسبة لبعض الأشخاص ، يمكن أن تستمر الأدوية في فعاليتها لسنوات عديدة.

إذا طورت مقاومة لمثبط ALK ، سيحاول طبيبك تناول دواء جديد أو مجموعة من الأدوية. تستمر دراسة الأدوية الجديدة في التجارب السريرية للأشخاص الذين يطورون مقاومة.

قد تحتاج الأدوية أيضًا إلى تعديل لأن السرطانات يمكن أن تتطور بشكل أكبر بمرور الوقت. في بعض الأحيان قد يعمل دواء يستهدف طفرة أخرى قابلة للعلاج (مثل EGFR) على الرغم من أن الورم لم يكن إيجابيًا في البداية لطفرة EGFR. على سبيل المثال ، تمت الموافقة على عقار Lorbrena (loratinib) للأشخاص الذين عولجوا سابقًا بمثبطات ALK الأخرى ووجد أنه فعال في ما يقرب من نصف الأشخاص الذين أصبحوا مقاومين لأدوية أخرى في هذه الفئة. كان متوسط ​​مدة الإجراء 12.5 الشهور

يمكن أن تتداخل مكونات فيتامين هـ بشكل كبير مع بعض مثبطات ALK. تحدث مع طبيبك قبل تناول فيتامين هـ أو أي مكملات أثناء الخضوع لعلاج السرطان.

الآثار الجانبية للعلاج

مثل أدوية السرطان الأخرى ، فإن مثبطات ALK لها آثار جانبية. يجب أن تكون هذه الأعراض خفيفة مقارنة بالآثار الجانبية للعلاج الكيميائي ، لكنها لا تزال غير مريحة وتعطل الحياة اليومية.

تشمل التفاعلات الضائرة الشائعة لـ Xalkori (crizotinib) ما يلي:

• اضطرابات الرؤية
• غثيان
• إسهال
• التقيؤ
• الوذمة
• إمساك
• ترانساميناسات مرتفعة (متعلقة بتلف الكبد)
• إعياء
• قلة الشهية
• عدوى الجهاز التنفسي العلوي
• دوخة
• الاعتلال العصبي

من الآثار الجانبية النادرة الأخرى التي لوحظت ولكنها شديدة الإصابة بداء الرئة الخلالي ، والذي يمكن أن يكون قاتلاً.

كلفة

غالبًا ما تأتي الأدوية الجديدة التي تستهدف التشوهات في الخلايا السرطانية مثل طفرات ALK بسعر باهظ. لكن هناك خيارات متاحة.

بالنسبة لأولئك الذين ليس لديهم تأمين ، هناك برامج حكومية وخاصة يمكنها المساعدة. بالنسبة لأولئك الذين لديهم تأمين ، قد تساعد برامج المساعدة على الدفع المشترك في تحمل التكاليف.

في بعض الحالات ، قد تتمكن الشركة المصنعة للدواء من توفير الأدوية بتكلفة منخفضة. والأهم من ذلك ، قد تتمكن من تلقي علاج مجاني إذا شاركت في تجربة سريرية.

المراجع

في حين أن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لـ NSCLC يبلغ حوالي 25 ٪ ، والذي ينخفض ​​إلى 2 ٪ إلى 7 ٪ لسرطان الرئة في المرحلة المتقدمة ، وجد الباحثون أن متوسط ​​البقاء على قيد الحياة للأشخاص المصابين بسرطان الرئة من المرحلة 4 إيجابية ALK هو 6.8 سنوات مع الرعاية المناسبة ، ومعدل البقاء هذا صحيح حتى بالنسبة لأولئك الذين انتشر سرطان الرئة إلى الدماغ (النقائل الدماغية).

نشرت دراسة في النيو انغلاند جورنال اوف ميديسين وجدت أن العلاج بـ Xalkori (crizotinib) ينتج عنه بقاء متوسط ​​للبقاء خالٍ من التقدم لمدة 10 أشهر تقريبًا هناك معدل استجابة 50٪ إلى 60٪ للدواء. يعد هذا اكتشافًا مثيرًا لأن الأشخاص في الاختبار قد فشلوا بالفعل في إظهار التقدم في العلاج الكيميائي وكان لديهم معدل استجابة متوقع يبلغ 10 ٪ مع متوسط ​​بقاء خالٍ من التقدم لمدة ثلاثة أشهر تقريبًا.

على الرغم من أن الدراسات لا تظهر زيادات في البقاء على قيد الحياة بشكل عام لجميع علاجات إعادة ترتيب ALK ، إلا أن هناك تحسنًا واضحًا في جودة الحياة المقدمة مع هذه الأدوية وإمكانية العيش بدون تقدم بدون آثار جانبية خطيرة.

ما يعنيه معدل البقاء على قيد الحياة حقًا مع السرطان

كلمة من Verywell

مفتاح القدرة على الاستفادة من الأدوية لطفرات ALK هو الخضوع للاختبار الجيني. بينما يوصي العديد من الأطباء بتقييم كل شخص لديه NSCLC بهذه الطريقة ، لا يتم إجراء التنميط الجزيئي للعديد من المرضى.

ناقش خيار الاختبار مع طبيبك. إذا كان ذلك ممكنًا ، ففكر في الحصول على رأي ثانٍ في مركز السرطان الذي يرى عددًا كبيرًا من مرضى سرطان الرئة وقد يدعم بشكل أفضل قرار الاختبار.

• شارك
• يواجه
• البريد الإلكتروني
• نص