المحتوى
يعني الاستعداد الوراثي أو القابلية الجينية للإصابة بالسرطان أن الشخص معرض لخطر متزايد للإصابة بالمرض بسبب تركيبته الجينية. إن الاستعداد الوراثي لسرطان معين أو سرطان بشكل عام لا يعني أنك ستصاب بالمرض. هناك أيضًا درجات مختلفة من المخاطر ، حيث يكون لدى بعض الأشخاص مخاطر عالية جدًا للإصابة بالسرطان ، بينما يتعرض البعض الآخر لخطر الإصابة بالمرض بشكل طفيف. بشكل عام ، ما يقرب من 10٪ من السرطانات تعتبر وراثية ، على الرغم من أن درجة أن الوراثة تلعب دورًا تختلف باختلاف الأنواع.سننظر في معنى الاستعداد الوراثي للسرطان ، من قد يكون لديه أمثلة ، ودور الاستشارة والاختبار الجيني.
التعريف والمعنى
الاستعداد الوراثي هو خطر وراثي للإصابة بمرض أو حالة. مع السرطان ، قد يكون الشخص أكثر عرضة للإصابة بنوع واحد أو عدة أنواع من السرطان ، وإذا حدث السرطان ، فقد يتطور في سن أصغر من المتوسط للأشخاص الذين ليس لديهم قابلية وراثية. هناك العديد من المفاهيم التي يجب فهمها عند الحديث عن المخاطر الجينية للسرطان.
الاستعداد الجيني لا يعني أنك ستصاب بالسرطان
إذا كان لديك استعداد وراثي للإصابة بالسرطان ، فهذا لا يعني أنك ستصاب بالمرض. وبالمثل ، إذا لم يكن لديك استعداد وراثي ، فقد تظل في خطر.
معظم السرطانات متعددة العوامل في السبب
الاستعداد الجيني لا يسبب السرطان
إن الاستعداد الوراثي للسرطان لا يعني أنك ستصاب بهذا المرض - بمعنى آخر ، لا يعني ذلك بشكل مباشر سبب السرطان - على الرغم من أن مخاطر إصابتك أعلى. في كثير من الحالات ، يكون الاستعداد الوراثي ناتجًا عن طفرات في الجينات المعروفة باسم الجينات الكابتة للورم.
ترمز الجينات الكابتة للورم للبروتينات التي تعمل على إصلاح الحمض النووي التالف. عندما يتلف الحمض النووي في الخلية (بسبب المواد المسرطنة الناتجة عن عمليات التمثيل الغذائي الطبيعية في الجسم أو التعرض البيئي) ، يقوم الجسم عادةً بإصلاح الضرر أو التخلص من الخلية غير الطبيعية. يمكن أن يؤدي تراكم الطفرات في الخلية التي لم يتم إصلاحها (وفي حالة السماح للخلية بالعيش) إلى تكوين خلية سرطانية.
الخلايا السرطانية مقابل الخلايا الطبيعية: ما مدى اختلافها؟
معظم السرطانات متعددة العوامل في السبب
معظم السرطانات ليست نتيجة طفرة واحدة (أو تغيرات جينية أخرى) ، بل هي نتيجة ستة في المتوسط. قد تحدث هذه الطفرات بمرور الوقت وبسبب التعرضات المختلفة. يُعتقد أن معظم السرطانات متعددة العوامل ، مما يعني أن مجموعة من العوامل (الوراثية والبيئية ونمط الحياة والطبية وما إلى ذلك) تزيد أو تقلل من الخطر.
يمكن أن تختلف درجة المخاطر على نطاق واسع
يمكن أن يكون الاستعداد الوراثي متوسطًا أو مرتفعًا وهذا يختلف بشكل كبير. على سبيل المثال ، قد تمنح طفرة جينية خطر الإصابة بالسرطان مدى الحياة بنسبة 70٪ ، بينما قد تزيد طفرة أخرى من الخطر بنسبة طفيفة فقط فوق المتوسط. مفهوم "الاختراق" مهم جدًا لفهم ما إذا كنت قد تعلمت أن لديك استعدادًا وراثيًا.
تاريخ العائلة ليس مفيدًا دائمًا
قد يكون لدى الأشخاص استعداد وراثي للإصابة بالسرطان حتى لو لم يكن لديهم تاريخ عائلي للمرض. على سبيل المثال ، قد تصاب المرأة بسرطان المبيض الوراثي حتى لو لم يكن لديها قريب أنثى مصاب بالمرض.
وبالمثل ، فإن الاختبارات الجينية ليست مفيدة دائمًا. قد يكون لدى الشخص نتائج سلبية في الاختبار ولكن لا يزال لديه استعداد وراثي للإصابة بالسرطان بناءً على تاريخ العائلة.
حتى عندما يكون لدى الشخص تاريخ عائلي للإصابة بالسرطان ، فإن هذا لا يعني بالضرورة أن لديه استعدادًا وراثيًا للمرض. قد تكون السرطانات التي تنتشر في العائلات مرتبطة بالتعرضات الشائعة (مثل التدخين أو الرادون) أو ممارسات نمط الحياة بدلاً من الجينات.
إن الاستعداد الوراثي للسرطان ليس سيئًا دائمًا
جادل بعض الناس في الواقع أن وجود استعداد وراثي معروف للإصابة بالسرطان يمكن أن يكون مفيدًا في بعض الأحيان. على سبيل المثال ، من بين ما يقرب من 10٪ من الأشخاص الذين لديهم استعداد وراثي لسرطان الثدي ، تتوفر الفحوصات والخيارات الوقائية. على النقيض من ذلك ، فإن 90٪ من الأشخاص الذين يصابون بالمرض الذين ليس لديهم استعداد وراثي قد يكونون أقل عرضة للخضوع للفحص (أو النوع الصحيح من الفحص مثل التصوير بالرنين المغناطيسي) ، وقد يتجاهلون الأعراض المبكرة ، أو قد يكونون أقل احتمالية للمعالجة عوامل أخرى قد تزيد من مخاطرها.
من لديه استعداد وراثي؟
في بعض الحالات ، يكون تحديد ما إذا كان الشخص لديه استعداد وراثي للإصابة بالسرطان أمرًا بسيطًا نسبيًا ، في حين أنه في بعض الأحيان يكون أكثر صعوبة.
تاريخ عائلي من السرطان
لا يعني التاريخ العائلي للإصابة بالسرطان وحده أن الشخص لديه استعداد وراثي. بعد كل شيء ، من المتوقع أن يصاب رجل من كل رجلين وواحدة من كل ثلاث نساء بالسرطان خلال حياتهم. لكن بعض الأنماط تكون مصدر قلق أكبر.
- ثلاثة أقارب أو أكثر يعانون من نفس النوع من السرطان
- مجموعات من بعض أنواع السرطان. على سبيل المثال ، وجود أحد أفراد الأسرة مصابًا بسرطان الثدي وآخر في نفس الجانب مصاب بسرطان البنكرياس قد يشير إلى حدوث طفرة جينية في BRCA2 أكثر من إصابة اثنين أو ثلاثة من أفراد الأسرة بسرطان الثدي.
- أحد أفراد الأسرة أصيب بالسرطان في سن مبكرة.
كلما اقترب أحد أفراد الأسرة (مثل قريب من الدرجة الأولى) ، زاد احتمال تعرضك للخطر. يشمل الأقارب من الدرجة الأولى الآباء والأشقاء والأطفال. يشمل الأقارب من الدرجة الثانية الأجداد ، والعمات ، والأعمام ، وبنات الأخ ، وأبناء الأخ ، والأشقاء غير الأشقاء. يشمل الأقارب من الدرجة الثالثة أبناء العم من الدرجة الأولى ، والأجداد والأحفاد.
عند الحديث عن تاريخ العائلة ، من المهم التمييز بين الطفرات الوراثية أو غيرها من الحالات الشاذة والطفرات المكتسبة. يتم إجراء الاختبارات الجينية الآن على عدة أنواع من السرطان لتحديد ما إذا كانت العلاجات المستهدفة فعالة. الطفرات مثل طفرات EGFR في سرطان الرئة أو طفرات BRAF في الورم الميلانيني هي دائمًا طفرات مكتسبة أو طفرات تتطور في عملية تحول الخلية إلى خلية سرطانية. تحدث هذه الطفرات فقط في الخلايا السرطانية ولا يمكن أن تنتقل إلى الأطفال.
الوراثة (الخط الجرثومي) مقابل الطفرات الجينية المكتسبة (الجسدية)السرطان في سن مبكرة
الإصابة بالسرطان في سن مبكرة (أو على الأقل أصغر من متوسط العمر عند التشخيص) يزيد من فرصة أن يكون لديك استعداد وراثي. على سبيل المثال ، من المرجح أن يرتبط سرطان الثدي لدى النساء الشابات (أقل من 30 إلى 40 عامًا) باستعداد وراثي.
السرطان ليس نموذجيًا لهذا الجنس
من المرجح أن يكون سرطان الثدي عند الذكور مرتبطًا باستعداد وراثي أكثر من سرطان الثدي لدى النساء.
الأطفال المصابون بالسرطان
قد يكون لدى الأطفال المصابين بالسرطان استعداد وراثي ، لكن ليس لديهم دائمًا تاريخ عائلي للإصابة بالسرطان. وجدت دراسة أجريت عام 2015 على أكثر من 1000 طفل مصاب بالسرطان أن 8.3٪ لديهم طفرات جينية مؤهبة. من بين الأطفال المصابين بطفرات جينية ، 40٪ فقط لديهم تاريخ عائلي للإصابة بالسرطان.
السرطانات النادرة
الأشخاص الذين يصابون ببعض أنواع السرطان غير الشائعة مثل الورم الأرومي الشبكي أو بعض أورام الغدد الصماء هم أكثر عرضة للإصابة بالاستعداد الوراثي.
الأورام الأولية المتعددة
نظرت دراسة أجريت عام 2018 في حدوث التشوهات (التغيرات في جينات الاستعداد للسرطان) لدى الأشخاص الذين أصيبوا بأكثر من سرطان أولي واحد (نوعان أو أكثر من السرطانات غير المرتبطة). بالنظر إلى الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطانين أوليين قبل سن 60 أو ثلاثة أورام أولية قبل سن 70 ، تم تحديد جينات الاستعداد للسرطان في الثلث. من الجدير بالذكر أن هذا تم من خلال التسلسل الشامل للجينوم الكامل ، ويعتقد أن نصف هذه التشوهات على الأقل لم يتم اكتشافها باستخدام التسلسل المستهدف التقليدي.
الأسباب
يشير الاستعداد الوراثي إلى الاختلاف الجيني الذي يزيد من احتمالية الإصابة بالمرض. تنتقل هذه الجينات من الآباء إلى الأطفال ، ولكن ليس بالضرورة أن يتلقى جميع الأطفال أنواع الجينات التي تهيئ للإصابة بالمرض.
كثير من الناس على دراية بطفرات الجين الفردي (مثل تلك الموجودة في جين BRCA) ، ولكن مجموعة من التغييرات في عدة جينات قد تمنح أيضًا استعدادًا وراثيًا. دراسات الارتباط الواسع للجينوم التي يتم إجراؤها الآن والتي تبحث عن تغييرات مفردة في الحمض النووي (تعدد أشكال الجين الفردي) الشائعة نسبيًا بين السكان. مع أمراض مثل السرطان ، قد يكون مزيجًا من الاختلافات في العديد من الجينات التي تشكل خطرًا ، وليس طفرات جينية واحدة. العلم حديث العهد بالسرطان ، لكنه يلقي الضوء في ظروف كثيرة. على سبيل المثال ، كان يُعتقد في السابق أن التنكس البقعي المرتبط بالعمر بيئي في المقام الأول ، لكن دراسات الارتباط الجيني الواسع وجدت أن الاختلافات في ثلاثة جينات قد تكون مسؤولة عن 75٪ من الحالات.
نحن نتعلم الآن أن تعدد الأشكال التي تؤثر على وظيفة ميرنا قد تساعد في التنبؤ بخطر الإصابة بسرطانات الإناث.
أمثلة على جينات معينة ومتلازمات السرطان الوراثية
تتضمن بعض الأمثلة على الطفرات الجينية التي تؤهب للإصابة بالسرطان ومتلازمات السرطان الوراثية ما يلي:
- طفرات سرطان الثدي BRCA التي تزيد من مخاطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض (بالإضافة إلى غيرها)
- الطفرات غير BRCA التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان الثدي
- الطفرات غير BRCA التي تزيد من خطر الإصابة بسرطان المبيض
- RB1: ما يقرب من 40٪ من الأطفال المصابين بالورم الأرومي الشبكي لديهم جين RB1 غير طبيعي
- داء السلائل الورمي الغدي العائلي (FAP)
- متلازمة لينش (سرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائل)
- متلازمة لي فروميني
بالإضافة إلى هذه وغيرها ، من المحتمل أن يتم العثور على المزيد من جينات الاستعداد الوراثي في المستقبل.
الاختبارات الجينية
الاختبارات الجينية متاحة الآن للعديد من أنواع السرطان ، بما في ذلك:
- سرطان الثدي
- سرطان المبيض
- سرطان القولون
- سرطان الغدة الدرقية
- سرطان البروستات
- سرطان البنكرياس
- سرطان الجلد
- ساركوما
- سرطان الكلى
- سرطان المعدة
الحذر فيما يتعلق بالفحص الجيني المنزلي
يجب توخي الحذر الشديد للأشخاص الذين يفكرون في إجراء الاختبارات الجينية المنزلية للسرطان. إذا كانت هذه الاختبارات إيجابية ، فقد يكون لديك استعداد ، لكن الاختبار المنزلي السلبي قد يكون مضللًا للغاية. على سبيل المثال ، يكشف اختبار 23andme عن ثلاثة فقط من بين أكثر من ألف طفرة في سرطان الثدي BRCA.
أهمية الاستشارة الوراثية
الاستشارة الوراثية مهمة للأشخاص الذين قد يكون لديهم استعداد وراثي للإصابة بالسرطان لعدة أسباب. الأول هو أن تفهم بدقة قيود الاختبار وأن تكون مستعدًا
سبب مهم جدًا لمتابعة الاستشارة الوراثية هو أن الاختبارات الجينية المتوفرة لدينا في الوقت الحالي غير مكتملة. قد يكون لديك اختبار جيني سلبي ولكنك لا تزال عرضة لخطر الإصابة بسرطان وراثي. قد يكون المستشار الجيني الجيد قادرًا على تحديد ما إذا كنت في خطر من خلال النظر عن كثب في تاريخ عائلتك.
البطانة الفضية لوجود استعداد وراثي
قد يكون الاستعداد الوراثي لمرض مثل السرطان أمرًا مخيفًا ، ولكن قد يكون من المفيد التفكير في هذا بطريقة أخرى إذا كنت قلقًا. إذا كانت لديك احتمالية متزايدة للإصابة بحالة ما ، فقد تكون في حالة تأهب للأعراض ، وقد يفحصك طبيبك بعناية أكثر من أي شخص ليس لديه هذا الاستعداد. ما قد يعنيه هذا هو أنك إذا أصبت بالمرض ، فقد يتم اكتشافه في وقت أبكر مما لو كنت لا تراقب المرض ؛ وبهذا المعنى ، قد يكون لديك بالفعل فرصة أكبر للنجاة من حالة ما إذا لم تكن متيقظًا.
مثال على ذلك شخص لديه استعداد وراثي لسرطان الثدي. بناءً على المخاطر المحتملة المتزايدة ، قد تكون أكثر عرضة لإجراء فحوصات الثدي ، واستشر طبيبك بشكل متكرر ، وربما تبدأ في إجراء التصوير الشعاعي للثدي في وقت مبكر أو حتى تصوير الثدي بالرنين المغناطيسي سنويًا إذا أصبت بالفعل بسرطان الثدي ، فقد يتم اكتشافه في مرحلة مبكرة - وأكثر قابلية للبقاء على قيد الحياة - مما سيكون عليه الحال في شخص لم يتم تنبيهه إلى هذا الاحتمال. يمكن لأولئك المعرضين لخطر كبير أن يفكروا في عقار تاموكسيفين الوقائي أو استئصال الثدي الوقائي.
- شارك
- يواجه
- البريد الإلكتروني